抗癫痫药检验专业

1、1第第1414章章抗癫痫药和抗惊厥药抗癫痫药和抗惊厥药AntiepilepsyAntiepilepsyDrugs & Anticonvulsion Drugs Drugs & Anticonvulsion Drugs 2第一节第一节 抗癫痫药抗癫痫药Antiepilepsy Drugs3内内 容容 提提 要要一、癫痫流行病学二、癫痫发病原因三、癫痫发病机制&临床特征四、癫痫发作类型&临床表现五、治疗目标&治疗方法六、抗癫痫药的作用机制七、常用的抗癫痫药八、抗癫痫药的应用原则NEXT4一、定义一、定义&流行病学流行病学【定义】l是一组慢性、反复发作性、脑神经元异常放电所致 的短暂脑功能失调综合征。【流行病学】l年发病率5070/10万，患病率约5l我国约有600万癫痫患者，每年新发病65-70万l约25%为难治性癫痫，我国150万5二、病二、病 因因1、原发性（idopathic）癫痫&癫痫综合征:（特发性/隐源性癫痫）2、症状性（symptomatic）癫痫&癫痫综合征:各种CNS病变所致，如脑先天病/颅脑外伤/炎症/ 脑肿瘤/寄生虫病等。3、状态关联性癫痫发作（situation r

2、elated epileptic seizure）：发作与特殊状态有关，一般不诊断为癫痫 。6三、发病机制三、发病机制&临床特征临床特征【发病机制发病机制】脑内异常神经元集合体突发性、同步化、高频放电 ，并向周围正常脑组织扩散。【临床特征临床特征】反复发作的 突发性的、短暂的运动、感觉、意识 、精神等功能异常。典型特征：慢性疾病、反复发作突然发生、突然终止症状多样、刻板重复7四四、发作类型、发作类型&临床表现临床表现1、全身性发作l 强直- 阵挛性发作（大发作）l 肌阵挛性发作（1s）l 失神性发作（小发作）30s 典型失神发作、 不典型失神发作、复杂失神发作l 单纯局限性发作（20-60s）l 复杂局限性发作（精神运动性发作）2、部分性发作（局限性发作） 8癫痫的临床表现癫痫的临床表现910全面性强直全面性强直- -阵挛发作阵挛发作(GTCS)(GTCS)11典型失神典型失神(absence)(absence)发作发作12阵挛性发作阵挛性发作(clonic seizure)(clonic seizure)13肌阵挛发作肌阵挛发作(myoclonic seizure)(myocloni

3、c seizure)14复杂部分性发作复杂部分性发作15五、治疗目标五、治疗目标&治疗方法治疗方法【治疗目标】 完全控制发作，提高生活质量，回归社会【治疗方法】1、对因治疗：治疗原发病，去除病因2、药物治疗：长期口服抗癫痫药控制发作3、手术治疗：难治性癫痫有手术适应症者16六、抗癫痫药的作用机制六、抗癫痫药的作用机制l作用方式： 1. 作用于病灶神经元，抑制异常放电；2. 作用于病灶周围正常脑组织, 阻止异常放电扩散 。l作用基础： 1. 阻滞Na、K、Ca通道, 抑制神经元的持续重复放 电，如苯妥英钠。 2. 增强脑内GABA介导的突触抑制效应，如BZ类 。17七、常用的抗癫痫药七、常用的抗癫痫药l 苯妥英钠（phenytoin sodium） l 卡马西平（ carbamazepine）l 丙戊酸钠（ sodium valproate）l 苯巴比妥（ phenobarbital, luminal）l 扑米酮（ primidone） l 苯二氮卓类（ benzodiazepines）l 乙琥胺（ primidone）氟桂利嗪（ flunarizine） l 拉莫三嗪（ lamotri

4、gine）托吡酯（ topiramate） 18苯妥英钠苯妥英钠（phenytoin sodiumphenytoin sodium）【药理作用与临床应用药理作用与临床应用】1、抗癫痫：大发作、部分性发作（首选）； 对小发作、肌阵挛发作无效，或加重小发作。2、抗外周神经痛：三叉、舌咽神经痛。3、抗心律失常：强心苷中毒性快速型心律失常。19【Mechanism of ActionMechanism of Action】作用方式：阻止异常放电向外周脑组织扩散。作用基础：膜稳定作用：与阻滞Na+、Ca2+通道、抑制 钙调素激酶的活性 有关。20【体内过程体内过程】1、po吸收缓慢而不规则；强碱性，不宜im；不同制剂F显著不同，个体差异大；2、为肝药酶诱导剂，能加速多种药物代谢。21【不良反应不良反应】1、局部刺激：胃肠反应；静脉炎。2、急性毒性：小脑前庭功能失调、心血管抑制。3、慢性毒性：1）牙龈增生 2）巨幼RC贫血（甲酰四氢叶酸+B12）3）低血钙、佝偻病、软骨症（补VitD）4、过敏反应、致畸反应、停药反应 等。22卡马西平卡马西平(carbamazepine, (carbamazepi

5、ne, 酰胺咪嗪酰胺咪嗪) )1、抑制异常放电向外周神经元扩散2、广谱抗癫痫；是大发作、单纯部分性发 作的首选药之一3、抗外周神经痛疗效优于苯妥英钠4、抗躁狂抑郁23丙戊酸钠丙戊酸钠（valproate sodiumvalproate sodium）1、广谱抗癫痫，对各型发作均有效。2、对大发作疗效苯妥英钠、苯巴比妥；对精神运动性发作疗效卡马西平； 对小发作疗效乙琥胺。3、肝毒性大严重致肝衰竭、死亡，对小发作首选 乙琥胺。 4、混合型癫痫（如大发作合并小发作）的首选药。24苯巴比妥苯巴比妥(phenobarbital(phenobarbital，又称鲁米那又称鲁米那) )1、抑制病灶异常放电，并阻止异常放电扩散；2、对大多数惊厥动物模型及癫痫发作有效，主用于癫痫大发作及持续状态；3、中枢抑制作用明显，不作为首选药。25扑米酮扑米酮(primidone) (primidone) 1、广谱抗癫痫，对大发作疗效显著。2、与苯巴比妥相比无特殊优点，且价贵，只用于其他药物不能控制的癫痫。3、中枢抑制明显。26苯二氮卓类苯二氮卓类(benzodiazepine, BZ)(benzodiazepin

6、e, BZ) 地西泮(diazepam)：癫痫持续状态首选药（iv）。 氯硝西泮(clonazepam)：广谱抗癫痫，对小发作、肌阵挛性发作最佳。27其他抗癫痫药其他抗癫痫药 乙琥胺(ethosuximide)：小发作首选，对其他 类型无效。疗效氯硝西泮，但副作用小。 氟桂利嗪（flunarizine） 拉莫三嗪（lamotrigine） 托吡酯（topiramate）广谱28八、抗癫痫药的用药原则八、抗癫痫药的用药原则1、症状性癫痫应去除病因结合药物治疗。2、根据发作类型选药。3、选择适当的治疗方案。4、注意毒副作用：定期查血象、肝功等。5、孕妇服用抗癫痫药畸胎和死胎几率较高。用药方案/原则选药29根据发作类型选药根据发作类型选药大发作：苯妥英钠、卡马西平小发作：首选乙琥胺，次选氯硝西泮、丙戊酸钠大发作合并小发作：丙戊酸钠单纯局限性：苯妥英钠、卡马西平复杂局限性：苯妥英钠、卡马西平癫痫持续状态：首选地西泮 iv30抗癫痫药临床用药原则抗癫痫药临床用药原则1.对症选药 主要根据癫痫类型,药物的疗效和不良 反应来决定。2.个体用药 抗癫痫药有效剂量个体差异大,故剂量应个体化，注意监测血药

7、浓度。3.剂量渐增 逐渐加量到满意效果，而无严重不良反应，维持治疗。有时需合并用药。4.先加后撤 不随便更换药物，如需更换须采用过度用药方法。 5.久用慢停 需长期用药,症状消失2年后逐渐停药，停药时间需半年以上。6.定期检查 观察药效与不良反应。31第二节 抗惊厥药第二节 抗惊厥药l惊厥是各种原因引起的CNS过度兴奋的一种症状，表现为全身骨骼肌不自主的强烈收缩（强 直/阵挛）。多见于小儿高热、子痫、破伤风、癫痫大发作及中枢兴奋药中毒等。抗惊厥药：苯二氮卓类、巴比妥类、水合氯醛、硫酸镁32硫酸镁硫酸镁（magnesium sulfatemagnesium sulfate） 【 ACTION & USES】一、注射给药一、注射给药 1、抗惊厥各种原因的惊厥，尤其子痫 2、降压高血压危象、高血压脑病、妊高症3、抑制平滑肌（子宫、支气管、胆道）防治早产 、支气管哮喘、胆绞痛。 机制: Mg2+拮抗Ca2+抑制骨骼肌、平滑肌、心肌收缩；Mg2+抑制CNS。33【ACTION & USESACTION & USES】二、口服给药二、口服给药1、导泻排除肠内毒物。机制：提高肠腔渗透压2、利胆阻塞性黄疸、慢性胆囊炎。机制：33%MgSO4口服或直接注入十二指肠 反射性胆总管括约肌松弛、胆囊收缩三、外用热敷：三、外用热敷：消炎消肿34【Acute ToxicityAcute Toxicity】 抑制延脑呼吸中枢和血管运动中枢，引起呼 吸抑制，BP骤降、心跳停止。腱反射或消失是呼吸抑制的先兆。 解救：立即缓慢静注CaCl2或葡萄糖酸钙对抗，人工呼吸。35要点回顾要点回顾1、苯妥英钠的药理作用、临床应用、不良反 应与防治。2、常见癫痫发作的首选药。3、常用抗癫痫药的主要特点。4、硫酸镁的药理作用、临床应用、急性中毒 表现与解救。

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