促红细胞生成素在慢性肾衰竭贫血中的应用
23页1、促红细胞生成素在慢性肾衰竭贫血中的应用,The application of erythropoietin in the anemia of chronic kidney failure,促红细胞生成素的生理功能,肾脏疾病与促红细胞生成素,促红细胞生成素(r-Hur erythropoietin,r-HuEP0)为哺乳动物调节红细胞生成的主要因子,成年后约90的r-HuEPO在肾脏合成,它的生理功能是刺激骨髓红细胞的生成和释放。 慢性肾衰竭时,伴随着肾实质不断地减少,r-HuEPO合成的减少,贫血症状也随之出现。 合理应用r-HuEPO不仅能有效纠正慢性肾脏病(CKD)患者贫血,减少CKD患者左心室肥大等心血管合并症的发生,改善患者脑功能和认知能力,提高生活质量和机体活动能力,而且能降低CKD患者的住院率和死亡率。,促红细胞生成素的适应征,肾性贫血、持续血红蛋白110 gL,血细胞比容33的患者应考虑使用r-HuEPO治疗。对于未控制的高血压患者,对人蛋白高敏者、高血钾、癫痫病者应慎用r-HuEPO。,促红细胞生成素应用的副作用,血黏稠度增加,对于肾功能不全非透析患者的肾性贫血r-Hu
2、EPO用药治疗过程中,血压上升是具有代表性的生命体征变化。 高血钾是r-HuEPO使用中最危险的副作用。 血液黏稠度增加可引起脑和心脏的小动脉形成血栓,因而有患者发生剧烈头痛和频繁的心绞痛发作;也是造成患者水潴留的原因之一。,促红细胞生成素的给药方式 1、静脉注射,静脉注射量范围每次80120 U/(kg周)。对肾性贫血的血液透析患者应用r-HuEPO时,应选择在血液透析结束时静脉给药,在血液透析结束时边回血边注入药物,药物注射完毕后再抽取l ml无菌生理盐水注入,避免透析管路内的药物残留。用此方法可以减轻患者局部注射的痛苦,使患者的依从性更佳,提高血液透析患者的生活质量。,促红细胞生成素的给药方式 2、皮下注射,皮下给药作用持续时间长,血药浓度波动幅度小,特别对老年患者,可使红细胞比容、血红蛋白缓缓上升,减低副作用的发生率。 上臂、股部和腹部皆 可作为r-HuEPO皮下注射部位,由于血液透析贫血患者需要长期使用r-HuEPO维持治疗,这3个部位可轮换注射。实践证明小剂量r-HuEPO皮下注射治疗,药量小,费用低,用药途径简便,药物体内有效血浓度维持时间长,生物利用度高,而且安全有效,
3、副作用少。,影响促红细胞生成素的因素 1、环孢素A,肾移植术后环孢素A(CsA)对r-HuEPO的影响:多数学者认为移植肾可分泌r-HuEPO,且CsA的应用使r-HuEPO分泌更趋增多,同时CsA引起的移植肾入球小动脉收缩及CsA的肾毒性可导致肾皮质缺氧,从而使r-HuEPO的分泌增多。,影响促红细胞生成素的因素 2、血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI),ACEI加重透析患者贫血或造成r-HuEPO抵抗。研究发现,ACEI并不影响外源性r-HuEPO的疗效,但对内源性r-HuEPO的产生有一定程度的影响。ACEI抑制机体产生和分泌r-HuEPO的机制与ACEI阻断肾素血管紧张素系统和减少血管紧张素生成有关,因肾素血管紧张素和血管紧张素能促进r-HuEPO的产生和分泌。,影响促红细胞生成素的因素 3、r-HuEPO用量不足,美国国家肾脏病基金会对“r-HuEPO抵抗”的定义为:在体内铁储备充足的情况下,静脉用450U/(kg周)或皮下用300U/(kg周)的r-HuEPO治疗46个月,红细胞比容未达到或不能维持目标值(3336)者。故在评估r-HuEPO的疗效前应先补足铁剂,再评估r-H
4、uEPO疗效。,影响促红细胞生成素的因素 4、铁缺乏,铁缺乏是导致r-HuEPO疗效不佳的最常见原因。铁是合成血红蛋白的主要原料,可直接导致缺铁性贫血,对应用r-HuEPO的肾性贫血患者来说,表现为r-HuEPO低反应或无反应,贫血不能改善,甚至加重。,影响促红细胞生成素的因素 5、慢性感染或炎症,炎症反应通过多种途径抑制r-HuEPO的活性,影响红细胞的生成。(1)限制r-HuEPO分泌、抑制内源性r-HuEPO的形成;(2)加速单核细胞对覆盖着免疫球蛋白及免疫复合物的红细胞的清除,导致红细胞寿命缩短,血红蛋白浓度下降;(3)急性炎症反应导致许多炎症细胞因子释放,如IL-1,IL-6,TNF-a、IFN-和IFN-等。国外许多临床研究证实上述因子抑制红系集落形成单位,这种对红系前体的直接抑制是患者发生r-HuEPO敏感性改变的主要原因,可通过增加r-HuEPO剂量加以改善。,影响促红细胞生成素的因素 6、恶性肿瘤,肿瘤影响r-HuEPO疗效的可能原因有:(1)导致铁代谢紊乱,表现为储存铁增加,而向红系集落释放铁发生障碍,其机制可能与细胞因子增加有关。(2)实验表明在体外培养中,癌症患
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