时间依赖型抗生素 浓度依赖型抗生素(ppt x页)课件
43页1、PK/PD与MPC理论介绍,杨 勇四川省人民医院药剂科临床药学室 02887393405;email:,一、 PK/PD理论的应用,根据PK/PD原理制定给药方案,可以达到更有效的清除病原菌,提高临床治疗效果; 防止或降低在治疗过程中出现细菌产生耐药性,大量研究显示:,什么是PK?什么是PD?,抗菌药物的药代动力学(PK)是研究药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄的动力学过程及人体在不同生理病理状态下对这一动力过程的影响。 药效学( PD)是药物对机体或病原体所产生的效应。 抗菌药物治疗的最终目的是清除特定感染部位的致病菌,而药代动力学是决定药物在感染部位是否可达有效浓度的重要因素。,评价抗菌药物治疗作用的PK参数,Peak mg/L:血清(血浆)高峰浓度,简称血峰浓度 (peak serum (plasma)concentration) Cmax mg/L:最高血药浓度(maximum plasma concentration) tmax h:给药后达到最高血药浓度的时间,简称达峰时间(time after doing at which maximum plasma concentra
2、tion is reached) T1/2 h:药物的消除半衰期,简称半衰期(elimination half life of drug) AUC mgh/L:药时曲线下面积(area under the plasma concentration time curve) Vd L:表观分布容积(apparent volume of distribution),评价抗菌药物治疗作用的PD参数,MIC mg/L:最低抑菌浓度(minimal inhibitory concentration)MIC50, MIC90 MBC mg/L:最低杀菌浓度(minimal bactericidal concentration) MBC50, MBC90, Killing effect, Killing Curve MPC mg/L:防突变浓度(mutant prevention concentration)MSW, 突变选择窗(mutant selection window),即MIC与MPC之间的浓度范围,评价抗菌药物PK/PD相关参数,AUC/MIC(AUIC):药时曲线下面积与MIC90之比值
3、 Peak/MIC:血峰浓度与MIC90之比值。Cmax/MIC:最高血浓度与MIC90之比值 TimeMIC(TMIC) (1)time above MIC(h):超过MIC90的浓度维持时间,用小时表示 (2)timeMIC(%):超过MIC90浓度维持时间占给药间隔时间的百分率(%),PK / PD parameters,(g/mL),Cmax,MIC,Time above MIC,Cmax / MIC,AUC / MIC,AUC,BC,根据抗菌药物PK,PD特点,抗菌药物大致可分为两大类,浓度依赖性抗菌药物concentration dependent antimicrobial agents 时间依赖性抗菌药物time dependent antimicrobial agents,抗菌作用与药物在体内大于对病原菌最低抑菌浓度(MIC)的时间相关,与血药峰浓度关系并不密切。 当血药浓度致病菌4-5 MIC时,其杀菌效果便达到饱和程度,继续增加血药浓度,杀菌效应也不再增加。 对该类药物应提高TMIC这一指标来增加临床疗效。,时间依赖性抗生素,时间依赖性抗菌药物,-内酰胺类抗生素包
4、括青霉素类,头孢菌素类,碳青霉烯类等;天然大环内酯类如红霉素,糖肽类抗生素如万古霉素,及林可霉素类 评价本类抗菌药物的PK/PD相关参数为timeMIC 即:超过MIC90浓度维持时间(h)占给药间隔时间的百分率(% of dose interval)用timeMIC%表示,%timeMIC若40%-50%可达满意杀菌效果%timeMIC若60%-70%表示杀菌效果很满意,%TMIC的临界值,Craig WA. Clin Infect Dis, 1998, 26: 1-12,TMIC与疗效的关系,对于-内酰胺类药物, %TMIC的时间达到40-50%,细菌的清除率可达85%以上。 青霉素或头孢菌素治疗试验性动物肺炎链球菌肺炎, %TMIC的时间达到40-50%,动物的存活率可达90-100%。,Cralg WA. Dlagn Microbiol Infection Dis 1996,25: 213-217,PK / PD parameters,(g/mL),Cmax,MIC,Time above MIC,BC,MIC升高:,时间依赖性抗生素:TMIC明显缩短,MIC对抗生素PD的影响,
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