医学微生物学-第二篇 病毒学 第三十二章 逆转录病毒
32页1、,作者 :,单位 :,第三十二章,逆转录病毒 retrovirus,第一节 人类免疫缺陷病毒,第二节 人类嗜T细胞病毒,重点难点,逆转录病毒的特性; HIV的形态、结构、复制周期及传播途径; HIV的致病性及防治原则。,HIV的微生物学检查; 人类嗜T细胞病毒的致病性。,逆转录病毒科的病毒分类。,人类免疫缺陷病毒 human immunodeficiency virus, HIV,第一节,1. 1981年,美国科学家Michael S. Gottlieb报道5例卡氏肺囊虫肺炎,“Gay Cancer” 2. 美国疾控中心将其命名为“获得性免疫缺陷综合征” (Acquired Immune Deficiency Syndrome, AIDS),即艾滋病 3. 1983年,法国科学家LucMontagenier等分离到病毒,命名为Human Immunodeficiency Virus, HIV 4. 1988年12月1日定为第一个“世界艾滋病日”,(一)人类免疫缺陷病毒的发现,一、概述,一、概述,(二)人类免疫缺陷病毒的分型,1. HIV-1:全球流行,容易发生变异,是导致AIDS的主要
2、病原体,病毒感染后导致严重免疫缺陷,最终死于各种机会性感染和恶性肿瘤 2. HIV-2:主要在西非和西欧局部流行,(三)HIV/AIDS在我国的流行特点,1. 性途径为主要传播途径,男-男同性恋的性传播比例上升明显 2. 局部地区和特定人群疫情严重 3. 感染者陆续进入发病期,AIDS死亡人数增加,(一)病毒的大小与形态,1. HIV病毒颗粒呈球形 2. 中等大小,直径约100nm120nm,二、生物学性状,HIV-1病毒颗粒结构(复旦大学陆路教授提供),二、生物学性状,(二)病毒的结构,1. 包膜病毒,含两种刺突(糖蛋白gp120和跨膜糖蛋白gp41) 2. 核衣壳为二十面体立体对称(p24) 3. 核心含有2条完全相同的+ssRNA(约9.2kb) 4. 核心还包括逆转录酶(RT)、整合酶(IN)和蛋白酶(PR) 5. gp120糖蛋白与受体CD4分子及辅助受体(CXCR4 / CCR5)分子结合,为中和性抗原,较容易发生变异 6. gp41为跨膜糖蛋白,介导病毒包膜与宿主细胞膜的融合,较少发生变异,二、生物学性状,(三)病毒的基因组结构及编码蛋白,HIV-1基因组结构及其主要编码
3、蛋白,二、生物学性状,HIV-1基因组及其编码蛋白,二、生物学性状,(四)病毒的感染与复制,1. 吸附:HIV-gp120 + CD4分子-靶细胞 2. 穿入:gp41介导HIV包膜与宿主细胞膜的融合 3. 脱壳:脱去病毒衣壳,释放RNA于细胞核中 4. 生物合成:细胞核中进行转录,细胞浆中进行翻译 5. 组装释放:病毒核酸和结构蛋白装配形成核衣壳,从宿主细胞释放时获得包膜,形成完整的有感染性的子代病毒体,感染其它宿主细胞,二、生物学性状,(五)抗原变异与型别,1. HIV-1型和HIV-2型的病毒核苷酸序列差异超过40% 2. HIV病毒容易发生变异,疫苗研制困难 HIV的逆转录酶无校正功能 env基因最易发生突变 gp120表面抗原变异有利于病毒逃避免疫清除,二、生物学性状,(六)抵抗力:对理化因素抵抗力弱,1. 0.5%次氯酸钠、5%甲醛、2%戊二醛、70%乙醇处理1030min,可灭活病毒 2. 煮沸100,20min可灭活病毒 3. 在2037环境下可存活15天 4. 在冷冻血制品中,68加热72h才能灭活病毒,三、致病性,(一)传染源,1. HIV感染者 2. HIV携带者
4、,(二)传播途径:HIV主要存在于血液、精液、阴道分泌物、乳汁等体液中,1. 性传播:同性、异性 2. 血液传播:输血或血制品、器官移植、人工授精、 药瘾者共用注射器等 3. 母婴传播(垂直传播):胎盘、产道、哺乳,三、致病性,(三)临床表现:艾滋病潜伏期长(几年至十几年),临床病程分为,1. 急性感染期:出现类似流感的非特异性症状,一般约23周后症状自行消退;急性期血中HIV抗体可能尚未转阳,可检到HIV抗原p24作早期诊断 2. 无症状潜伏期:潜伏长达数年至数十年,患者一般无临床症状,或症状轻微,伴无痛性淋巴结肿大,血中HIV抗体检测显示阳性 3. AIDS相关综合征(AIDS-related complex,ARC):出现发热、盗汗、疲乏、体重减轻、慢性腹泻和淋巴结肿大等 4. 典型AIDS,即免疫缺损期:机会感染及肿瘤,三、致病性,(三)临床表现:HIV感染结局,三、致病性,(四)免疫性:细胞免疫、体液免疫,1. 细胞免疫:CTL、NK细胞 2. 体液免疫:感染后血清中出现抗HIV抗体IgG、IgM(抗gp120),为中和抗体,具有保护作用,但HIV容易发生变异,逃逸抗体作用
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