(优质医学)器官移植和HLA配型
58页1、临床免疫学检验,1,器官移植与HLA分型检测技术,2,major histocompatibility complex, MHC,主要组织相容性复合体,人类白细胞抗原,human leukocyte antigen, HLA,/ HLA复合体,/ MHC分子,/ MHC抗原,3,HLA的结构,HLA-类分子,HLA-类分子,4,公元4世纪罗马教堂,5,自体移植,同种同基因移植,同种异基因移植,异种移植,移植物抗原刺激受者的免疫系统/受者组织抗原刺激移植物中的免疫细胞诱发的免疫应答称为移植排斥反应,同种异型移植排斥反应,6,第1节 MHC基因和遗传特点(复习),MHC基因的构成 MHC基因的特性 MHC基因的意义,7,一、MHC基因的构成,(一)定位 第6号染色体短臂(6p21.31) 全长3600kb,共有224个基因座位,128个表达产物。 (二)基因区 经典类基因:B、C、A位点 经典类基因 :DP、DQ、DR位点,8,类基因区,HLA复合体 3600kb长度 224基因座位,类基因区,A C B,DR DQ DP,MHC-类分子,MHC-类分子,9,10,二、MHC基因遗传特点,
2、(一)HLA为高度多态性基因 MHC基因复合体是由多个位置相邻的基因座位组成,可以编码相同或相似的MHC抗原。,11,MHC为共显性表达,12,13,人群之中所有基因座位等位基因都相同的几率: 126238124559385127650611019,人群之中MHC抗原相同的几率: 69246210281109,14,(二)单体型和连锁不平衡性,意义:器官移植选择供体顺序,自身同卵双生兄弟姐妹父母亲属无关人群,父母与子女完全相同的几率: 父母与子女一半相同的几率: 子女间完全相同的几率: 子女间一半相同的几率: 子女间完全不同的几率:,0 100% 25% 50% 25%,1.单体型遗传,15,1.单体型遗传,(二)单体型和连锁不平衡性,2.连锁不平衡性,(一)HLA为高度多态性基因,16,第2节 HLA与器官移植,17,在三类HLA分子中,、类分子是触发移植排斥反应的首要抗原。,次要组织相容性抗原 ABO血型抗原系统 其他组织特异性抗原,主要组织相容性抗原,决定移植“成败”的抗原,18,一、器官移植的类型 (1)自体移植(autograft) 皮肤,骨髓,软骨和骨 (2)同种同基因移植
3、(syngraft) (3)同种异基因移植(allograft) 同种异型移植 (4)异种移植(xenograft),19,一、同种异型排斥反应的识别机制 受者对T细胞对供者的MHC分子的直接与间接识别。 (一)直接识别机制:,20,直接识别,受者T细胞,21,受者T细胞直接识别的靶结构,22,同种异型抗原的直接识别及其效应,23,(二)间接识别 受者T细胞识别受者APC加工处理的供者的MHC分子 在急性排斥反应中、晚期以及慢性排斥反应中起重要作用。,24,识别方式,间接识别,25,同种异型抗原的间接识别,26,27,二、 同种异型移植排斥反应的类型及效应机制,(一)宿主抗移植物反应 (host versus graft reaction,HVGR) 依据反应发生的时间及病理强度分为: 1、超急性排斥反应(术后开始至几个小时) 2、急性排斥反应(术后几天至几周) 3、慢性排斥反应(术后数月至数年),28,超急性排斥反应发生示意图,29,(二)移植物抗宿主反应 ( graft versus host reaction,GVHR ) 更为严重的一种排斥反应 原因: (1)受者与供者HLA不
4、相匹配; (2)移植物中成熟的T细胞多; (3)受者处于免疫功能极度低下的状态 常见于:骨髓移植(造血干细胞移植)、胸腺、脾移植及新生儿接受大量输血。,30,三、同种异体移植排斥反应的防治,(一)寻求与受者MHC相配的供者组织或器官 是目前最为有效多见的方法。 1、ABO血型抗原配型 2、HLA抗原配型 供者与受者HLA-A、B相配的位点越多存活率越高; 上述的基础上,HLA-DR、DQ尽可能的匹配; HLA-DR类型对存活率影响较大。,31,(二)使用免疫抑制药物 1、多为抑制T细胞药物 环孢菌素A(CsA), FK-506、Rapamycin 2、去氧精胍菌素等抗生素类;阻断T细胞的生长周期 3、激素 4、可溶性CK受体、抗CK抗体和抗粘附分子抗体,32,阻断协同刺激信号诱导T细胞失能,33,(三)诱导对移植抗原的特异性耐受 免疫抑制剂的毒副作用(致死性感染和肿瘤) 理想方法是诱导特异性耐受。新方案: 诱导凋亡; 诱导T细胞无应答(anergy)包括输入可溶性CTLA-4及CD40L-CD40、CD2-CD58等信息传递阻断。,34,第3节 HLA分型检测技术,分子生物学分型,血清
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