1、,抗癫痫药和抗惊厥药,1,学习目标,掌握苯妥英钠的作用、应用、不良反应和用药护理,熟悉各类型癫痫的首选治疗药物,1,第十二章 抗癫痫药和抗惊厥药,2,3,了解新型抗癫痫药的作用特点和抗癫痫药的用药原则,2,情景导入,导入情景: 张先生,35岁,在建设银行外排队等候兑换抗战纪念 币。突然意思丧失,跌倒在地,口吐白沫、颈部后仰、四 肢抽搐,持续大约3分钟,抽搐停止,几分钟后逐渐恢复, 病人意识清醒、肌肉松弛、面色苍白。 请思考: 1该病人跌倒的原因是什么? 2该病人应该用何种药物治疗,疗程大概多长时间? 3用药期间应该注意什么?,第十二章 抗癫痫药和抗惊厥药,3,第十二章 抗癫痫药和抗惊厥药,第一节 抗癫痫药,4,癫痫的定义及发作类型,1. 癫痫:大脑局部病灶N元兴奋性过高,产生阵发性高频放电,并向周围扩散,导致大脑功能失调的综合征。 特点:慢性、反复性、突然发作 2. 癫痫类型: 部分性发作 强直阵挛性发作(大发作) 失神性发作(小发作) 精神运动性发作 癫痫持续状态。,12-1 抗癫痫药,5,典型发作的脑电图与临床表现,12-1 抗癫痫药,6,抗癫痫药物定义及分类,1. 定义 抗癫痫药
2、是一类抑制脑细胞异常放电的产生和扩散从而阻止运动、感觉、意识或精神失常发生的药物。 2. 分类 传统抗癫痫药 苯妥英钠、卡马西平等 新型抗癫痫药 拉莫三嗪、加巴喷丁等,12-1 抗癫痫药,7,一、传统抗癫痫药,苯妥英钠(phenytoin sodium) 1.体内过程 碱性强(pH=10.4),不宜肌注,口服吸收慢而不规则,癫痫持续状态可静脉注射。经肝药酶灭活。血药浓度个体差异大,应根据疗效和毒性调整剂量。,12-1 抗癫痫药,8,一、传统抗癫痫药,苯妥英钠(phenytoin sodium) 2.作用及应用 抗癫痫 苯妥英钠是治疗大发作和单纯局限性发作的首选药。 机制:阻滞神经细胞膜上的Na+通道,减少Na+内流。,12-1 抗癫痫药,9,一、传统抗癫痫药,苯妥英钠(phenytoin sodium) 2.作用及应用 治疗外周神经痛 包括三 叉神经痛、舌咽神经痛等,苯妥英 钠可减轻疼痛,减少发作次数。也 可治疗坐骨神经痛。,12-1 抗癫痫药,10,一、传统抗癫痫药,苯妥英钠(phenytoin sodium) 2.作用及应用 (3) 抗心律失常 苯妥英钠可缩短动作电位间期及有效不应
3、期,主要用于强心苷中毒引起的室性心律失常。,12-1 抗癫痫药,11,一、传统抗癫痫药,苯妥英钠(phenytoin sodium) 3.不良反应与用药护理 (1) 局部刺激 主要是胃肠道反应。静脉注射可致静脉炎,宜稀释后选用较粗大的血管缓慢给药。 (2) 牙龈增生 久用可致牙龈增生。为胶原代谢改变引起结缔组织增生所致,多见于青少年。经常按摩牙龈可减轻。,12-1 抗癫痫药,12,一、传统抗癫痫药,苯妥英钠(phenytoin sodium) 3.不良反应与用药护理 (3) 神经系统反应 眼球震颤、共济失调、复视、精神错乱。 (4) 造血系统反应 久服易导致巨 幼红细胞性贫血,宜用甲酰四氢叶酸治疗。 (5)过敏反应 可见药热、皮疹、粒细胞 减少、血小板减少、再生障碍性贫血等。,12-1 抗癫痫药,13,一、传统抗癫痫药,苯妥英钠(phenytoin sodium) 3.不良反应与用药护理 (6) 其他反应 妊娠早期用药可致畸胎,孕妇和哺乳期妇女慎用。本品可加速维生素D代谢,小儿长期服用易引起软骨病,可服用维生素D预防。 (7) 用药期间需检查血象,肝功能、 血钙、口腔、脑电图、甲状腺功
4、能并经 常随访血药浓度,防止毒性反应。,12-1 抗癫痫药,14,一、传统抗癫痫药,卡马西平(carbamazepine) 是一种安全、有效、广谱的抗癫痫药。 精神运动性发作疗效好,为首选药。 用于三叉神经痛和舌咽神经痛发作的治疗及预防。 也可用于脊髓痨和多发性硬化、糖尿病性周围神经痛、患肢痛和外伤后神经痛以及疱疹后神经痛。 不良反应:常见眩晕、视力模糊、恶心、呕吐、皮疹和共济失调等。,12-1 抗癫痫药,15,一、传统抗癫痫药,地西泮(diazepam) 是治疗癫痫持续状态的首选药物。 静脉注射速度宜缓慢,注射时要注意防止呼吸抑制。,12-1 抗癫痫药,慢,16,一、传统抗癫痫药,苯巴比妥(phenobarbital) 苯巴比妥既能抑制病灶神经元的异常放电,又抑制发作时异常放电的扩散。 临床可用于治疗大发作和癫痫持续状态。因中枢抑制作用明显而很少作为首选药。,12-1 抗癫痫药,17,一、传统抗癫痫药,扑米酮(primidone) 主要用于其他药物不能控制的大发作。 乙琥胺(ethosuximide) 为治疗小发作的首选药。 常见不良反应有食欲不振、恶心、呕吐、嗜睡、眩晕等,偶见粒细
5、胞减少、血小板减少及再生障碍性贫血。 长期用药应注意检查血象。,12-1 抗癫痫药,18,一、传统抗癫痫药,丙戊酸钠(sodium valproate) 为广谱抗癫痫药,可用于各型癫痫,主要用于单纯或复杂失神发作、肌阵挛发作。 常见不良反应有食欲不振、恶心、呕吐等。对肝功能有损害,引起血清碱性磷酸酶和氨基转移酶升高,严重时可出现肝功能衰竭。 重点提示:服用2个月要检查肝功能。儿童应特别注意。,12-1 抗癫痫药,19,一、传统抗癫痫药,癫痫类型 抗癫痫药 典型大发作 苯妥英钠、卡马西平(酰胺咪嗪)、 丙戊酸钠 小发作 乙琥胺、丙戊酸钠、苯二氮类 精神运动性发作 卡马西平、苯妥英钠、苯巴比妥、丙 戊酸钠 部分性发作 苯妥英钠、扑米酮 癫病持续状态 地西泮、异戊巴比妥、 苯巴比妥、 苯妥英钠,12-1 抗癫痫药,20,一、传统抗癫痫药,传统抗癫痫药物大多有以下缺点:,12-1 抗癫痫药,需经肝氧化代谢消除,易与其他药物产生相互作用; 或多或少与血浆蛋白结合; 大部分抗癫痫药物为非水溶性或极少溶于水; 毒副作用较大;较重的肝、肾损害; 容易产生耐受性。,21,二、新型抗癫痫药,理想的抗癫痫药
6、物标准: 比经典抗癫痫药物疗效好; 无严重的毒性反应; 不会产生耐药性; 能口服,半衰期大于24小时,蛋白结合率低,无肝微粒体酶诱导作用; 治疗量与中毒剂量范围较宽。,12-1 抗癫痫药,22,二、新型抗癫痫药,氨己烯酸(vigabatrin) 人工合成的具有加强抑制性神经递质-氨基丁酸作用的类GABA化合物。 对所有类型的癫痫发作均有效,对部分发作效果更好。 最常见的中枢神经系统副作用为嗜睡、乏力。 症状多随治疗的继续而自然消失。,12-1 抗癫痫药,23,二、新型抗癫痫药,加巴喷丁(gabapentin) 能自由通过血脑屏障的拟GABA药物。 用于常规抗癫痫药无效的癫痫病人的附加治疗。 药物不良反应大约两周左右消失,一般不随剂量增加或用药时间延长而加重。,12-1 抗癫痫药,24,二、新型抗癫痫药,托吡酯(topiramate) 口服吸收完全、快速,且吸收速率和程度不受食物的影响,能很快通过血脑屏障。 为广谱抗癫痫新药,对各类癫痫发作均有效。临床上主要用于单纯和复杂部分性发作及全身强直阵挛性发作。 奥卡西平(Oxcarbazepin) 与卡马西平相比,奥卡西平具有更好的耐受性和较小
7、的肝酶诱导作用。,12-1 抗癫痫药,25,二、新型抗癫痫药,拉莫三嗪(lamotrigine) 药物吸收较快而完全,生物利用度达98%。 拉莫三嗪阻断突触前膜电压依赖性钠通道,稳定细胞膜,从而抑制谷氨酸、天门冬氨酸及其他神经递质的释放。 优势:具有治疗谱广、疗效卓越、安全性好,中枢神经系统不良反应少以及药物相互作用少等特点。,12-1 抗癫痫药,26,二、抗癫痫药用药原则,合理选药 治疗方案个体化 规律用药 长期用药 定期检查,12-1 抗癫痫药,27,第十二章 抗癫痫药和抗惊厥药,第二节 抗惊厥药,28,12-2 抗惊厥药,硫酸镁,药理作用 可因不同给药方式,产生不同作用。 口服给药:导泻、利胆。 注射给药:抗惊厥和降血压。 外用50%的硫酸镁溶液于患处湿敷,可消肿止痛。,29,12-2 抗惊厥药,硫酸镁,不良反应及用药护理 硫酸镁注射过量或静注速度过快,使血镁浓度过高可引起恶心、呕吐、心慌、头晕、血压下降,呼吸骤停。一旦发生,应立即静注钙盐解救。,30,课堂练习,1.静脉注射治疗癫痫持续状态的首选药是( ) A水合氯醛 B苯妥英钠 C苯巴比妥 D丙戊酸钠 E地西泮 2长期使用会引起齿龈增生的药物是( )。 A苯巴比妥 B卡马西平 C丙戊酸钠 D乙琥胺 E苯妥英钠,31,
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