血清型1
124页1、血清型和红细胞酶型,血清型概述,血清是血液中的“无形成分”-由多种蛋白质、有机高分子物质、无机盐和水等成分组成。,血清型的概念,人类某些血清蛋白具有遗传多态性,表型有个体差异,称为血清型 (serum types。血清型也称为血清蛋白的多态性或遗传标记。,血清型的发展,人们对免疫球蛋白型的研究较为深入。研究发现免疫球蛋白具有复杂的结构和功能,是血清蛋白质中多态性最多的一种蛋白质。正常人的免疫球蛋白很不均一,难以研究分析其抗体结构。,采用电泳(淀粉电泳、丙烯酰胺电泳)和免疫学方法(免疫扩散,血凝抑制)及免疫电泳相结合的方法,以检出的血清蛋白型有触珠蛋白、转铁蛋白、低密度脂蛋白等21个系统,137个抗原。,免疫球蛋白,人类免疫球蛋白已知有三类同种异型:Gm,Am和Km。,免疫球蛋白同种异型遗传标记,同种异型遗传标记是位于免疫球蛋白上反应个体差异的遗传标记。一、免疫球蛋白的结构与分类,氨基端,羧基端,IgG(链)、IgA(链)、IgM(链)、 IgD(链)、 IgE(链),人类Ig 根据其重链稳定区的分子结构和抗原特异性的不同,分为五类:,根据IgG重链恒定区氨基酸排列不同及二 硫键的数目和
2、位置不同将IgG进一步分为 四个亚类: IgG 1、IgG2 、IgG3、 IgG4 根据轻链恒定区的不同可分为两型:型 和型,二、Gm型与Km型的命名位于IgG1、IgG2 、IgG3、 IgA、 IgE及轻链上的同种异型遗传标记分别以符号G1m、 G2m、 G3m、Am、 Em、Km代表,同种异型,Gm(Gamma marker)为IgG表现出来的同种异型。 Gm同种异型的抗原性已发现三十种左右,分别表现在gamma链上。Gm系统中每对因子遗传位点无基因内组合,呈紧密连锁的单倍型。 Gm单体型在不同的种族人群中表现各异,人种差别较大。在我国汉族和其他少数民族单倍体基因型和单倍型表现不一。,由于各群体调查Gm因子的种类及个数不 同,因而Gm因子单倍型中组合数目多寡 也不同,存在于IgG2亚类上的G2m(23)因子最早由Kunkel等发现。以后的研究表明,G2m(23)因子的分布有以下特点: (1)它是人类IgG2上唯一可检出的同种异型遗传标记; (2)在黑人中,G2m(23)因子极少存在,故它是识别人种非“非洲来源”的重要标记; (3)除人类外,它几乎不存在于其他灵长类动物,提示它具
3、有高度的种属特异性。,因此,G2m(23)因子作为人类免疫系统的特征,可用于研究人类进化、种族特征、基因流动以及自然选择对人类免疫系统的作用等。,Gm型的遗传,通过对Gm因子的广泛群体遗传学及家系调查,证实Gm因子的遗传方式为常染色体共显性单倍型遗传。,抗Gm抗体的产生,输血:尤其是儿童患者,经多次输血后常常可测到可识别特异性的抗体。在成人,至少经过长期的刺激, 才能产生抗体。在经产妇, 单独一次注射免疫球蛋白, 不可能增加针对免疫球蛋白的抗体; 妊娠:曾在孕妇中检测到抗G1m(1), 后来她的婴儿证实为G1m(1)。 脐血血清中含有少量(1%或更少)的内源性IgG, 当婴儿的所载有的IgG决定簇与母亲不同时, 母亲即被免疫; 婴儿对母亲IgG同种异型的免疫应答,吴国光等曾对上海2万名献血者进行抗Gm抗体检测,共检测出抗Gm抗体阳性标本9份,检出率为0.045%;抗Gm抗体虽然可能引起输血过敏反应等,但反应较轻微,因此输血中无需常规检测抗Gm。,Am同种异型,属于IgA表现出来的同种异型。 Am抗原存在于Alpha2重链的恒定区,例如IgA2亚型有A2m(1)和A2m(2)两种同种异型
4、,受控于两个等位基因。二者在白人、黑人和黄种人中分布都不相同。 临床上IgA缺乏症患者或少数IgA含量正常患者因多次输血可产生抗IgA抗体。体内含有IgA抗体的患者输注含有IgA的血液或制品时可发生过敏反应,严重时会导致休克,甚至死亡。,Km同种异型,Kappa marker是IgG在Kappa链上的同种异型表现。 Km系统有三个因子: Km(1)、Km(2)、 Km(3),Km系统的等位基因有Km1、 Km1,2和 Km3三个,按常染色体共显性规律遗传此系各个抗原在白人、黑人和东亚人分别均不相同。,新生儿出生时带有来自母体的IgG,此期间具有母体的同种型。出生后约6个月,新生儿产生自己的免疫球蛋白,表现出自己的同种异型。,免疫球蛋白同种异型检测的意义,很多疾病和其密切相关,如重症肌无力、慢性活动性肝病和类风湿关节炎和特定的Gm单体型相关。 种系调查 亲子鉴定 输血反应,5、法医学意义Gm、Km系统个人识别率及非父排除率均高于已知的红细胞血型、红细胞酶型及其他血清型,且Gm与Km抗原在常温下或碱性环境中很稳定,溶血对抗原性无大影响,所以Gm、Km系统具有很高的法医学应用价值,免疫球蛋白
5、同种异型与临床输血,Gm,病人体内有抗Gm抗体,输全血、血液成分或血液制品所引起的反应一般较轻,受血者体内缺乏lgA,完全缺乏:约有1/500的病人ABO血浆中几乎完全缺乏lgA,输入含有lgA的血液或血液制品,刺激病人产生很强的抗lgA抗体,以后再输入含有IgA血液或血液成分及血浆制品可发生严重过敏反应,甚至死亡。,IgA完全缺乏的人,这种人即使从未输血或未注射血液制品,特异性抗-IgA抗体也十分常见。据 Schmide(1969) 描述一名 IgA 完全缺乏的妇女,第一次输血便发生十分严重的过敏性反应,测定其抗-IgA效价为1750,第二次输血后上升到17500。,部分缺乏:病人缺乏lgA亚类,输含lgA的血液或血反应,因为受输入抗体的刺激,于10天后可能产生针对lgA亚类抗体,以后再此类制剂会发生反应,一般症状较轻,如荨麻疹等。,IgA缺乏症由Vyas于1968年首次报道,是已知病因最为明确的一种输血类过敏反应。抗IgA抗体多为IgG型,抗原抗体反应激活补体释放C3a、C5a等致敏物质,引起类过敏反应,类特异性抗-IgA,即aIgA:产生类特异性抗IgA的患者血清中检测不到IgA
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