重症脓毒血症和脓毒血性休克的抗生素治疗幻灯片
85页1、重度脓毒症和脓毒症休克 抗生素治疗的PK/PD,第二炮兵总医院呼吸及重症医学科 张睢扬,目录,重度脓毒症和脓毒症休克的概念 抗生素理化性质、PK和PD 重症脓毒症和脓毒症休克的病理生理和对药物PK和PD的影响 抗生素的最初优化剂量和最佳维持剂量的选择 执行经验型抗生素治疗的最佳时间 经验型抗生素治疗的选择,引言,重度脓毒症和脓毒症休克患者抗生素治疗的PK/PD是一个特别受关注的问题 重度脓毒症和脓毒症休克各种病理生理的状态可能已经改变了药物的PK运行状况. 重要的是为调控目的规定药物剂量的药代学研究来自于健康志愿者 ICU患者和临床稳定患者间在一些抗生素的剂量使用上可能也会出现显著性的不同,Sepsis Syndrome,Systemic inflammatory response Syndrome(SIRS) 系统性炎症反应综合征,Sepsis 脓毒症,Bacteremia (fungemia) 菌血症,Severe sepsis 严重脓毒症,Septic shock 脓毒性休克,Multiple organ dysfunction syndrome(MODS) 多器官功能障碍,重度
2、脓毒症和脓毒症休克的概念,脓毒症定义:脓毒症是病原体与宿主免疫系统、炎症反应、凝血反应之间相互作用,造成机体器官功能损害的复杂临床综合症。 Sepsis =感染+SIRS Severe sepsis=Sepsis+急性器官功能不全 Septic shock=Severe sepsis+液体复苏难以纠正的低血压 MODS=超过一个器官的机能障碍诊断不需要阳性的血培养结果,全身炎症反应综合症(SIRS):体温 38 或 90 次/min ; 呼吸频率 20 次/ min 或PaCO2 12 109 / L 或 10%。符合以上2项,抗生素理化性质、PK和PD,按照理化溶解特性,水溶性抗生素: 优先分布血管内和间隙体液中,不能够通过脂质细胞膜,细胞内不能通过渗透到达有效的浓度,对细胞内病原菌无效; 分布容积( volume of distribution ,Vd) 等于细胞外水,通常符合分布于0.1 L/kg 和 0.3 L /kg 之间 ; 主要以原型从肾脏清除脂溶性抗生素 能够自由通过脂质细胞膜,分布细胞内和进入脂肪组织,对细胞内病原菌有效; Vd依赖于脂肪组织的量,脂肪组织的量通常与总
3、体重成比例; 主要通过肝脏代谢后清除。,Marta Ulldemolins et al. CHEST 2011; 139: 1210 1220 Tulien Textoris,et al.Eui J Anaesthesiol 2011;28:318-324,抗生素按照理化溶解特性分类及特性,PK 和 PD 的概念,药代动力学(Pharmacokinetics ,PK) 是指机体对药物的作用.包括吸收、分布、代谢和排泄 药效学(Pharmacodynamics ,PD) 描述药物对机体的生化和生理作用及其作用机制.即药物对机体的作用(或抗生素对细菌),药物动力学的相关参数,Cmax:单一剂量后达到的峰浓度(peak concentration achieved after a single dose ,Cmax) Vd:液体的表观容积(Vd: the apparent volume of uid),含有给予的全部药物剂量,如在血浆中相同浓度的全部药物剂量 CL:清除(clearance ,CL),药物通过代谢和分泌从机体中不可逆丧失的定量 Ct:靶目标浓度 清除半衰期(eliminati
4、on half-life):血浆浓度降低到一半的时间 蛋白结合(protein binding):药物结合到血浆蛋白的部分 AUC 0-24: 24小时曲线下面积(AUC 0-24 ):0-24小时在浓度曲线下得总面积,药效学和PK/PD,药效学是研究药物浓度和效应之间的联系 PK/PD 方法寻求在剂量和药理学效应之间建立一种联系,PK与PD间的联系,From Craig WA. Pharmacokinetic/pharmacodynamic parameters: Rationale for antibacterial dosing of mice and men. Clin Infect Dis. 1998;26:112.),抗生素 剂量,血浆有效浓度 和持续时间,吸收 分佈 排泄,Pharmacokinetics 药代动力学,Phamacodynamics 药效学,组织和体液中 有效浓度 和持续时间,感染部位 有效浓度 和持续时间,药理、 毒理学作用,抗菌效果及 抗菌时间,重度脓毒症和脓毒症休克的病理生理 1、组织低灌注 2、器官功能不全,组织低灌注,脓毒性休克(暖休克)的第一阶
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