前列腺癌转移相关基因的生物信息学分析及功能预测
120页1、南方医科大学2 0 1 1 级博士学位论文前列腺癌转移相关基因的生物信息学分析及功能预测B i o i n f o r m a t i cA n a l y s i sa n dF u n c t i o n a lP r e d i c t i o no fP r o s t a t eC a n c e rM e t a s t a s i sR e l a t e dG e n e s课题来源:自选学位申请人导师姓名专业名称培养类型培养层次所在学院答辩委员会主席答辩委员会委员论文评阅人李铁求毛向明教授外科学( 泌尿外科)临床型博士第一临床医学院黄健教授丘少鹏教授周芳坚教授郑少斌教授齐桓副教授邓春华教授韦安阳教授谭万龙教授2014 年3 月20 日广州博士学位论文前列腺癌转移相关基因的生物信息学分析及功能预测博士研究生:李铁求指导老师:毛向明教授摘要前列腺癌( p r o s t a t ec a l l c e r ,P C a ) 是危害男性健康最常见的肿瘤之一,其发病率在美国居男性恶性肿瘤之首,占男性死亡原因的第二位,在中国前列腺癌的发病率远低于西方国家,然而,近2 0 年来
2、,我国前列腺癌的发病率也呈现逐年上升趋势,并且发病年龄也日趋年轻化,可能与生活方式、寿命延长、人口老龄化以及诊断技术的提高有关。前列腺癌多发生在外周带,早期无特异性症状,病变发展到晚期,则多发生局部浸润或远处转移,盆腔淋巴结是P C a 最早转移部位,而骨骼是常见转移部位。局限性的P C a 患者5 年生存率几乎1 0 0 ,而发生远处转移的P C a 患者5 年生存率下降到约为2 9 ,前列腺癌患者一旦发生转移不仅预后差,而且严重影响其生活质量。骨转移是前列腺癌重要的临床特征和主要致死原因,美国死于前列腺癌的患者中,8 0 以上合并骨转移。前列腺癌骨转移可导致患者发生骨痛、病理性骨折、脊髓压迫、活动受限等骨相关事件( s k e l e t a lr e l a t e de v e n t s ,S I 迮s ) 。前列腺癌骨转移诊断主要依赖X 片、C T 以及M 对等影像学检查,骨扫描是前列腺癌转移诊断的最重要的诊断方法,骨扫描通过放射性追踪剂显示区分正常和异常骨活动,当怀疑骨转移、前列腺癌患者出现临床症状或者治疗过程中P S A 升高应考虑行骨扫描进一步检查。雄激素与正常前列腺
3、细胞与前列腺癌细胞的生长存在密切关系,目前,内分泌治疗目前仍是转移性前列腺的最有效治疗手段,其目的在于减少或消除雄激素对前列腺生长的促进作用,从而缓解转移性前列腺癌的症状。内分泌治疗通常包括手术去势与药物中文摘要去势。药物去势通过使用雌激素类药物、抗雄激素类药物或黄体素释放激素类似物等药物以阻断雄激素与雄激素受体的结合或减少体内雄激素的产生。转移性前列腺癌患者的内分泌治疗属于姑息治疗。其治疗目的主要是在于减少或消除雄激素对前列腺生长的促进作用,控制前列腺癌的进展,减少相关症状,提高生活质量,目前对于临床医师来讲其治疗仍旧是巨大的挑战。前列腺癌转移是一系列复杂而有序的过程,其临床表现及转归也不尽相同,对转移机制的研究尚待继续深入。与此同时,遗传学及分子生物学研究正努力寻找敏感、有效的判断肿瘤发生、发展及转移的标记物,用于临床指导治疗方案的选择,为前列腺癌治疗的发展奠定坚实的基础。前列腺癌转移与其它恶性肿瘤一样是多基因、多因子相互作用和相互影响的复杂过程,也是肿瘤防治工作中面临的难题。转移包括肿瘤细胞的播撒入血液和淋巴系统、粘附管壁、维持生长、分泌生长因子和细胞因子、同转移部位微环境之间的
4、分子相互作用等多个步骤。只有有效控制、阻断肿瘤转移才可能实现肿瘤的治愈。肿瘤在演进过程中,一些肿瘤细胞具有了侵袭和转移能力,而这种转移表型的获得在很大程度上是由于肿瘤细胞内基因发生异常改变引起的。因此,从分子水平揭示肿瘤转移的本质,研究肿瘤转移相关基因成为肿瘤转移研究的热点。近年发展起来的基因芯片技术和生物信息学显示了其在分析疾病方面的优越性。基因芯片是生命科学领域的一项重要的技术平台,是筛选差异表达相关基因的有效手段,具有高通量和快速测量等优点。在基因表达谱分析、新基因发现、基因突变及多态性分析、基因组文库作图、疾病诊断和预测、药物筛选、基因测序等领域得到广泛的应用。但得到了基因芯片结果,并不等于获得了信息和知识,如何解读芯片上成千上万个基因点的杂交信息,将无机的信息数据与有机的生命活动联系起来,阐释生命特征和规律以及基因的功能,是基因芯片后期数据挖掘的一个重要方向。高通量微阵列杂交技术和测序技术的快速发展,产生了大量的基因数据,生物信息迅速膨胀成为数据的海洋。为适应这种高通量基因表达数据的不断增长和人们共享数据的需要,各种数据库应运而生,I I博士学位论文其中,美国国立生物信息技术
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