4-影响药物作用的因素幻灯片

1、影响药物作用的因素 Influence factors ofInfluence factors ofdrug effect drug effect In general, an understanding of the factors influencing drug effects and rational medication includes the pharmacokinetic and pharmacodynamic considerations and the individualiza-tion of drug therapy for a particular patient. 一、药物方面 （一）药物的化学结构： 是决定药药物特异性的物质质基础础。 一般化学结构相似的药物,其药理作用相 似,也可表现出相反或拮抗的作用； 化学结构完全相同的光学异构体，作用 可不同多数药物的，左旋体比右旋体作 用强。 有的药物左旋体和右旋体作用可能完全 不同 华法林 维生素K 螺内酯 醛固酮（二）药物的剂量 剂量的大小可决定药物在体内的浓度， 在一定范围内，剂量越大血药浓 度越高 ，作用也

2、越强。 最大治疗量：（极量）允许使用的最 高剂量 治疗量：最小有效量和极量之间的量。 治疗指数（therapeutic index） ：/，半数致死量和半数有效量的比值。此值越大，药物的安全性越大。 该比值一般不应小于。 半数致死量（LD）：使半数动物死亡 的量。 半数有效量（ED ）： 使半数动物出 现疗 效指标的量。效价：指作用强度，是以几种药物产生 同样效应时剂 量大小的比较来表示。用 药剂 量越小，表示其作用强度越大。效能：是药物产生最大效应的能力。处方用药应按照药典规定的剂量使用药物剂量与效应有密切的关系（量效关系）。 注意处方用药不可超过每日或每单位时间最大 用量(极量，maximum dose)。生物类药剂所含的药量常用生物活性IU为单位 。此类药物容易导致过敏反应。使用前需常规 做皮肤过敏试验。The intensity of a biological response produced by a drug is related to concentration of the drug at the site of action, which is directly r

3、elated to plasma drug concentration.药典(pharmacopeia)与药量（二）用药方法及其对药物的影响 1 给药途径：影响快慢、强弱和性质。 （）口服法 （）注射法 皮下注射： 肌内注射： 静脉注射： 椎管注射： （）吸入法 （）舌下给药和直肠给药 法 （）皮肤、粘膜给药法 静注吸入舌下给药肌注皮下注射口服直 肠皮肤给药 2 给药 次数及时间用药的次数应根据病情需要和药物在体 内 消除速度而定，有的药物是根据半衰 期来确定用药次数。给药的时间需视具体药物而定常用的给药途径：门诊 口服；急救 注射。The routes by which a therapeutic agent may be given and knowledge about the advantages and disadvantages of these different routes are of primary importance. The general routes of drug administration include intravenous, subcutan

4、eous, and intramuscular injection or infusion, and oral ingestion.临床新的长效剂型缓释剂(slow release formulation)延迟释放剂(extended release formulation)持续释放剂(sustained release formulation)控释剂(controlled release formulation)使用这些长效剂型可方便患者和维持长期疗效 。耐受性（toerance）：有些药物由于反复连续 使用使机体对药 物的反应性逐渐减弱，须加大剂量才能出现原有疗效。 耐药性或抗药性（resistance） ：病原微生物和寄生虫对药 物的敏感性降降低。（三）反复用药防止耐药性的产生和传播是临床治 疗面临的重要而又棘手的问题药物依赖性和药物滥用药物依赖性和药物滥用习惯性(habituation) 药物依赖性 (drug dependence)成瘾性(addiction) 欣快感(euphoria)药物滥用(drug abuse)是指无病情根据的大量长期的应用药物,尤其是自我应用麻醉药品

5、，这是造成药物依赖性的主要原因。具有成瘾性的药物称为麻醉药品(narcotics)如阿片类强镇痛药和毒品海洛因等。麻醉药品的滥用对用药者和社会具有极大的危害性。属于麻醉药品的生产、使用都受到国家药品法规的严格控制。成瘾性精神药物如亦被列为国际管制药物。（四）联合用药两种或两种以上的药物同时或先后使用称为 联合用药或配伍用药。结果：协同作用：药物联合使用时其药理作用增 强 拮抗作用（对抗作用）：药理作用减弱。目的： 提高疗效 减少不良反应 防止病原体产生耐药性 In clinical practice, the use of several drugs often is essential to obtain a desired therapeutic objective, to treat coexisting diseases, or to overcome some side effects of a single drug. In these cases, drug-drug interactions may occur and affect the effectiveness

6、of pharmacotherapy.联合用药时应注意可能发生联合用药时应注意可能发生 的药物相互作用的药物相互作用1. 配伍禁忌(incompatibility) 药物在体 外配伍时直接发生物理、化学性的相 互作用而产生毒性、降低药效甚至影 响药物的使用称为配伍禁忌。在静脉 滴注时尤应注意配伍禁忌。 2.影响药效学的相互作用 在生理水平的作用。在受体水平的作用。 在神经递质代谢环节上的作用 。 影响药动学的相互作用影响药动学的相互作用1.吸收。 2.血浆蛋白结合。3.肝脏生物转化。 4.肾排泄。 体液和排泄液的pH的改变可使药物 的脂溶性和离子化成分改变而影响 药物的被动跨膜转运。二、机体方面（一）年龄与体重 成年人：岁 老年人：3/4成人剂量 儿童：根据年龄折算 根据体重计算 根据体表面积计算 （二）性别： 高敏性 （三）个体差异：量的差异耐受性 变态免疫反应 质的差异特异质反应 （四）病理状态 （五）心理因素： basic principle of drug therapyThe basic principle of drug therapy is individualizati

7、on. Physicians have long recognized and acknowledged that individual patients may show wide variability in response to the same agent or therapeutic method, because of differences in their ages (e.g., elderly patients versus children), sex, genetic polymorphism, disease conditions, and differential sensitivity or tolerance to drugs. Any or all of these factors may affect pharmacodynamic and pharmacokinetic processes by mechanisms discussed in chapter 2 and chapter 3.三、合理用药原则n临床用药应注重近期疗效和远期疗效，即 用

8、药控制症状，促进康复的同时，必须对 患者的生存质量和（或）延长寿命有益。n 总之，合理用药是要求充分发挥药物的 疗效而避免或减少可能发生的不良反应。Principle for reasonable medication is to reach a goal that is to use drug safety and obtain excellent effect in every patient.1.明确诊断，选药时需要权衡疗效与不良反应的利弊、从用药指征和药物经济学等角度综合考虑患者用药的适应证、禁忌证和经济承受能力。2.根据药理学特点选药，尽量使用“高效、低毒、价廉和易用”的药物。在需要合并用药时，应发挥有益的药物协同作用，避免采用多种药物进行不合理预防给药的疗法，防止诱发耐药性、引起有害的药物相互作用和浪费药物。3.了解并掌握各种影响药效的因素，用药应该因人、因地、因时和病情而定。尤其要注意个体的差异性，做到用药个体化。4.对因对症治疗并重,在采用对因治疗、对症治疗的同时还要注重支持疗法。如在严重的细菌感染性休克的治疗时，要综合使用抗菌、抗休克和维持营养、呼吸、循环等重要生命指征的支持疗法。5.始终对患者负责，确定诊断和开出处方仅是治疗的开始，在治疗过程中，必须严密观察药物的疗效和患者的反应，及时调整剂量或药物治疗方案。教材和参考书 教材：实用药理基础张虹主编，化学工业出版社 。参考书：1The basic and clinical pharmacology， 9th edition，edited by Katzung，2001。2The pharmacological basis of therapeutics ，10th edition， edited by Goodman &Gilman ，2001。3Pharmacology，4th edition，edited by Rang and Dale，1999。4药理学七年制教材，杨世杰主编， 人民卫生出版社。复习思考题

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