9、2010版药品GMP工艺验证培训讲义

1、a Novartis company工艺验证山德士（中国）制药有限公司 邓艳 2011-07-292 | Text footer (change in View Header and Footer) | December 00th, 2010法规要求-GMP2010 修订版第一百三十九条 企业的厂房、设施、设备和检验仪器应经过确认，应采用经过验证的生产工艺、操作规程和检验方法进行 生产、操作和检验，并保持持续的验证状态。第一百四十条 应建立确认与验证的文件和记录，并能以文件和记录证明达到以下预定的目标：（五）工艺验证应证明一个生产工艺按规定的工艺参数能持续生产出符合预定用途和注册要求的产品。第一百四十一条 采用新的生产处方或生产工艺前，应验证其常规生产的适用性。生产工艺在使用规定的原辅料和设备条 件下，应能始终生产出符合预定用途和注册要求的产品。第一百四十二条 当影响产品质量的主要因素，如原辅料、与药品直接接触的包装材料、生产设备、生产环境（或厂房） 、生产工艺、检验方法等，发生变更时，应进行确认或验证。必要时，还应经药品监督管理部门批准。第一百四十四条 确认和验证不是一次性的行为。首

2、次确认或验证后，应根据产品质量回顾分析情况进行再确认或再验证 。关键的生产工艺和操作规程应定期进行再验证，确保其能够达到预期结果。第一百四十五条 企业应制定验证总计划，以文件形式说明确认与验证工作的关键信息第一百四十六条 验证总计划或其他相关文件中应作出规定，确保厂房、设施、设备、检验仪器、生产工艺、操作规程和 检验方法等能保持持续稳定。第一百四十七条 应根据确认或验证的对象制定确认或验证方案，并经过审核、批准。确认或验证方案应明确职责。第一百四十八条 确认或验证应按照预先确定和批准的方案实施，并有记录。确认或验证工作完成后，应写出报告，并经 审核、批准。确认或验证的结果和结论（包括评价和建议）应有记录并存档。 第一百四十九条 应根据验证的结果确认工艺规程和操作规程。3 | Text footer (change in View Header and Footer) | December 00th, 2010法规要求-国际通行法规还可参考FDA 2011-01 发布的工艺验证指南FDA欧盟GMP法规ISO 9001:2000 211.110a(1-5)1.2.V 1.3. 4.15.d

3、 4.16.h 4.17.g 5.21-5.22 5.377.5.2 8.2.3-8.2.44 | Text footer (change in View Header and Footer) | December 00th, 2010工艺验证-定义中国GMP 2010 版验证：证明任何操作规程（或方法）、生产工艺或系统能够达到预期结果的一系 列活动。FDA 2011-01 发布的工艺验证指南是建立一套文件化的系统，确保某具体的工艺能够稳定地生产出符合预设标准和 质量的产品ICH Q7A指一种可以保证某一生产过程能始终如一的生产出符合预定的规格标准和质量特 性的产品的证明文件5 | Text footer (change in View Header and Footer) | December 00th, 2010工艺验证与产品质量关系在整个产品生命周期中有效的工艺验证对产品质量至关重要产品的质量、安全性和有效性是源于设计和生产的；仅靠中控检查或成品检验是不足以充分确保产品质量的；生产过程的每步骤都需加以控制，以使成品符合含质量标准要求的所有质量 要求6 | Text footer

4、(change in View Header and Footer) | December 00th, 2010工艺验证的阶段根据FDA 2011-01年工艺验证指南，将工艺验证分为三个阶段第一阶段工艺设计在该阶段，基于从开发和放大试验活动中得到的知识以确定工业化生产工艺第二阶段工艺确认在此阶段，对已经设计的工艺进行确认，证明其能够适用于重复性的商业化生产可采用前验证或特殊条件下采用同步验证第三阶段持续工艺确认在此阶段，确认工艺的受控状态在日常生产中得到持续保证可采用再验证或回顾性验证7 | Text footer (change in View Header and Footer) | December 00th, 2010工艺验证的方法前验证是指投入使用前必须完成并达到设定要求的验证。适用于新工艺或变更的工艺。工艺验证首选方法同步验证是指在正常生产过程中对工艺进行的验证。适用于：产品的其他规格已验证，只 是变更产品规格；或是变更片剂的形状等回顾性验证回顾性验证就是通过回顾历史批生产、检验、控制数据来完成的已上市产品的工 艺验证。适用于下列情况：工艺已确立且使用很久；产品上市很久；关

5、键质量属性和关键 工艺参数均已确定；已确立了合适的过程控制标准；产品未出现过重大质量事 故8 | Text footer (change in View Header and Footer) | December 00th, 2010第一阶段-关键工艺步骤 任何改变产品性状的步骤； 所有影响产品均一性的步骤； 所有影响纯度或质量标准的步骤； 包括延长储存的步骤 9 | Text footer (change in View Header and Footer) | December 00th, 2010第一阶段-工艺范围确定从产品的生命周期分析，工艺由研发阶段设计制 定研发设计范围，经过验证确定验证范围。根据 验证的范围确定生产的操作范围。10 | Text footer (change in View Header and Footer) | December 00th, 2010第一阶段-质量指标控制工序潜在关键工艺参数需控制的质量指标原辅料配料粉碎/过筛的筛网目数物料粒度分布，堆密度，流动性， 水分混合体积；混合速度；混合时间； 混合均匀度压片压片速度、主压力；片子外观，片重，片

6、重差异，片厚 ，脆碎度，水分，硬度，溶出度/崩 解度，含量均匀度胶囊填充填充速度装量差异，水分，溶出度，含量均 匀度 包衣包衣液的制备：投料顺序；制备温度和搅拌时间；过滤网 孔径外观，包衣增重，水分，硬度，溶 出度/崩解度 预加热：片床温度；排风温度及风量；锅体转速；预加热 时间 喷浆：进风温度及风量；锅内负压；片床温度；蠕动泵转 速；浆液温度和雾化压力；喷浆量；排风温度及风量；锅 体转速 干燥：进风温度；锅内负压；片床温度；排风温度和风量 ；锅体转速；干燥时间 冷却：进风温度；锅内负压；、片床温度；排风温度和风 量；锅体转速；降温时间如口服固体制剂生产工序为例11 | Text footer (change in View Header and Footer) | December 00th, 2010工艺验证（第一阶段）的流程12 | Text footer (change in View Header and Footer) | December 00th, 2010工艺验证（第二阶段）的流程13 | Text footer (change in View Header and

7、Footer) | December 00th, 2010工艺验证（第三阶段）的流程14 | Text footer (change in View Header and Footer) | December 00th, 2010工艺验证的前提分析标准已建立，分析仪器已确认，分析方法已验证；工艺研发已完成验证方案等文件已制定（含质量风险评估）；操作规程已初步建立；人员已初步培训稳定性方案已建立15 | Text footer (change in View Header and Footer) | December 00th, 2010工艺验证的实施按项目有计划实施整合团队参与的方式进行按批准的方案、文件实施 记录验证 中所有数据形成有总结 、有结论 的报告16 | Text footer (change in View Header and Footer) | December 00th, 2010工艺验证方案模版目录 1验证目的 2 范围 3验证执行和责任 4验证产品基本信息 5要求 6工艺介绍 7风险评估 8验证程序 9偏差/不符合情况处理 10验证报告要求 11文件 12 附件（工艺流程图、设备一览表及确认状态、取样记录、风险评 估报告）*制造工艺验证方案（批量）工艺验证方案 编号:P174-01 页码:17 | Text footer (change in View Header and Footer) | December 00th, 2010认证中常见问题验证方案制定前为进行充分质量风险评估验证中取样方式未经合理科学评估验证中偏差未进行充分调查处理验证实施与方案要求不一致

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