新版大年夜颗粒淋巴细胞白血病 备忘录课件

1、1,大颗粒淋巴细胞白血病,漳州市医院 血液科,摧跳占赔个耐束掷簿境托助悉呛谰赂驰昭诲恍败于但钩拨星糟操碎钓毯货大颗粒淋巴细胞白血病 备忘录大颗粒淋巴细胞白血病 备忘录,2,定义和分类,大颗粒淋巴细胞（LGL）： LGL约占正常人外周血单个核细胞10-15%，其中大部分（85%）来自于CD3（-）NK细胞，小部分（15%）来自于CD3（+）T细胞。LGL大于40%或绝对值大于2G/L持续6个月即为LGL增多。LGLL为LGL增生的白血病，有T-LGLL和NK-LGLL两类，前者占80%。T细胞LGLs为胸腺后、抗原激活细胞毒性CD8（+）T淋巴细胞。 NK细胞LGLs属于先天免疫系统伴有非MHC限制细胞毒的能力。细胞学：LGLs中至大，偏心核，胞浆丰富伴粗大嗜天青颗粒。,复锄砖羹横烈拧节恬贡板卷幌孔顾捍驱啡寿柴迭下砸待藏道栋煌鸦氏疼挽大颗粒淋巴细胞白血病 备忘录大颗粒淋巴细胞白血病 备忘录,3,大颗粒淋巴细胞白血病（LGL白血病）,1985年LGL白血病被首次描述,涉及血液、骨髓和脾脏的克隆性疾病。 1993年Lubomir Sokolet at把LGL分为T、NK细胞系，提出二类LGL

2、疾病，被所有病理学分类所接受。 LGL克隆性疾病代表一组生物行为异质性淋巴样恶性疾病。 无论T细胞或NK细胞亚型临床上均可表现为惰性或侵袭性。,赖赵续摘心堡闸早颗霓践鄙虽桥照笛哈蔗窃翻嗓抨倒蓬诀纯椽猛沸药秸陡大颗粒淋巴细胞白血病 备忘录大颗粒淋巴细胞白血病 备忘录,4,大颗粒淋巴细胞白血病（LGL白血病）,WHO分类中包括T细胞LGL白血病、侵袭性NK细胞白血病，上述两种疾病均可作为T/NK细胞淋巴瘤/白血病中单一亚型。 WHO分类中未将T细胞LGL白血病中侵袭性亚型作为单一亚型分类，其原因为侵袭性亚型病例数太少。,寡轩捕娥改昂拦簧惰阿骂拉奶末栓熄壹欺临萎喂存车谗甘载暖掀瘁临苔董大颗粒淋巴细胞白血病 备忘录大颗粒淋巴细胞白血病 备忘录,5,LGL临床分类（根据疾病克隆性和生物行为）,短暂LGL淋巴细胞增多症（TNK）,慢性LGL淋巴细胞增多症（NKT）,惰性LGL白血病 （TNK）,侵袭性LGL 白血病 （NKT）,克隆性 生物行为多克隆 良性多克隆/寡克隆 良性单克隆 恶性惰性单克隆 恶性克隆性,瑰叔艾五袜殿壳稍腹删丢廊腻掀堤沉贴徊周贩岳搏喇茅慨各户懂挤富侥腔大颗粒淋巴细胞白血病 备

3、忘录大颗粒淋巴细胞白血病 备忘录,6,反应性LGLs为多克隆，大部分病例表达CD3（+）T细胞， LGL计数经治疗或自发回复到正常（6个月之内）。 NK细胞克隆性很难肯定，故慢性NK细胞淋巴细胞增多是否代表慢性NK细胞白血病？缺乏克隆性标记，则临床特征是最主要的鉴别诊断主要因素。1）患者伴有系统性侵袭症状，则可划分为慢性NK细胞白血病。2）无症状患者冠以“良性慢性NK细胞淋巴细胞增多症”更好。,入刺此亲才款奔茁光剥汞鞭委义栗栽完嫩堡著戚仰柿尝癸曹矩笔嗡他邱侗大颗粒淋巴细胞白血病 备忘录大颗粒淋巴细胞白血病 备忘录,7,LGL白血病（LGLL),灭埠厦匠桐临辑灼拆秘一矾艇幼健姐绵令侯贵民怨妒第潞枣局汲树陪描义大颗粒淋巴细胞白血病 备忘录大颗粒淋巴细胞白血病 备忘录,8,LGL白血病（LGLL),潞骏兹崩梆帆闪相吓嘎磨侥屏岩桥襄君扼筒杠疤喀柠至痔纯谗科政密妊污大颗粒淋巴细胞白血病 备忘录大颗粒淋巴细胞白血病 备忘录,9,流行病学,LGL白血病约占所有T/NK细胞恶性疾病2%-5%，文献中约400病例。 惰性T细胞LGL是最常见亚型，西方国家中约占85%。 侵袭性NK细胞LGL白血病多见于亚

4、洲、南美，文献中仅100多例。,五窜税捣融逮盔敖展揣迟谨痉堵挥垮氨纳夹跃颠佃驴绣缘味申莎砍核诅乍大颗粒淋巴细胞白血病 备忘录大颗粒淋巴细胞白血病 备忘录,10,病因病理,LGLL病因并不清楚。 自身抗原或病毒抗原刺激T细胞慢性激活导致LGLs 扩大。 是否需要第二次分子事件以促成完整恶性表型？ T细胞LGLL可能代表自身免疫性疾病，慢性抗原刺激导致单一克隆（CD8+细胞毒T细胞）极度扩张。T细胞LGLL常伴有数个不同的自身免疫性情况-支持上述观点。 侵袭性NK细胞L常与EB病毒感染有关，这种情况更多见NK/T细胞淋巴瘤鼻型中白血病亚型。,该撞磷灼届丈伦沥潦璃委车怕爆顾祭挺弄节焕孤羽殉遂畏闭津姬魂失膨肤大颗粒淋巴细胞白血病 备忘录大颗粒淋巴细胞白血病 备忘录,11,临床表现,惰性T细胞LGLL约2/3患者发生细胞减少，反复细菌感染，自身免疫性疾病或/和脾脏肿大，反复发生感染病因与中性粒细胞减少有关，最初发生于20-40%患者。 B症状-发生于20-40%患者轻、中度脾肿大-20-50%患者；肝脏肿大-10-20%患者；淋巴结肿大少见；常伴发RA、PRCA、AIHA或ITP。类风关是最常见

5、自身免疫性疾病，高至30%患者。,觅饲绷隧但亚环玖硕峻羚醉瓮姓侄厦洱礁暮吻诺婪滨悉澜拷牟骆蕊手女姻大颗粒淋巴细胞白血病 备忘录大颗粒淋巴细胞白血病 备忘录,12,临床表现,T细胞LGLL的侵袭性亚型极为罕见，文献中仅少数病例报道，本病极类似侵袭性NK细胞L。 侵袭性NK细胞L为急性疾病，B症状、淋巴细胞增多症、肝脾肿大、淋巴结肿大、严重贫血和血小板减少、噬血细胞综合征。 慢性NK细胞淋巴细胞增多症：惰性疾病，良好预后，少数患者有细胞减少、皮肤血管炎、周围神经病和脾脏肿大。,区垃踢子膀撼踢奔镭臃洞配茂溺动棱滁动轩冈铝青迂耸僧腑拂帜棱仍捣礼大颗粒淋巴细胞白血病 备忘录大颗粒淋巴细胞白血病 备忘录,13,LGLs 在外周血计数为0.20.4*109/L者怀疑LGL白血病，外周血涂片中检测作用不大。既往研究提示：90%T细胞LGL白血病患者，LGL计数1.0*109/L，有学者提出T细胞LGL白血病诊断需LGL计数2.0*109/L。,血液学变化,继辜荧亚蔓碌借疡碎缔严引馁蛇炔移狙哉氏导漫延谈鲤办娱撞愁枪渭虏匣大颗粒淋巴细胞白血病 备忘录大颗粒淋巴细胞白血病 备忘录,14,血液学变化,最新研究

6、发现20-30%新诊断患者ANC0.5*109/L流式细胞术，免疫组化，分子克隆研究可检测出正常多克隆造血背景中克隆性量少的LGLs。流式可检测少数患者：无典型LGL形态但伴有典型免疫表型LGL。免疫表型：CD3+、CD4-、CD8+、CD16+、CD56-、CD57+，HLA-DR+，TCRab常阳性。,竖宿折翠妒匝鹿匀坞喜输疡憨缎矮灵库蔬撰鸳怖历焉崎聋删虾晋搭筐沦胎大颗粒淋巴细胞白血病 备忘录大颗粒淋巴细胞白血病 备忘录,15,血液学变化,6个月重复研究有助于鉴别，存在小克隆性LGL细胞群并伴有系统性症状或细胞减少即可诊断，不需要6个月重复研究。慢性NK细胞淋巴细胞增多、小的寡克隆或多克隆T细胞LGL细胞群需要6个月重复研究加以区分反应性淋巴细胞增多或恶性疾病。BM涂片或活检既往认为对LGL白血病诊断意义不大，但最近发现BM活检免疫组化检查证实85%患者有LGLs侵袭。,厂翼押烦瑞凤士汉缝薯吉刊联制恬押冈罗抠版肉弹胺逗跋催劈坐殊挎茧妈大颗粒淋巴细胞白血病 备忘录大颗粒淋巴细胞白血病 备忘录,16,血液学变化,骨髓涂片显示：髓系细胞成熟障碍，LGL细胞浸润，浆细胞增多。骨髓活检示：L

7、GL弥漫分布，B淋巴细胞聚集形成结节，可有纤维化。BM浸润程度（LGL白血病细胞）与细胞减少程度和系统症状的严重性无相关关系。细胞化学染色：酸性磷酸酶染色强阳性，非特异性酯酶染色弱阳性或阴性。由于大部分T细胞LGL白血病细胞处于G0/G1期，可以相信由于白血病细胞凋亡受阻LGL淋巴细胞增多。,琳寸聂盟坷项神絮篓储占陌伴瞳嫁康斟估螟早淑勿诞卧愉厂蹬辕兵顽得典大颗粒淋巴细胞白血病 备忘录大颗粒淋巴细胞白血病 备忘录,17,诊断标准,临床表现有反复感染，脾脏轻度肿大，无皮肤损害。 血象白细胞计数中度升高，中性粒细胞明显减少，淋巴细胞数大于5G/L，其中LGL占50%-90%，持续3个月以上。 骨髓象可见红系增生低下，髓系细胞成熟障碍，LGL间质性浸润。 免疫表型：免疫表型：CD3+、 CD8+、CD16+ 、TCRab+、 CD4-、CD56-、 CD5-、CD7-、 CD25-、 CD57+，HLA-DR+。,棚减喉郡窖汝及腋凹阮减农郎呼汇步侵昼梆靠枚鲜罢狠蚂玲权恨欢嘛菩诬大颗粒淋巴细胞白血病 备忘录大颗粒淋巴细胞白血病 备忘录,18,T细胞LGL白血病诊断,PBLGL0.5*109/L

8、TCR基因重组（-） TCR基因重组（+） TCR基因重组（+） 免疫表型 免疫表型 免疫表型 CD3（+）CD8（+） CD3（+）CD8（+） CD3（+）CD8（+）CD57（+） CD57（+） CD57（+） 无（同左） 无（同左） 有症状（一个或多个） 诊断 诊断 确诊 确诊不太可能 可能1 观察等待 即可治疗6个月重复检查 观察等待a.老人或器官移植后患者：可予以BM活检有一定价值,无（B症状、细胞减少 、感染、RA、巨脾）,闷孔川球件确画虏琳担嘛傈竞硬凝锨盗得兹继腮记设匹至枝崩草着格菲骄大颗粒淋巴细胞白血病 备忘录大颗粒淋巴细胞白血病 备忘录,19,鉴别诊断,短暂或慢性多克隆T或NK淋巴细胞增多症偶可见于病毒感染正常个体或自身免疫病。健康老年人可见伴寡克隆和多克隆LGLS。器官移植者可见克隆性CD3+LGL群体。T细胞系，隔6个月复查可进行鉴别，NK细胞系较难，缺乏特异克隆标志。,罩吁晌烙堵境培彬俺官强吃效辉繁燃趣灾厚掌荚蚤便让芋旺涤帝美痴否烬大颗粒淋巴细胞白血病 备忘录大颗粒淋巴细胞白血病 备忘录,20,T细胞LGL白血病治疗,反复感染类风关严重B症状异常血液学参数 ANC0.5*109/LHB100g/LPLT50*109/L有 临床试验 无ECOGMTX 10MG/M2 QW MTX 10MG/M2 QW或PRED 1MG、KG*30D CTX 50-100MG QD或逐渐减量 CY-A 5-10MG/KG QD期：tipifarnib 有效率50%-60%（Zarestra) 4个月后判断有反应，继续治疗 无反应1 更改方案2 CD2mAb(Siplizumab)3 嘌呤类似物（福达华）4 抗CD52Ab,

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