北京协和医院 胰岛素曹雪080413
66页1、糖尿病胰岛素治疗糖尿病胰岛素治疗北京协和医院北京协和医院 向红丁向红丁胰岛素与糖尿病胰岛素与糖尿病 与糖尿病及其并发症的发生和发展关 系极为密切 1型糖尿病:绝对缺乏,需替代治疗 2型糖尿病:相对缺乏机体敏感性下 降,需补充治疗 是治疗糖尿病最为有效的方法之一 国外专家的评价国外专家的评价 国外:“一个国家2型糖尿病患者使 用胰岛素治疗的比例越高,说明这个 国家糖尿病的治疗水平越高” 目前西方发达国家:4050,而我 国则仅为10左右 19231923年诺贝尔奖授予胰岛素的发明者年诺贝尔奖授予胰岛素的发明者上左:Frederick G.Banting (1891-1941) 上右:James B. Collip(1892-1965) 下左:Charles H Best(1899-1978) 下右:J.J.R. Macleod(1876-1935)历史上历史上首位接受胰岛素注射的患者首位接受胰岛素注射的患者 14岁的男孩,处于死 亡边缘 1922年1月1日接受胰 岛素注射-注射部位 形成脓肿 1月23日再次接受 Collip提取的胰岛素注 射-血糖正常,尿糖 及尿酮体消失 生存到27岁L
2、eonard ThompsonTed Ryder首批接受胰岛素治疗的儿童之一,享年76岁胰岛素治疗前胰岛素治疗后胰岛素的代谢胰岛素的代谢 不与血浆蛋白结合,同胰岛素抗体 结合而作用时间延长 肝脏首过效应:流经肝脏的胰岛素 约有4060被提取并被代谢分解, 其余的胰岛素经过肝脏进入体循环 周围动脉中胰岛素的浓度约为门静 脉血中浓度的1/21/3合成量与清除率合成量与清除率 成人合成量约50U/日 主要在肝、肾清除 清除率:肝:肾:周围组织 = 6:3:2 胰岛素治疗目的胰岛素治疗目的 基本正常的代谢水平:- FBG:理想110,至少126mg/dlPBG:理想140,至少180mg/dlHbA1c:理想6.5,至少7.5%- 四次尿糖为(-)(+)24小时尿糖5g- 血脂正常,无酮症 无糖尿病症状和体征 防止或延缓糖尿病急、慢性并发症的 发生与发展 良好的体力及精神状态,正常的生长 、生活、工作与寿命适应症适应症 1型糖尿病(包括LADA) 口服降糖药失效的2型糖尿病,尤 其是消瘦者以及血糖较高的型糖 尿病早期 有较重的糖尿病急性并发症者或 各科急症 有较重的糖尿病慢性并发症者 糖尿病合
3、并妊娠或妊娠糖尿病胰岛素品种胰岛素品种 按速度:短、中、预混、长效 按分子结构:猪、人、胰岛素类似物 按纯度:普通、单峰、单组分 按酸碱度:酸性、中性短效类短效类 不含鱼精蛋白,皮下、肌肉、静脉用, 高峰13 小时,持续 57 小时- 普通胰岛素(RI):猪胰岛素,酸性。- 徐州中性:单峰猪胰岛素,万苏林- 单组分人:如诺和灵R(Novolin R)、 优泌林R(Humulin R)、甘舒霖R 胰岛素类似物:如诺和锐、优泌乐中效类中效类 含鱼精蛋白,二者比例为1:1,不含过剩 的鱼精蛋白 皮下、肌肉用 可单独或与短效类合用,各自发挥作用 高峰 612 小时,持续 1824 小时 诺和灵N、优泌林N、甘舒霖N 预混胰岛素:不同比例的RN如诺和灵 30R = 30% R + 70% N50R = 50% R + 50% N诺和锐 30 30% R + 70% N 优泌林70/30 = 30% R + 70% N甘舒霖 30R = 30% R + 70% N预混类预混类长效类长效类 鱼精蛋白锌胰岛素(PZI):含过量鱼 精蛋白,胰岛素:鱼精蛋白= 1 :2。能结 合与PZI等量的短效胰岛素-
4、 皮下、肌肉用,PZI必须与短效合用- 高峰1016小时,持续2836小时 长效胰岛素类似物:如甘精胰岛素、地 特胰岛素按按结构分类结构分类 品 名 A8 A9 A10 B30 人胰岛素 苏 丝 异亮 苏 猪胰岛素 苏 丝 异亮 丙 马胰岛素 苏 甘 异亮 丙 牛胰岛素 丙 丝 缬 丙 羊胰岛素 丙 甘 缬 丙 人胰岛素人胰岛素 人胰岛素由猪胰岛素变构或基因工程 合成(酵母或大肠杆菌)而来 与人自身胰岛素无异,抗原性低,疗 效高,但价格较贵人胰岛素的生产过程人胰岛素的生产过程速效胰岛素类似物速效胰岛素类似物 胰岛素制剂均为含锌的六聚体,吸 收和代谢比单体慢,B链第28位脯氨 酸是容易聚合的关键部位 采用基因技术将脯氨酸其他氨基酸 ,可使其表现出单体胰岛素的特性, 与锌离子的亲和力较低, 吸收快,代 谢快,作用时间短 诺和锐与优泌乐的区别诺和锐与优泌乐的区别ThrProLysThrThr AspLysThr胰岛素诺和锐ThrLysProThr优泌乐B链 27 28 29 30 常规人胰岛素迅速解离迅速解离胰岛素类似物 Aspart,Lispro峰值时间=80120 分峰值时间=4050
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