大学药理学实验(附答案)
27页1、实验题目:小鼠腹腔注射筒箭毒碱 ED50的测定Determination of Cl-Tubocurarines Median Effective Dose (ED50) 【实验目的】了解 ED50的测定方法、原理、计算过程与意义。 【相关理论】1关于量反应,质反应:量反应是指个体上反应的强度并以数量的分级来表示;例如:血压、尿量等。质反应是指群体中所观察到的某一效应的出现;如:生死、有效或无效。以阳性反应的出现频率或百分数来表示(全或无,阳性率)。 2关于 ED50,LD50,以及治疗指数:能使群体中有半数个体出现某一效应的剂量,称为半数效应量,若此效应为有效,则为半数有效量 ED50,ED50 是质反应的参数。若此效应为死亡时,则为半数致死量 LD50。治疗指数= LD50/ ED50=TI,该值越大越好,说明药物越安全.可用机率单位正规法或点斜法求出 LD1 ,ED99 ;LD5 ,ED95。 3肌松药分为去极化型和非去极化型两种。去极化型肌松药的代表为琥珀酰胆碱,其肌松作用不能被抗胆碱酯酶药新斯的明拮抗,反而会加重。非去极化型肌松药的代表为筒箭毒碱,其肌松作用能被新斯的明解救。
2、 4测定 ED50,LD50 的意义可计算治疗指数 TI(LD50/ ED50),为临床安全用药提供指导。 【实验动物】小鼠(昆明种 KM),雌雄各半。 【实验器材】 铁丝网,铁架台,天平,注射器等。 【实验方法】应用点斜法测定 ED50。应用该方法测定 ED50时,实验设计必须符合以下 5点要求:1)动物以 58组为宜;2)每组动物数须一致;3)各组给药剂量应呈现等比数列;4)各组给药剂量的公比 r = 1.11.6;5)最大剂量(Dmax)组的阳性反应率须80%,最小剂量(Dmin)组的阳性反应率须20% 【实验方法】1预实验:目的是为了找出符合上述点斜法要求 5)的 Dmax和 Dmin。阳性反应判定标准:20min 内小鼠落下 3次(注意排除因互相拥挤而落下所造成的假阳性)。2确定组数(n)后,根据 Dmax和 Dmin,计算各组应给予的剂量,Dmax= rnD min。注意公比 r应在上述要求的范围内,即 = 1.1 1.6。分别计算出各组应注射的剂量,见下表:Group No. 1 2 3 4 5 6 Dose Dmin rDmin 2Dmin r3Dmin r4Dmin
3、Dmax = r5Dmin Group No. 1 2 3 4 5 6.Dose Dmin rDmin r2Dmin r3Dmin r4Dmin Dmax = r5Dmin 3正式实验:a 筛选小鼠:将小鼠放在铁丝网上,观察 10分钟,不掉下来为合格,可以参与实验。此步的目的在于排除假阳性;b 称重、标记;c 给药观察:腹腔注射 ip筒箭毒碱。每组分别给予相应的剂量。d 计算阳性率:阳性反应标准:给药后 20分钟内自铁丝网上掉下来 3次者为阳性。 【计算】小鼠 ip筒箭毒碱的 ED50是多少?其 95%可信区间是多少?1) lg ED50=Xm-i(P-0.5) 其中,Xm = lg Dmax ,i =lg r ,P:阳性率之和因此,ED50 =lg-1 Xm-i(P-0.5) 2) ED50 的 95%可信区间 = lg-1 lg ED501.96Sx50, 其中,Sx50 为 ED50的标准误:Sx50 = i (P - P2)1/2/(n - 1),n 为各组动物数。 【作图】对阳性率 - 对数剂量作图。 【思考题】质反应的量效曲线与量反应的量效曲线有何不同? 答案:如以药物的效
4、应为纵坐标,药物的剂量或浓度为横坐标作图,则得到直方双曲线;如将药物浓度或剂量改用对数值作图,则呈典型的 S形曲线,这就是通常所说的量效曲线(图-1)。定量阐明药物的剂量(浓度)与效应之间的关系,有助于了解药物作用的性质,为临床用药提供参考。药理效应是连续增减的量变,可用具体数量或最大反应的百分数表示的,称为量反应,如血压、心率、血糖浓度等,其研究对象为单一的生物单位。如果药理效应表现为反应性质的变化,而不是随着药物剂量或浓度的增减呈连续性量的变化,则称为质反应,其反应只能用全或无、阳性或阴性表示,如存活与死亡、惊厥与不惊厥等,其研究对象为一个群体。如果用累加阳性率与对数剂量(或浓度)作图,也呈典型的对称 S形量效曲线(图-2)。附: 1、记录表格示例 1(每组用) No. Weight of Volume of Time: Time:end of Times of +/-body (g) injection (ml)injection observation falling down1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 No. Weight of body (g) Volume
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