心脏离子通道病诊疗概况
9页1、心脏离子通道病心脏离子通道病 概述概述 由于心肌细胞离子通道功能障碍而导致的一大类疾病称为离子通道病 (cardiac ion channelopathies,CICP) 。CICP可分为遗传性和获得性两大类。遗传 性CICP是由心脏特定的基因缺陷而导致的疾病,如长QT综合征(long QT syndrome,LQTS) 、短QT综合征(short QT syndrome,SQTS) 、Brugada综合征 ( Brugada syndrome , BrS ) 、 儿 茶 酚 胺 敏 感 型 多 形 性 室 性 心 动 过 速 (catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia,CPVT)等。该类疾病能 引起多种恶性心律失常,最终导致患者晕厥、心脏骤停,甚至心源性猝死。现主 要介绍遗传性离子通道病。 病因和流行病学病因和流行病学 LQTS 发病率估测为 1/2500 例活产婴儿。SQTS 极为罕见,主要影响青壮年 或婴儿,具体发病率不详。由于 BrS 患者异常心电图表现往往是间歇性的,并有 明显的区域性, 很难估计患病率, 欧洲
2、和美国的患病率较低, 为 1/10 0001/3300。 欧洲国家 CPVT 的患病率为 1/10 000。 LQTS 中已有 13 种突变基因被发现,依次对应 KCNQ1、KCNH2、SCN5A、 ANK2、KCNE1、KCNE2、KCNJ2、CACNA1C、CAV3、SCN4B、AKAP9、SNTA1 和 KCNJ5。其中 KCNQ1(LQT1) 、KCNH2(LQT2)及 SCN5A(LQT3)为常见 的致病基因,约占遗传性 LQTS 基因检测确诊患者的 92。中国 LQTS 发病群 体中,以 LQT2 型最为常见。 短的 QT 间期反映了心肌细胞跨膜离子流的紊乱, 表现为心肌细胞动作电位 和有效不应期缩短。在内、外各种理化因素的作用下,心肌兴奋性增加,离散度 增大, 复极不均匀, 较易出现折返激动和多种类型心律失常。 目前已经发现 SQTS 的 7 种基因型, KCNH2 (SQTS1) , KCNQ1 (SQTS2) , KCNJ2 (SQTS3) , CACNA1C (SQTS4),CACNB2b(SQTS5) ,CACNA2D1(SQTS6)和 SCN5A(SQTS7)
3、。 BrS 主要是一种由SCN5A钠离子通道基因突变引起的常染色体显性遗传病。 发生机制是动作电位 0 期钠电流的减弱,使得一过性外向钾电流(Ito)明显增 大,从而引起动作电位时程缩短;心室肌细胞内、中、外三层存在离子通道表达 差异, 其电生理特性各异, 当各种理化因素引起心外膜细胞动作电位明显缩短时, 心外膜心内膜之间跨膜电位差增大,易出现二相折返性心律失常。目前认为与 BrS 相关的基因有 SCN5A (BrS1) 、 GPD1-L (BrS2) 、 CACNA1C (BrS3) 、 CACNB2b (BrS4) 、SCN1B(BrS5) 、KCNE3(BrS6) 、SCN3B(BrS7)和 KCNJ8(BrS8) 。 CPVT 发生心律失常的基础可能是心肌细胞钙紊乱及钙超载诱发的动作电 位晚期后除极(DADs) 。目前发现与 CPVT 有关的突变基因有 RyR2(CPVT1) 、 CASQ2(CPVT2) 、CALM1(CPVT3) 、TRDN(CPVT4)和 KCNJ2(CPVT5) 。 RyR2 是编码调控心脏钙稳态蛋白之一,调控心肌细胞动作电位中钙触发的钙释 放,其基因突
4、变占据临床诊断的 CPVT 患者的 5560。 临床表现临床表现 LQTS 包 括 以 下 几 种 类 型 : Romano-Ward 综 合 征 ( RWS ) 、 Jervell-Lange-Nielsen 综合征(JLNS)及 Timothy 综合征。RWS 为常染色体显性 遗传,其中 13 亚型占 97,临床多见,发病率约为 1/2000。主要表现为 QT 延长和晕厥或者致死性心律失常。LQT 1 和 2 型常在劳累、运动和情绪紧张时发 作,LQT 3 型常在睡眠时发作。JLNS 伴内耳感音神经性听力下降,为常染色体 隐性遗传疾病,比 RWS 更少见。Timothy 综合征为长 QT 综合征 8 型,致病基 因 CACNA1C,患病率非常低,迄今为止全世界仅报道 25 例,是一种罕见的多 器官障碍的遗传性疾病。其主要临床表现为 LQT 综合征,合并指/趾畸形,先天 性心脏病、 异常面容、 神经系统疾病或孤独症。 对 LQTS 发病特征简要总结如下: 1.发病年龄小,女性多见。 2.常有晕厥或猝死家族史。 3.不同基因型和表现型,可累及钾、钠、钙通道。常有特征性尖端扭转性室 速(
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