移植免疫及其免疫检测(精编)
26页1、移植免疫及其免疫检验P380移 植 免 疫1954年12月23日,世界 上第一例成功器官移植 手术在美国波士顿进行1960年,吴阶平教授开 展了国内首例肾移植。 后排左起为约瑟夫E默里、约翰 梅瑞尔和哈特维尔哈里森医师 前排为接受手术的孪生兄弟 机体接受其他个体的细胞,组织或器官后, 机体与移植物相互作用所产生的免疫应答。宿主抗移植物反应 (host versus graft rejection,HVGR) 移植物抗宿主反应 (graft versus host rejection,GVHR)供者 (donor)移植物(graft)受者或宿主 (recipient or host)移植免疫:按供受者之间的关系: 自体移植 同系移植 同种异基因移植 异种移植按移植物的来源: 尸体供移植 活体供移植recipient移植的分类:(一)主要组织相容性抗原 组织相容性:组织器官移植时,供受者相互接受的程度。 组织相容性抗原/移植抗原:存在于组织细胞表面的决定组织相容性的同 种异型表位。 引起强排斥主要组织相容性抗原引起弱排斥次要组织相容性抗原第一节 引起排斥反应的靶抗原主要组织相容性复合体(m
2、ajor histocompatibility comlex,MHC)指编码主要组织相容性抗原的一组 紧密连锁的基因群。不仅在控制移植 排斥反应中起重要作用,而且在免疫 应答和免疫调节中起重要作用。HLA复合体与HLA分子/系统HLA复合体1.定位: 2.结构: HLA类基因区 HLA类基因区 HLA类基因区HLA分子 触发移植排斥的抗原: 类分子 尤以HLADR最重要, 其次B、A、DQ、DP(二)次要组织相容性抗原(mHA) (三)其他组织相容性抗原 1.ABO抗原系统: * 供者与受者ABO血型不配合受者血清抗体与移植物血管内皮细胞表 面的ABO抗原结合血管内皮细胞损伤和血管内凝血 2.组织特异性抗原:移植排斥强度:皮肤肾肝脏第二节 移植排斥反应的种类及发生机制 一、宿主抗移植物反应(HVGR)(一)超急性排斥反应移植物血液循环恢复后数分钟至12天内发 生的不可逆的体液排斥反应。原因:受者体内预存抗供者的Ab: 供、受者间ABO等血型不符; 受者血液中含有抗供者白细胞,血小板的Ab; 非免疫因素:如灌流冲洗不彻底等。(二)急性排斥反应最常见移植后1周3个月内发生的排斥(一)直接识
3、别 (direct recognition): 受者T细胞TCR特异性 识别供者APC表面的 同种异型MHC抗原。T细胞MHC抗原受者 供者(2)间接识别(indirect recognition): 供者供者MHCMHC抗原被抗原被受受 者者APCAPC进行加工、处理进行加工、处理 ,以抗原肽:,以抗原肽:MHC IIMHC II 类分子复合物的形式类分子复合物的形式 提呈给提呈给受者受者T T细胞细胞,使,使 之活化,引起排斥反之活化,引起排斥反 应。应。 机制:等同于普通 外源性AgCD4T *特点: 出现较晚,强度弱(三)慢性排斥反应发生于移植后数月、甚至数年,是影响 移植器官长期存活的主要障碍。二、移植物抗宿主反应 (GVHR)移植物中淋巴细胞,识别受者的同种异 型抗原,诱发针对受者的排斥反应。 发生条件:移植物中含一定数量成熟的淋巴细胞(T细胞);供、受者间组织相容性差;宿主的免疫功能状态低下。 常见于:骨髓、胸腺、脾等移植或大量输血后 机制:供者CD4+T细胞识别宿主MHC抗原 临表:炎症性疾病,皮疹、腹泻、肺炎等。Graft versus host disease一、血
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