胰腺癌早期诊断 周国雄

1、周国雄南通大学附属医院消化内科胰腺癌早期诊断一.胰腺癌流行病学研究胰腺癌流行病学-发病率 (/10万)胰腺癌流行病学-死亡率n我国胰腺癌调整病死率1.3/10万n男性为1.54/10万n女性为1.08/10万n死亡率最高为上海市1.54/10万n死亡率最低为湖南省0.43/10万t 胰腺癌5年生存率大约在1%-2%t 胰腺癌占癌死亡率 美国 第四位 日本 第五位 欧洲 第六位胰腺癌流行病学-手术切除率和生存率 (%)2cm 2cm 45岁新出现的糖尿病或糖耐量异常n不明原因的胃底静脉曲张小胰癌的定义1980年日本胰癌处理规约委员会规定：直径小于 2cm，无淋巴结转移、无浆膜及胰后组织浸润者 称为小胰癌Moossa等把肿瘤直径小于2cm组织学上未见癌 肿浸润胰管，剖腹时未见有远处转移，病理上 未见淋巴结转移称为早期胰癌。但小胰癌并不 一定是早期胰癌，前者一般是指形态学而言，仅指直径小于2cm的胰腺癌，后者则需包括组织 学所见，指无论直径大小，为无淋巴结转移， 局限于胰实质的胰腺癌。目前临床上习惯将肿瘤直径在2cm以下者称为小 胰癌，而不管否淋巴结转移。三三. .胰腺癌的肿瘤标志物胰腺癌的

2、肿瘤标志物胰腺癌的肿瘤标志物肿瘤相关抗原 激素 酶及免疫球蛋白核酸类糖抗原CA19-9血清分界值为37ku/L 胰癌时其阳性率与肿瘤大小的关系 敏感性超过90%。 2cm 28.6% 准确性可达80% 2.1-4.0cm 60% 特异性约75% 4.1-6cm 83.3%6cm 97.1%.胰腺癌（病人）胰腺良性疾病 （病人）敏感性 78.4%10.8%特异性 89.2% *正确性 80.9% *血清CA199绝对值提高到70u/ml* 鉴别胰腺癌病人与胰腺良性疾病病人1. C A19-9胰腺癌（病人）正常人敏感性78.4% 2.9%特异性 91.5% *正确性 85.5% *血清CA199绝对值提高到70u/ml* 鉴别胰腺癌病人与正常人癌胚抗原（carcinoembryonic antigen,CEA)CEA是最早由Gold等在1964年首先发现的 一种糖蛋白。胰腺癌时血清CEA阳性率各 家报道不一，一般在5060，但特异 性不高，对早期胰腺癌诊断作用不大。若 在胰液中检测，可望提高对早期胰腺癌的 诊断作用。胰液CA19-9及CEA水平*P0.05 PC VS CP ，*P0.05

3、 PC VS CP 周国雄等.内镜下胰液收及肿瘤标记物检测对胰腺癌的诊断价 值。临床内科杂志，2005；22（6）：397-399Subject CA19-9(U/ml) CEA(ng/mlSubject CA19-9(U/ml) CEA(ng/ml) )PC(n=12) 5620.581064.88* 49.0429.70* PC(n=12) 5620.581064.88* 49.0429.70* CP(n=8) 5018.601021.24 18.8412.88 CP(n=8) 5018.601021.24 18.8412.88CA50CA50与CA19-9同属糖蛋白抗原，与CA19- 9有交差免疫性胰腺癌患者检出率约为50% 约1O 的胰腺癌患者不产生CA19-9，仅 产生CA50，可部分弥补CA19-9的假阴性结 果二者检测可提高诊断敏感性CA242是与CA19-9、CA50相关的一种糖蛋白类抗原以20u/L为血清分界值Haglund等报道其诊断胰腺癌的敏感性、特异性 、准确性分别为74%、91%、84%与CA19-9相比，敏感性稍差而特异性较高。其 在良性肝胆胰疾病中升高不如

4、CA19-9明显 表明CA242是诊断胰腺癌的又一有用的指标。胰腺癌（病人）胰腺良性疾病（ 病人）敏感性68.9%5.6%特异性 94.4% *正确性 74.7% *血清CA242绝对值提高到25u/ml* 鉴别胰腺癌病人与胰腺良性疾病病人1. CA 242胰腺癌（病人）正常人敏感性68.9%2.9%特异性 97.1% *正确性 88.3% *血清CA242绝对值提高到25u/ml* 鉴别胰腺癌病人与正常人DU-PAN-2是用人胰癌细胞所制备的单克隆抗体，属 IgM正常存在于胰管、胆管、消化道及支气管 上皮内DU-PAN-2参考值为50150U/ml对胰癌组织作组织化学染色100阳性血清胰癌阳性率为81.35。胰胚抗原（pancreatic oncofetal antigen,POA)为胰胚胎免疫动物而得的糖蛋白血清胰癌阳性率为71.8在慢性胰腺炎和其他消化道肿瘤时也有较 高的阳性率粘液糖蛋白CAM17.1/WGA IgM抗体血清分界值为39u/L,敏感性为86%，特异性为91%在无黄疸的病人， 敏感性为89%，特异性为94%胰酶包括淀粉酶、弹力蛋白酶-1 等，弹力蛋白酶-1比淀粉酶

5、更敏感，对相对早期，有手 术切除可能的病例，常常处 于高水平。 小胰癌的实验室检查结果比较（ Furukawa 31例） 实验室检查 例数 异常率(%) 淀粉酶 31 45.2 弹力蛋白酶-1 25 64 CEA 29 24.1CA19-9 31 58.1ALP 31 32.3总胆红素 31 25.8组织蛋白酶E（CTSE）Azuma等的研究：胰腺导管癌胰液中 CTSE的表达率为72.1%(8/11)粘液腺癌为50%(5/10)胰管乳头增生病为33%（ 1/3）慢性胰腺炎仅为 9.3%(4/43)CTSE仅在细胞内表达而不分泌入血， 所以只能在吸胰液进行 肿瘤标志物阳性率比较标记物 胰腺癌阳性率（%）CA19-9 81CEA 33-42PSA 66PCAA 67TPA 77POA 71.8CA50 80CA125 66DU-PAN-2 66.7SC6 72.6基因诊断 K-ras(90%) Telomerase P53(60%) DPC4(50%) RB1(0.2为阳性界限值n端粒酶阳性率为77.78%；n慢性胰腺炎无1例端粒酶阳性周国雄等胰管刷检细胞端粒酶活性检测诊断胰腺癌的临床意义

6、。 第二军医大学学报，2002；23（5）：486 48 Guo-xiong Zhou et al.Detection of K-ras point mutation and telomerase activity during endoscopic retrograde cholangiopancreatography in diagnosis pancreatic cancer. World Journal of Gastroenterology,2004;10(9):1337-1340 胰腺癌组织端粒酶活性临床应用价值胰腺癌组织端粒酶活性A值(n=23):1.2560.826端粒酶阳性率为86.96%，癌周组织A(n=19):0.0940.082 ,仅1例A值为0.267阳性率为10%。周国雄等胰腺癌组织中端粒酶活性检测及基因表达。实用癌症杂志，2003；18（1）：32-34周国雄等胰腺癌组织中端粒酶、p53和p63蛋白的表达及其临床意义。中华实验外科杂志，2002；19Suppl:5-6 端粒酶活性检测临床应用价值胰腺癌端粒酶活性与细胞学诊断的比较胰腺癌端粒酶活性与细胞学诊断

7、的比较cytologic findings n Telomerase activity Concordance rate+ - % % + 12 11 3 91.7 66.7 6 3 1 50.0 Guo-xiong Zhou et al.Detection of K-ras point mutation and telomerase activity during endoscopic retrograde cholangiopancreatography in diagnosis pancreatic cancer. World Journal of Gastroenterology,2004;10(9):1337-1340 端粒酶活性检测临床应用价值u胰腺癌hTR表达阳性率为82.6%（19/23） 癌周组织hTR表达 阳性率为10%（1/10）u胰腺癌hTRT表达阳性率为78.3%（18/23）癌周组织中hTR表 达阳性率为10%（1/10）u胰腺癌组织中hTR、hTRT表达阳性率较癌周组织有显著性差异（ P6.1 3 33(1/3)合计 25 76（19/25）胰管细胞刷取法-检查方法 ERP置入外套管置入细胞刷病变处反复刷细胞刷退出涂片胰管细胞刷取法-临床应用价值胰管刷检细胞检查总阳性率55.6%（15/27 ）诊断胰腺癌的特异性100%，敏感性65.2%与ERCP相结合诊断正确率100%。周国雄等.内镜逆行胰胆管造影下胰管擦拭法细胞学检查对胰腺肿 瘤的诊断价值.中华消化内镜杂志.2001；18（5）：273-275 正常胰管刷检细胞 （1020）正常胰管刷检细胞（ 1020）胰腺癌胰管刷检细胞（1020）腺癌胰管刷检细胞（1020）胰腺癌发生部位与细胞学检查阳性率Locatio No.ofcases Positive Negative Accuracy（%） Head 13

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