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教材2疟疾防治 ppt课件

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    • 1、疟疾防治,防治原则,疟疾是防有措施,治有办法的疾病,但其又具有传播因素复杂、传播快、流行易返复、防治难度大的疾病。对于疟疾的防治要遵循以下原则。1. 在贯彻预防为主的原则下,采取综合性防治措施,即既要消灭传染源,又要控制传播媒介,又要保护易感人群。2. 在实施综合防治措施时,又要根据流行特点和有关素的不同,在突出重点、分类指导的原则指导下,采取因时因地制宜、有所侧重的措施。,3. 防治工作必须动员疟区的广大群众参与,实行相关部门的通力合作。4. 必须树立长期防治的思想,要取得根除和最终消灭疟疾的成果,需要几代人的连续防治。5. 在整个防治进程中,要加强监测和防治效果评价,应根据不同时期的流行特点,及时调整防治的策略和措施。,传染源的控制与管理,加强对疟疾传染源的控制与管理,不仅能及时消除疟疾患者的临床症状,使患者早日恢复健康,而且可减少传染源的数量,降低疟疾的传播,在各类疟区防治中都是一项非常重要的工作。,传染源检索,疟疾的传染源是疟疾现症病人和无症状带虫者。为及时发现与清除传染源,主要采取发热病人血检疟原虫、病例追踪随访、以及对来自高疟区人群的检测等措施。,临床表现与诊断,疟疾是一种

      2、以疟原虫为病原体的寄生虫病,临床上以周期性寒颤、发热、出汗等症状和脾大、贫血等体征为特点。根据其临床表现,对疟疾作出正确诊断是疟疾控制策略中降低发病率、死亡率的基础。,一般疟疾(潜伏期;前驱期;发作期;再燃或复发)重症疟疾 特殊类型疟疾,一般疟疾,一、潜伏期 (一) 不同疟原虫种、同一疟原虫种的不同地理株的潜伏期不同 (二) 不同途径感染的疟疾潜伏期不同 (三) 人体对疟原虫免疫水平高低影响疟疾潜伏期 (四) 预防服药或混合感染等因素亦可影响潜伏期疟疾的潜伏期一般为9天30天。恶性疟的潜伏期较短,三日疟者较长。间日疟原虫由于存在不同生物学特性的虫株,因而表现在潜伏期的长短上相差甚大,短者约12天,长者数月,甚至1年以上。,一般疟疾的临床症状和特点,二、前驱期 轻度的畏寒、低热伴疲乏、头痛、全身不适 间日疟的前驱期症状较轻 具有高免疫力患者甚至可直接从前驱期进入带虫状态而不出现临床症状 恶性疟的前驱期较短 无免疫力患者可很快发展为重症疟疾,并导致死亡,一般疟疾的临床症状和特点,三、临床发作期 (一) 典型临床发作症状:冷,热,汗,歇(二) 不典型的疟疾临床发作症状 间日疟:周期性发作不典

      3、型;临床症状不典型; 恶性疟:发热伴腹泻、便血;短暂高热后昏迷,时 间,红内期虫数,发热阈值 10500/l p.v. 5001300/l P.f.,时 间,红内期虫数,发热阈值,再 燃,复 发,(三)再燃与复发,一般疟疾的临床症状和特点,(四)恶性疟的临床症状特点 1.潜伏期 714天,平均约为12天 2.发作与发作周期 不规则发热、36-38h 3.预后 短时期内可出现中毒症状、贫血和多器官损害。重症疟疾、死亡。,重症疟疾,根据世界卫生组织的建议,凡在罹患疟疾时,出现脑型疟,严重贫血,急性呼吸窘迫综合症或肺水肿,低血糖,急性肾功能衰竭,急性循环衰竭,重度酸中毒,超高热,多发性惊厥,异常出血倾向和出血,高原虫血症等项中的一项或数项,则应视为重症疟疾。,脑型疟,在重症疟疾中,脑型疟最为常见,预后亦凶险。目前认为,所谓脑型疟是指在排除其他可能原因后,具有高死亡率的疟疾昏迷综合征。绝大部分脑型疟由恶性疟发展而成,以儿童,特别是幼儿及无免疫力的患者为多见,其临床表现如下。,脑型疟临床表现,1)昏迷:是脑型疟最明确的症状,患者常始感剧烈头 痛、呕吐,继而谵妄、昏迷。约有70%的昏迷患者始于癫痫

      4、样发作。少部分儿童在昏迷过程中出现持续性偏瘫,可在数天内恢复,但亦可能造成较长时间的肢体功能障碍。2)惊厥:在患儿中,约有80%出现惊厥,在成人患者中较低,约为20%。3)去皮层僵直:部分患儿可出现去皮层或去脑僵直状态,尤其是持续存在时,往往为预后不良的指征;时可见角弓反张,可能与颅内压升高有关。,疟疾诊断原则和诊断标准,原则:根据疟区住宿史,发病时有定期发冷、发热、出汗等临床症状,脾大等体征,以及病原学检查、 血清免疫学检查等结果,予以诊断。标准:按照疟疾防治技术方案的规定,凡具有下列三条中一条者即可诊断为疟疾。1.具有典型疟疾临床疟症状者;2.血检发现疟原虫者(包括免疫学检查阳性) ;3.疑似疟疾经抗疟药试治有效者。,鉴别诊断,(一) 急性上呼吸道感染(感冒、咽炎等) (二) 伤寒:发热、 玫瑰疹、相对缓脉 (三) 钩端螺旋体病 有接触疫水史 多数仅见畏寒,殊少反复寒战,体温多呈持续热或弛张热,鲜见间歇热。 眼结膜充血和出血,全身肌肉酸痛,以腓肠肌及腰背肌疼痛最剧烈。重者有肺出血。 疟原虫检测阴性。,(四) 恙虫病 恙虫病患者在阴部或细嫩的皮肤上有焦痂或黄豆大溃疡 全身浅表淋巴结肿

      5、大持续数月 病后46天胸腹部有红色斑丘疹。 其热型为稽留或驰张型,很像恶性疟。 疟原虫检测阴性。,(五) 中毒性痢疾 (六) 败血症 (七) 急性肾盂肾炎,(八) 旋毛虫病 旋毛虫病一般以有发热、浮肿和肌肉(特别是腓肠肌)痛为主要表现, 有生食或半生食动物肉类史 免疫学检测阳性或从患者肌肉组织里查出旋毛虫囊包可以确诊。,(九) 登革热 登革热的空间分布、流行季节与疟疾相同,蚊虫(伊蚊)叮咬史, 起病急骤,高热,全身肌肉、骨髓及关节痛,极度疲乏,部分患可有皮疹、出血倾向和淋巴结肿大。 血液中特异性IgM 抗体阳性。恢复期血液IgG 抗体比急性期高4倍以上者。病毒分离阳性。,(十) 乙型脑炎、流行性脑脊髓膜炎 乙型脑炎、流行性脑脊髓膜炎都有中枢神经系统症状与脑型疟症状和体征相似, 脑脊髓膜炎脑脊液有脑膜炎双球菌可以区别。 疟疾患者血内有疟原虫。,现症病人与带虫者的治疗处理,对现症病人和带虫者一经发现,必须及时、彻底予以治疗处理。,常用抗疟药的种类和药理,一、杀灭红细胞内滋养体和裂殖体的药物,这类药物可有效地杀灭红细胞内疟原虫的滋养体和裂殖体,达到控制发作和消除临床症状的目的,1 、氯喹 (

      6、chloroquine),4氨基喹啉类药物,对各种疟原虫的红内期无性期有较强杀灭作用。 (1)杀虫机理: 抑制疟原虫DNA复制 和破坏血红蛋白酶。 (2)药理: 胃肠道吸收迅速,在红细胞内浓度比血浆内高,在疟原虫寄生的红细胞 比正常红细胞高,代谢缓慢。 (3)主要的副反应:可抑制心肌兴奋性和房室传导,故心脏病患者慎用。,2 、喹哌,4氨基喹啉类药物,对各种疟原虫的红内期无性期均有较强杀灭作用。 (1)杀虫机理:与氯喹相似,但无交叉耐药性。 (2)药理: 喹哌口服后吸收良好,储积于肝脏,代谢缓慢,血浆半衰期较长,约为2128天。 (3)主要的副反应:可使血清谷丙转氨酶(ALT)升高,肝病患者及孕妇慎用。,3、咯萘啶(pyronaridin),苯骈萘啶类新型抗疟药,常用于治疗抗氯喹或喹哌的恶性疟。 (1)杀虫机理:破坏疟原虫的复合膜和食物泡。 (2)药理: 肌注后0.75小时血浆浓度达高峰, 吸收后肝内含量最高,血浆半衰期约为23天。与氯喹无交叉耐药性。 (3)主要的副反应:食欲下降、恶心等,对心脏无毒副作用。,4 、青蒿素类衍生物青蒿素是从黄花蒿中及其变种大头黄花蒿中提出的一种半萜内酯过

      7、氧化物青蒿在中国用于解热镇痛已有2000多年历史,青蒿素类衍生物为新型抗疟药,较易通过血脑屏障,常用于治疗抗性恶性疟。其作用迅速,具有吸收快,分布广,代谢和排泄迅速的特点但治疗后复燃率较高。,Artemisia Annua L.,青蒿素的结构,青蒿素类药物概况,中国医药学工作者1971年从菊科植物黄花蒿叶中提取分离得到的 是目前世界上最有效的治疗脑型疟疾和抗氯喹恶性疟的药物 在那些疟原虫已经对多种药物产生抗性的地区,青蒿素类药物依然能够在几天内治愈超过90的疟疾患者。,显著特点,能快速作用以达到:杀死疟原虫、退热、解除昏迷。 抗氯喹或多重抗药性的恶性疟原虫对蒿甲醚具有很强的敏感性。对其他抗疟药产生抗药性的疟原虫株均有效。 与氯喹同时使用,未检查出交叉抗药性。 能杀死成熟的裂殖体。 具有很强的粘附血浆蛋白能力。 在推荐剂量范围内不会诱发行为改变或严重的心血管阻塞。,青蒿素特点,青蒿素很难容于水,在油中溶解度小,吸收差。 直接用青蒿素治疗疟疾所需剂量大,复燃率高,治愈率低 青蒿素最大的缺点是用量与疗程不足时复发率高,口服给药时近期复发率可达30%以上 目前临床上主要用青蒿素衍生物治疗抗性恶

      8、性疟,青蒿素类药物的作用机理,作用机理:主要是主要是作用于疟原虫的膜系结构,使其膜系结构发生变化。 首先作用于滋养体的食物泡膜、表膜和线粒体。 阻断了疟原虫的营养摄取,当疟原虫损失大量胞浆和营养物质,而又得不到补充,因而很快死亡 其次是核膜和内质网,通过其过氧基断裂,生成有破坏作用的自由基而杀虫。 对疟原虫红内期有强大且快速的杀灭作用,能迅速控制临床发作及症状。,毒理作用,动物急性毒性研究表明:小鼠灌胃一次给予蒿甲醚的LD50为895mg/kg,小鼠肌内注射一次给予蒿甲醚的LD50为296mg/kg;大鼠肌内注射一次给予蒿甲醚的LD50为597mg/kg;说明本品毒性低。 神经毒性: 蒿甲醚的中毒量与临床应用量10mg/kg(总量)相比的安全系数远比氯喹高。,国外抗疟药现状,奎宁 复方奎宁 甲氟喹 Mefloquine 法西达 Fansimef 甲氟喹 + 法西达 Fansimef 甲氟喹 +青蒿琥酯(蒿甲醚),国内抗疟药现状,青蒿素、蒿甲醚、青蒿琥酯、双氢青蒿素 本芴醇、磷酸萘酚喹 咯萘啶 复方蒿甲醚 复方磷酸萘酚喹,青蒿素类药物,主要青蒿素(Artemisinin)其衍生物 双氢青

      9、蒿素(Dihydroartemisinin) 青蒿琥酯(Artesunate) 蒿甲醚(Artemether) 是一类全新结构的抗疟药,又名黄花蒿素,主要青蒿素类药物,双氢青蒿素:有口服用剂型和栓剂 青蒿琥酯:有口服剂型和静脉注射剂。静脉注射时,先用5%碳酸氢钠注射液溶解,5%葡萄糖注射液稀释后缓慢静脉注射。 因其血浆半衰期短,不宜采用静脉滴注的方式。 蒿甲醚:有口服剂型和肌肉注射的油剂,吸收与代谢,青蒿素类抗疟药都有共同的特点:吸收快、分布广、排泄快的特点 口服双氢青蒿素1.3小时达浓度高峰 静脉注射青蒿琥酯23分钟后达有效浓度,较易通过血脑屏障 蒿甲醚及青蒿琥酯在体内均很快代谢为双氢青蒿素,继续发挥抗疟作用,其他特点,青蒿素类抗疟药代谢和排泄迅速,半衰期仅2小时左右,可以从尿和粪便中排出,也可从胆汁中排出 由于作用迅速,代谢快,不能作为疟疾预防用药。 对恶性疟原虫配子体无杀灭作用,短期治疗复发率高,需多次给药。7天疗程比5天疗程治愈率高。 目前治疗恶性疟时使用以青蒿素类药物为基础复方药物(ACT)。,不良反应与注意事项,青蒿素类抗疟药安全性高,抢救危重患者时,常使用2倍治疗剂量 该

      10、药具有神经毒,主要是损害脑干神经核,与药物中存在的过氧化基有关 3种青蒿素类衍生物都存在胎毒性,怀孕3个月内孕妇尽可能不用 呕吐较重者慎用,蒿甲醚治疗恶性疟,中国临床研究,青蒿素类药物是速效抗疟药,能有效杀死在无性红细胞繁殖期间的恶性疟原虫株 在抗氯喹疫区,使用蒿甲醚治疗完全康复的有效率超过90% 用于治疗脑型疟疾非常有效,非 洲 临 床 研 究,脑型疟儿童患者,在非洲不同地区进行的临床研究证实蒿甲醚的运用是可靠的,主要因为: 快速杀死疟原虫和退热。 在减少死亡率和出现神经性继发症方面与氯喹有类似的明显疗效。 很好的耐受性。 给药方便且耐受性好,故成为治疗重症及并发性或脑型疟的主要治疗方法。,青蒿素类药物的复方制剂,将青蒿素类药物与其他抗疟药制成复方或与其他抗疟药联合用药 延缓疟原虫对青蒿素类药物产生抗性 缩短疗程,降低治疗费用,青蒿素类药物的复方制剂,青蒿琥酯片和阿莫地喹片联合:用于治疗抗药性恶性疟,疗程3天。对药物中任何成分过敏者禁用。 双氢青蒿素-哌喹片:治疗抗药性恶性疟,疗程2-3天。早期孕妇、严重肝、肾疾病、血液病及过敏者禁用。 青蒿素-萘酚喹片:治疗抗药性恶性疟,疗程1-2天。早期孕妇、严重肝、肾疾病、血液病及过敏者禁用。 复方蒿甲醚片:治疗抗药性恶性疟,疗程3天。孕妇、哺乳期妇女,对药物成分过敏者禁用。,

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