抗生素的分类及临床应用
44页1、抗生素的分类及临床应用,,前 言,应用于临床的抗菌药新品种针对临床病原菌的现状而开发。 居多的品种有内酰胺类(青霉素类、头孢菌素类和其它内酰胺类)、氟喹诺酮类、大环内酯类和抗深部真菌药等。,一、青霉素类,1.青霉素与青霉素,抗菌谱窄。主要用于不产酶的G+菌包括葡萄球菌、链球菌属、芽孢杆菌等所致感染。 青霉素钠/钾盐血药浓度高,较重的感染:肺炎、心内膜炎、白喉、破伤风、钩体病等。 普鲁卡因青霉素血药浓度低,轻中度感染。 苄星青霉素血药浓度极低,预防感染:风湿热复发、BE。 青霉素属苯氧青霉素,可口服,抗菌作用稍次于青霉素,敏感菌所致的轻度感染,如咽喉炎、中耳炎、支气管炎、丹毒等。,2、耐酶青霉素,抗菌谱窄。对青霉素酶稳定,主要用于产酶葡球菌所致的各种感染。对链球菌、肺炎球菌、表皮葡等青霉素敏感菌株的抗菌作用不如青霉素。难以透过血脑屏障。 抗菌作用强。 血药浓度高的为氟氯西林和双氯西林,前者用于较重感染,前者口服用于轻症感染。 其次为氯唑西林,而苯唑西林的抗菌作用稍弱,血药浓度较低,较重的感染剂量需每日6-12g/日。,3、氨基青霉素,抗菌谱广。对不产酶的葡球菌、链球菌的抗菌作用次于青霉素
2、,对肠球菌的作用良好,对流感嗜血杆菌、大肠杆菌、沙门菌属、奇异变形杆菌、志贺菌属等G-杆菌具良好的抗菌活性。胆汁中浓度高,易透过血脑屏障。主要用于上述G-杆菌、肠球菌所致各种感染,包括CNS感染。 氨苄西林和阿莫西林,抗菌谱与抗菌活性相似。 阿莫西林对肠球菌与沙门菌属的作用较强,氨苄西林对流感杆菌稍强。阿莫西林的杀菌作用更强更快;皮疹发生率低;口服生物利用度较高。,4、广谱青霉素,抗菌谱广,主要用于各种G-杆菌所致感染。 除了对氨基青霉素敏感的细菌外,对包括绿脓在内的各种G-杆菌均具良好的抗菌作用。对脆弱类杆菌等厌氧菌也有一定作用,但不单独用于厌氧菌感染,以免应用过滥。 国内主要用5种。羧基青霉素中羧苄西林抗菌作用较弱;替卡比羧苄作用强2-3倍。脲基青霉素的抗菌作用优于羧基青霉素。,表1 5种广谱青霉素的抗菌作用比较,细菌 羧苄西林 替卡西林 阿洛西林 美洛西林 哌拉西林 葡萄球菌(酶-)+ + + + + 葡萄球菌(酶+)- - - - - 链球菌 + + + + + 肠球菌 - + + + G-菌 + + + + +其中哌拉西林对G-杆菌的活性与阿洛西林、美洛西林相似或稍强,在胆汁
3、中浓度均较高。美洛西林与哌拉西林可以通过血脑屏障。,5、作用于革兰阴性菌的青霉素,抗菌谱窄,仅对肠杆菌科细菌具良好作用,对绿脓杆菌和G+菌、厌氧菌均无效。 国内主要用美西林(mecillinam),用于肠杆菌科细菌所致的感染。药物主要作用于青霉素结合蛋白2(PBP-2),与其他青霉素作用靶位不同,因此,治疗严重感染时可与其他青霉素联合用药。,二、头孢菌素类,具有类似青霉素的优良药理特点,属繁殖期杀菌剂,可用于严重感染和免疫缺陷者感染,与静止期杀菌剂(氨基糖苷类)有协同作用;组织分布好,部分品种可透过血脑屏障,适用于各系统器官感染,毒性低,一般能安全用于小儿、老人和孕妇。 多数头孢菌素对内酰胺酶比青霉素类稳定,耐酸,过敏反应发生率低,其抗菌谱对常见致病菌的覆盖率高。 对肠球菌和脆弱类杆菌的作用甚微。,表2 各代头孢菌素的抗菌谱比较,抗革兰阳性菌 抗革兰阴性菌 一代 + + 二代 + + 三代 + + 四代 + +,表3. 第一代头孢品种的比较,品种 抗G+菌 抗G-菌 耐酶 血药浓度 蛋白结合率 肾毒性 其它 头孢噻吩 + + 中 中 中 低 头孢噻啶 + + 不耐 高 低 明显 CSF
4、高 头孢氨苄 + + 较耐 低 低 头孢唑啉 + + 较耐 高 高 单用低 头孢拉定 + 较耐 高 低 低头孢噻吩对G+菌作用较强,无更突出的药理特点。头孢噻啶肾毒性明显已不应用。头孢噻吩与头孢唑啉在与肾毒性抗菌药或速尿联合用药时,也会呈现肾毒性。,较突出的头孢唑啉,可用于较重的感染。 头孢拉定的抗菌作用较弱,单药用于肺炎或皮肤软组织、泌尿道、消化道等感染,适用于老年人、新生儿、浮肿、心功能不全、高血压等患者。 头孢氨苄的抗菌作用与头孢拉定相似,用于上呼吸道、下尿路、肠道感染及轻度皮肤软组织感染。,二代头孢菌素的抗菌谱比一代广。对耐青霉素葡萄球菌等G+菌的作用稍次于一代,但对G-菌的作用更强,不仅对大肠杆菌、奇异变形杆菌、流感杆菌、沙门菌属和志贺菌属的作用优于一代,且对部分产气杆菌、肺炎克雷伯菌、枸橼酸杆菌也有一定抗菌活性。 头孢呋辛(cefuroxime,西力欣)是较好的品种,对肠杆菌科细菌的抗菌作用良好;对内酰胺酶极其稳定; 几无肾毒性;能顺利透过血脑屏障;既有注射又有口服制剂。 头孢替安(cefotiam)的抗菌谱与头孢呋辛相似,难以透过血脑屏障,无更突出的药理特点。,三代头孢菌
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