第17章超敏反应课件
81页1、第十三章 超敏反应Chapter 13 hypersensitivity教学目的:了解: 超敏反应的防治原则理解: 1. 常见的各型超敏反应性疾病2. 、型超敏反应的发生机理及特点掌握: 1超敏反应的概念及分型2I、IV型超敏反应的发生机理及特点教学重点:1、超敏反应的概念及分型2、I、IV型超敏反应的发生机理及 特点教学难点:各型超敏反应的发生机理你们常常见到的过敏现象有哪些?鼻息肉扁桃腺炎荨麻疹湿疹结膜炎哮 喘血清病SLE肉芽肿漆树毒素反应超敏反应的概念和分型型超敏反应型超敏反应型超敏反应型超敏反应本章内容概念: 指机体对某些抗原初次应答以后 ,再次接受相同抗原刺激时,发生的以机 体功能紊乱或组织细胞损伤为主的特异性 免疫应答。明显的症状抗原抗原机体机体隐匿性过程抗原抗原已致敏机体已致敏机体初次应答再次应答 超敏反应又叫变态反应(allergy)或过敏反应(anaphylaxis); 引起超敏反应的抗原称变应原(allergen)或过敏原(anaphylactogen)。分型:根据超敏反应发生的速度、 发病机制和 临床特征将其分为四型 : 型,即速发型超敏反应; 型,即细胞溶解型或
2、细胞毒型; 型,免疫复合物型; 型,即迟发型超敏反应。型由抗体介导,可经血清被动转移; 型由T细胞介导,可经细胞被动转移。第一节 型超敏反应 也称速发型超敏反应(immediate hypersensitivity)由IgE抗体介导的、肥大 细胞及嗜碱性粒细胞参 与的,在再次接触抗原 的数分钟之内就发生的 超敏反应。在四型超敏反应中发生 最快,故又称速发型超 敏反应。 一、概念重点内容1、参与型超敏反应的主要因素(1)变应原(allergen) 吸入性变应原:花粉和尘螨 食物型变应原:鱼虾和牛奶 药物:青霉素和磺胺二、型超敏反应的发生机制重难点内容(2)抗体(IgE)IgE具有同种组织细胞的亲嗜性,其Fc段能与同种肥大细胞和嗜碱性粒细 胞膜上的FceR结合。 Question:What factors regulate IgE production? 遗传因素:家族易感性Th2细胞CD40和CD40L细胞因子:IL-4IgE合成的调节:CD40/CD40L高亲和力的IgE Fc受体,主 要分布于肥大细胞 和嗜碱性粒细胞上。 桥联反应: 当变应原使 膜上相 邻的两个 FcR 桥联时, 可
3、引起一系列生化反应,释放出生物 活性介质,导致型超 敏反应。IgE Fc受体: FcR脱颗粒 IgE FceRI变应原超敏反应FcR的结构FcR不具酶活性,必须与其 他膜蛋白或胞质蛋白作用以放大 生化信号; FcRa 链起到结合配体IgE 的作用; FcR链有信号放大器的作 用 FcR链主要负责传递细胞 激活信号; FcR聚集Lyn磷酸化和 链的ITAMs链与Syk结合 Syk被磷酸化后,激活下游底物 。 FcR介导的信号转导早期事件大量的信号途径可直接或间接地被Syk 激活(下图): PLC Ras/MAPK途径下图为IgE和FcR依赖的肥大细胞 活化而释放介质的主要生化事件 肥大细胞,嗜碱性细胞和嗜酸性粒细胞是IgE相关过敏反应的重要效应细胞; T细胞(特别Th2),单核/巨噬细胞和中性粒细胞在迟发相反应及慢性炎症反应中也起着作用。(3)参与型超敏反应的细胞肥大细胞和嗜碱性粒细胞的特性:来源于CD34+多能造血干细胞 含有丰富的胞浆颗粒 是组胺及其它炎症介质的主要来源 表达 FcR嗜碱性粒细胞肥大细胞肥大细胞和嗜碱性粒细胞产生的介质: 颗粒内预先形成的介质: 组胺 激肽释放酶 嗜酸
4、粒细胞趋化因子 活化后新合成的介质: 白三烯(LT) 前列腺素D2(PGD2) 血小板活化因子(PAF) 细胞因子:如IL-4、IL-5和IL-13等2、型超敏反应的发生过程(1)致敏阶段(sensitization phase)指自抗原进入机体后,诱导机体产生IgE并结合到靶细胞上的过程。(2)发敏阶段(effect phase)再次进入的相同抗原与已经结合在靶细胞上的IgE发生特异反应的过程。速发相反应(acute reactions) 晚期相反应(late phase reactions) 慢性过敏性炎症反应(chronic allergic inflammation)致 敏 阶 段发 敏 阶 段型超敏反应的发生机制动画演示 型超敏反应发生机制特点:1、发生快、消失也很快;2、由IgE介导的;3、具有明显个体差异和遗传倾向;4、释放一些活性介质;5、对组织的损伤是可逆的,一般来讲没有器质上的损伤。1、全身性过敏反应 药物过敏性休克 血清过敏性休克2、呼吸道过敏反应:过敏性哮喘、过敏性鼻炎3、消化道过敏反应:过敏性胃肠炎4、皮肤过敏反应:荨麻疹、湿疹(五)常见的型超敏反应性疾病1、
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