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医学微生物学-第二篇 病毒学 第三十二章 逆转录病毒

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  • 卖家[上传人]:知**
  • 文档编号:162354630
  • 上传时间:2021-01-19
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    • 1、,作者 :,单位 :,第三十二章,逆转录病毒 retrovirus,第一节 人类免疫缺陷病毒,第二节 人类嗜T细胞病毒,重点难点,逆转录病毒的特性; HIV的形态、结构、复制周期及传播途径; HIV的致病性及防治原则。,HIV的微生物学检查; 人类嗜T细胞病毒的致病性。,逆转录病毒科的病毒分类。,人类免疫缺陷病毒 human immunodeficiency virus, HIV,第一节,1. 1981年,美国科学家Michael S. Gottlieb报道5例卡氏肺囊虫肺炎,“Gay Cancer” 2. 美国疾控中心将其命名为“获得性免疫缺陷综合征” (Acquired Immune Deficiency Syndrome, AIDS),即艾滋病 3. 1983年,法国科学家LucMontagenier等分离到病毒,命名为Human Immunodeficiency Virus, HIV 4. 1988年12月1日定为第一个“世界艾滋病日”,(一)人类免疫缺陷病毒的发现,一、概述,一、概述,(二)人类免疫缺陷病毒的分型,1. HIV-1:全球流行,容易发生变异,是导致AIDS的主要

      2、病原体,病毒感染后导致严重免疫缺陷,最终死于各种机会性感染和恶性肿瘤 2. HIV-2:主要在西非和西欧局部流行,(三)HIV/AIDS在我国的流行特点,1. 性途径为主要传播途径,男-男同性恋的性传播比例上升明显 2. 局部地区和特定人群疫情严重 3. 感染者陆续进入发病期,AIDS死亡人数增加,(一)病毒的大小与形态,1. HIV病毒颗粒呈球形 2. 中等大小,直径约100nm120nm,二、生物学性状,HIV-1病毒颗粒结构(复旦大学陆路教授提供),二、生物学性状,(二)病毒的结构,1. 包膜病毒,含两种刺突(糖蛋白gp120和跨膜糖蛋白gp41) 2. 核衣壳为二十面体立体对称(p24) 3. 核心含有2条完全相同的+ssRNA(约9.2kb) 4. 核心还包括逆转录酶(RT)、整合酶(IN)和蛋白酶(PR) 5. gp120糖蛋白与受体CD4分子及辅助受体(CXCR4 / CCR5)分子结合,为中和性抗原,较容易发生变异 6. gp41为跨膜糖蛋白,介导病毒包膜与宿主细胞膜的融合,较少发生变异,二、生物学性状,(三)病毒的基因组结构及编码蛋白,HIV-1基因组结构及其主要编码

      3、蛋白,二、生物学性状,HIV-1基因组及其编码蛋白,二、生物学性状,(四)病毒的感染与复制,1. 吸附:HIV-gp120 + CD4分子-靶细胞 2. 穿入:gp41介导HIV包膜与宿主细胞膜的融合 3. 脱壳:脱去病毒衣壳,释放RNA于细胞核中 4. 生物合成:细胞核中进行转录,细胞浆中进行翻译 5. 组装释放:病毒核酸和结构蛋白装配形成核衣壳,从宿主细胞释放时获得包膜,形成完整的有感染性的子代病毒体,感染其它宿主细胞,二、生物学性状,(五)抗原变异与型别,1. HIV-1型和HIV-2型的病毒核苷酸序列差异超过40% 2. HIV病毒容易发生变异,疫苗研制困难 HIV的逆转录酶无校正功能 env基因最易发生突变 gp120表面抗原变异有利于病毒逃避免疫清除,二、生物学性状,(六)抵抗力:对理化因素抵抗力弱,1. 0.5%次氯酸钠、5%甲醛、2%戊二醛、70%乙醇处理1030min,可灭活病毒 2. 煮沸100,20min可灭活病毒 3. 在2037环境下可存活15天 4. 在冷冻血制品中,68加热72h才能灭活病毒,三、致病性,(一)传染源,1. HIV感染者 2. HIV携带者

      4、,(二)传播途径:HIV主要存在于血液、精液、阴道分泌物、乳汁等体液中,1. 性传播:同性、异性 2. 血液传播:输血或血制品、器官移植、人工授精、 药瘾者共用注射器等 3. 母婴传播(垂直传播):胎盘、产道、哺乳,三、致病性,(三)临床表现:艾滋病潜伏期长(几年至十几年),临床病程分为,1. 急性感染期:出现类似流感的非特异性症状,一般约23周后症状自行消退;急性期血中HIV抗体可能尚未转阳,可检到HIV抗原p24作早期诊断 2. 无症状潜伏期:潜伏长达数年至数十年,患者一般无临床症状,或症状轻微,伴无痛性淋巴结肿大,血中HIV抗体检测显示阳性 3. AIDS相关综合征(AIDS-related complex,ARC):出现发热、盗汗、疲乏、体重减轻、慢性腹泻和淋巴结肿大等 4. 典型AIDS,即免疫缺损期:机会感染及肿瘤,三、致病性,(三)临床表现:HIV感染结局,三、致病性,(四)免疫性:细胞免疫、体液免疫,1. 细胞免疫:CTL、NK细胞 2. 体液免疫:感染后血清中出现抗HIV抗体IgG、IgM(抗gp120),为中和抗体,具有保护作用,但HIV容易发生变异,逃逸抗体作用

      5、3. 目前,尚无有效疫苗,预防才是硬道理,四、微生物学检查,(一)检测病毒抗体:ELISA法初步筛查,蛋白质印记法(WB)确证 (二)检测病毒抗原:P24可用于HIV感染的早期诊断,在感染早期(约23周)即可检测到,常用于窗口期的辅助诊断 (三)检查病毒核酸:RT-PCR检查HIV-RNA,用于疾病进展及疗效观察 (四)病毒分离:外周血单个核细胞共培养法,临床上不常用,五、防治原则,(一)预防 1. 宣传教育、洁身自好 2. 对献血、献器官、献精液者必须作HIV抗体检测 3. HIV抗体阳性妇女,应避免怀孕或母乳喂养 4. 建立HIV感染的监测网,及时掌握疫情,五、防治原则,(二)治疗:高效抗逆转录病毒治疗(highly active anti-retroviral therapy,HAART,俗称“鸡尾酒”疗法) 1. 逆转录酶抑制剂:包括核苷类/非核苷类逆转录酶抑制剂 2. 病毒蛋白酶抑制剂 3. 病毒入胞抑制剂:包括融合抑制剂(FI)和CCR5拮抗剂 4. 整合酶抑制剂,人类嗜T细胞病毒 human T lymphotropic viruses, HTLV,第二节,一、概述,(一

      6、)人类嗜T细胞病毒, human T lymphotropic viruses,HTLV,1. HTLV-1:是成人T淋巴细胞白血病(aldult T cell leukemia,ATL)的病原体 2. HTLV-2:是引起毛细胞白血病的病原体,(二)HTLV的分型,1. HTLV属于人类逆转录病毒科的反转录病毒属,是引起人类恶性肿瘤的RNA肿瘤病毒 2. HTLV是20世纪70年代后期发现的第一个人类逆转录病毒,二、生物学性状,(一)病毒形态与结构,1. HTLV-1颗粒呈球形,直径约100nm 2. 包膜病毒,包膜上有两种刺突:糖蛋白gp46(与靶细胞表面的CD4分子结合);糖蛋白gp21(为跨膜蛋白) 3. 衣壳:由衣壳蛋白p24组成二十面体立体对称结构 4. 核心:由核壳蛋白(p15)及2条相同的+ssRNA(约9.0kb)组成, 5. 核心还含有逆转录酶、整合酶及蛋白酶等,二、生物学性状,HTLV病毒基因组及其主要编码蛋白,(二)HTLV基因组结构,三、致病性与免疫性,(一)致病性,1. 传染源:患者和HTLV感染者 2. 传播途径:主要通过输血、性接触传播,亦可经母婴途径传

      7、播 3. 所致疾病:HTLV-1主要感染CD4+ T细胞,是成人T细胞白血病(ATL)的病原体;ATL好发于40岁以上成人,日本、印度、非洲等为高发区,我国福建沿海和北方少数民族地区有流行 4. ATL临床表现:急性型、淋巴瘤型、慢性型和隐匿型,三、致病性与免疫性,(二)致病机制,1. HTLV-1Tax蛋白反式激活NF-kB上调IL-2基因和IL-2R基因表达T细胞过度增殖肿瘤 2. 前病毒DNA整合导致染色体畸变细胞转化白血病,(三)免疫性,1. 细胞免疫:可杀伤病毒感染的靶细胞 2. 体液免疫:特异性抗体出现,病毒抗原表达减少,影响细胞免疫作用,四、微生物学检查,(一)血清中HTLV特异性抗体检测,1. 初筛试验: ELISA法或免疫荧光检测血清中HTLV-1/2抗体 2. 确认试验:初筛试验的阳性血清需经Western blot确认,(二)靶细胞中HTLV前病毒DNA检测,1. 采用PCR检测外周血单个核细胞中的HTLV前病毒DNA 2. 敏感性高,可协助确定诊断,五、防治原则,(一)预防,1. 非特异性预防:及时发现感染者、切断传播途径 2. 疫苗:尚无特异性疫苗,(二)治疗

      8、,采用逆转录酶抑制剂、IFN-、联合化疗等综合方案,对人致病的逆转录病毒主要有人类免疫缺陷病毒(HIV)和人类嗜T细胞病毒(HTLV)两种,前者主要引起获得性免疫缺陷综合征,俗称艾滋病(AIDS),后者主要引起成人T淋巴细胞白血病(ATL)。 HIV为球形胞膜病毒,胞膜上含两种糖蛋白刺突(gp120和gp41),与HIV病毒的吸附和穿入密切相关,病毒内层主要由p24组成衣壳蛋白,核心含两条相同的+ssRNA及各种功能蛋白(逆转录酶及整合酶等)。 HIV的主要受体是CD4分子,通过破坏表达CD4分子的细胞(主要是,T淋巴细胞)导致机体免疫力低下(以细胞免疫损伤为主),引起以机会性感染和肿瘤为主要表现的临床综合征(艾滋病),临床表现与体内T细胞的数量直接相关。 HIV的传播途径主要包括性接触传播、血液传播及母婴传播。临床诊断HIV感染常用ELISA法进行初筛,阳性者需进一步采用蛋白印记法(WB)确诊,窗口期常检查p24蛋白辅助诊断。目前尚无有效疫苗预防。治疗常采用两种及以上抗病毒药物的联合使用。,HTLV为中等大小的胞膜病毒,胞膜上有糖蛋白刺突,能与靶细胞表面的CD4分子结合 。HTLV基因组中含3个结构基因和2个调节基因,调节基因与HTLV的致病性有关。 HTLV-1型是引起成人T细胞白血病(ATL)的病原体,其流行具有明显的地区性。HTLV的传播途径主要通过性接触、血液及母婴传播。检测HTLV特异性抗体(ELISA)是实验室诊断的主要依据。目前对HTLV感染尚无特异的防治措施。,

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