有机生化课件 药物在体内的转运和代谢转化
56页1、 第十七章 药物在体内的转运和代谢转化 第三篇 药学生化 第一节 药物代谢转化的类型和酶系 一、药物体内过程 药物在体内的 吸收、分布、代谢 及 排泄 过程的动态变化,称为药物的体内过程 药物转运 药物在体内 吸收、分布 及 排泄 过程称为 药物转运 ( of 生物转化 药物在体内代谢变化过程称为生物转化 ( 药物消除 药物的代谢和排泄合称为消除( 二、药物代谢转化概述 1、药物代谢转化的概念 药物的代谢转化又名药物的生物转化,药物及其他非营养物质在体内代谢转化的过程 ,多数药物经转化成为毒性或药理活性较小、水溶性较大而易于排泄的物质 2、药物代谢转化的部位 药物代谢转化主要是在肝进行的 ,有些药物在肾脏、肺脏或小肠粘膜上皮细胞等肝外组织进行 3、药物代谢酶 催化药物在体内的代谢转化的酶系称为药 物代谢酶 4、药物代谢的研究方法 临床观察、动物整体实验、离体实验等 三、药物代谢转化的类型和酶系 药物代谢转化的特点 (1)解毒(失活)与致毒(激活)二重性 有的药物经生物转化活性、毒性降低,有的药物经生物转化活性、毒性反而增强,如多芳香烃类: 3、 4基胆蒽、黄曲霉毒素等经加单氧氧化反应生
2、成 环氧化物 ,具有 强烈的致癌作用 (2)反应的多样性: 氧化、还原、水解、结合 (3)反应的连续性: 两相反应 生物转化的主要目的 是增加极性,以便增加水溶性,减少其重吸收,有利于从肾脏或肝脏排出,但也有个别物质经生物转化后水溶性反而降低,脂溶性增强 如 磺胺类药物经乙酰化反应后水溶性降低,在酸性环境中易结晶 ,因此在给病人磺胺类药物时给一定量的 碳酸氢钠(小苏打) 酸化尿液,防止磺胺结晶 类型: 第一相反应: 氧化、还原、水解反应 第二相反应: 结合反应 有些物质经过第一相反应即可顺利排出体外。 物质即使经过第一相反应后,极性改变仍不大,必须与某些极性更强的物质结合 , 即第二相反应,才最终排出 (一) 药物代谢第一相反应 包括氧化、还原、水解反应,属于非结合反应 1氧化反应 ( 1) 微粒体药物氧化酶系 微粒体氧化酶系催化的药物氧化反应主要包括羟化、脱烃基、脱氨基、 S氧化、 硫代氧等反应 1 2 3 4 4 5 6 7 8 450还原酶 2e 2e e + 2H+ 1)羟化 包括芳香环的羟化、芳香环侧链的羟化、脂肪烃链的羟化 羟化 是加单氧反应, 加单氧酶(羟化酶)催化将氧分
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