药品生产质量管理规范检查要点指南

1、药品生产质量管理规范检查要点指南一、概述 本章为新增章节，是药品生产质量管理的核心内容。本章修订目的在于阐述药品质量管理的控制目标；阐述药品质量管理所应具备的管理职责和资源;阐述药品GMP与质量保证、质量控制的关系;阐述质量风险管理的基本原则，提出基于质量风险的控制理念和实施要求。管理通常可以定义为建立质量方针和质量目标.并为达到质量目标所进行的有组织、有计划的活动。质量管理部门(QualityUnit,QU/QualityOperations, QO)；GMP规定企业必须建立质量管理部门;并且为了保证质量管理部门对产品质量和质量相关问题独立作出决定，企业应设立独立的质量管理部门，履行质量保证和质量控制的职责。根据企业的实际情况，质量管理部门可以分别设立质量保证部门和质量控制部门。质量管理部门应参与所有与质量有关的活动和事务。因此，企业的部门设置上，应保证质量管理部门运作的快速有效;质量管理部门在质量管理体系中独立履行职责，应按照法规的要求加以规定、质量管理部门人员的职责可以委托给具有相当资质的指定人员。除了负责GMP规定的职责外，质量管理部门的工作范围有时还扩展到注册、临床研究等领域

2、。 质量控制、GMP、质量保证、质量管理体系之间存在着包含和被包含的关系，即质量管理体系包含质量保证，质量保证包含GMP，GMP包含质量控制。 质量控制(QualityControl,QC)是质量管理一部分，强调的是质量要求，具体是指按照规定的方法和规程对原辅料、包装材料、中间品和成品进行取样、检验和复核，以保证这些物料和产品的成分、含量、纯度和其他性状符合已确定的质量标准。 质量保证(QualityAturance,QA)也是质量管理的一部分，强调的是为达到质量要求应提供的保证。质量保证是一个广义的概念，它涵盖影响产品质量的所有因素。是为确保药品符合其预定用途、并达到规定的质量要求所采取的所有措施的总和。二、检查要点(一)原则第五条企业应当建立符合药品质量管理要求的质量目标，将药品注册的有关安全、有效和质量可控的所有要求，系统地贯彻到药品生产、控制及产品放行、贮存、发运的全过程中，确保所生产的药品符合预定用途和注册要求。新增条款，质量目标的制定、实施和完成可通过下列措施体现。高层领导者应确保制定和实施与质量方针相符合的质量目标。质量目标应与业务目标相结合，并符合质量方针的规定。企业各

3、级相关部门和员工应确保质量目标的实现。为了实现质量目标，质量管理体系的各级部门应提供必要的资源和培训。应建立衡量质量目标完成情况的工作指标，并对其进行监督、定期检查完成情况、对结果进行评估并报据情况采取相应的措施。第六条企业高层管理人员应当确保实现既定的质量目标，不同层次的人员以及供应商、经销商应当共同参与并承担各自的责任。新增条款，明确职责。建立和实施一个能达到质量目标的有效的质量管理体系并保证其能够持续改进，是企业管理者的根本职责。管理者的领导作用、承诺和积极参与，对建立并保持有效的质量管理体系是必不可少的。明确其管理职责是质量管理体系的组成部分，应对其内容作出明确规定。高层管理者的职责具体表现在以下方面:制定质量方针，确保质量方针与企业的总体目标相一致。为所有管理人员(部门经理以上)制定与质量方针一致的工作任务，并定期进行检查.需要报据实际情况进行更新。制定并批准企业的组织机构，建立质量管理部门，并确定质量管理部门的汇报关系。以职责描述的方式对相应的职责授权。与质量管理部门开会讨论质量目标的确定，并最终决定其执行所需的资源。确定对质量管理体系提供支持和监督功能的部门或人，并使其得

4、以实施。高层管理者应至少每年一次对质量管理体系进行评审。 管理者通过相应的管理活动来建立和实施质量管理体系，这些管理活动是通过高层管理者的领导力、各职能部门的分工协作和各级人员具体贯彻执行共同完成的。质量管理职责不仅由企业内部人员承担，还应包括企业的供应商、经销商等相关方。检查时需注意：企业高层管理者是否以产品质量为管理核心制定质量方针。企业高层管理者是否履行质量管理体系监督、评审的职责。是否与供应商、经销商间确定质量保证协议，明确各自职责。质量管理部门是否具有独立的否决权及放行。第七条企业应当配备足够的、符合要求的人员、厂房、设施和设备，为实现质量目标提供必要的条件。新增条款，为了保证质量管理体系的实施，并持续改进具有效性，企业应确定并提供充足、合适的资源，包括人力资源和基础设施。人力资源:质量管理体系中承担任何任务的人员都有可能直接或间接影响产品质量。企业应确保配备足够的、胜任的人员，从以下几方面考虑:确定所需人员应具备的资质和能力。提供培训以获得所需的能力。基于教育背景、培训、技能，客观地评估人员是否胜任。确保企业的相关人员具有质量意识.即认识到所从事活动的重要性，以及如何为实现

5、质量目标作贡献。上述相关内容应形成文件，并对实施过程予以记录。基础设施:企业应提供为达到质量要求所需的基础设施，并确认其功能符合要求、维护其正常运行。如厂房与设施、生产设备检验仪器等。(二)质量保证第八条质量保证是质量管理体系的一部分。企业必须建立质量保证系统，同时建立完整的文件体系，以保证系统有效运行。 新增条款，明确质量保证系统的管理地位。cGMP规定质量保证部负责建立质量管理体系，以便为日常的质量保证功能提供系统保证。企业应以完整的文件形式明确质量保证系统的组成及运行，应按照适用的药品法规和cGMP的要求.涵盖验证、物料、生产、检验、放行和发放销售等所有环节，并定期审计评估质量保证系统的有效性和适用性。 第九条质量保证系统应当确保：（一）药品的设计与研发体现本规范的要求；（二）生产管理和质量控制活动符合本规范的要求；（三）管理职责明确；（四）采购和使用的原辅料和包装材料正确无误；（五）中间产品得到有效控制；（六）确认、验证的实施；（七）严格按照规程进行生产、检查、检验和复核；（八）每批产品经质量受权人批准后方可放行；（九）在贮存、发运和随后的各种操作过程中有保证药品质量的适当措施

6、；（十）按照自检操作规程，定期检查评估质量保证系统的有效性和适用性。 新增条款，明确质量保证管理职责。质量保证是否有效需要通过对企业物料系统、厂房设施及设备系统、生产系统、质量控制实验室系统、确认与验证等进行检查后进行综合评定。 检查时需注意: 企业是否以文件的形式明确质量保证部门的工作职责，可通过其培训考核记录、现场询问等方式进行了解质量保证人员是否明确其工作职责，是否具有符合岗位职责要求的能力。企业各类管理文件、规程文件是否与企业生产、质量管理实际相适应，各级别管理人员、操作人员是否遵照文件规定执行，是衡量质量保证是否有效的标准。企业自检是否流于形式，是否根据质量回顾及趋势分析的结果适时完善产品管理过程，是否对发现的问题进行纠正并采取预防措施，是否对措施的有效性进行评估。这是衡量质量体系持续改进的方式之一。第十条药品生产质量管理的基本要求：（一）制定生产工艺，系统地回顾并证明其可持续稳定地生产出符合要求的产品；（二）生产工艺及其重大变更均经过验证；（三）配备所需的资源，至少包括：1.具有适当的资质并经培训合格的人员；2.足够的厂房和空间；3.适用的设备和维修保障；4.正确的原辅料、

7、包装材料和标签；5.经批准的工艺规程和操作规程；6.适当的贮运条件。（四）应当使用准确、易懂的语言制定操作规程；（五）操作人员经过培训，能够按照操作规程正确操作；（六）生产全过程应当有记录，偏差均经过调查并记录；（七）批记录和发运记录应当能够追溯批产品的完整历史，并妥善保存、便于查阅；（八）降低药品发运过程中的质量风险；（九）建立药品召回系统，确保能够召回任何一批已发运销售的产品；（十）调查导致药品投诉和质量缺陷的原因，并采取措施，防止类似质量缺陷再次发生。新增条款，实施药品GMF的目的在于持续稳定地生产出符合预定用途和注册要求的药品，GMP中各系统均是为生产系统服务。检查时需注意:企业为生产所配备的资源(硬件设施设备、物料保证、人员培训及技能、文件系统等)是否漪足产品工艺要求。是否对各种偏差进行记录，是否对重大、主要偏差进行调查处理。企业是否建立变更控制管理规程，是否对各类变更进行评估，确定变更类别.确定需要进行的验证、研究内容，现场检查中注意已发生的变更是否按照规定的程序执行。影响产品质量的变更研究可参照国家药品审评中心制定的(已有国家标准化学药品变更研究指导原则来执行。企业是否建

8、立风险管理规程，是否依据产品工艺特性制定不同剂型或产品的生产全过程风险评估、风险控制。(三)质量控制第十一条质量控制包括相应的组织机构、文件系统以及取样、检验等，确保物料或产品在放行前完成必要的检验，确认其质量符合要求。 新增条款，质量控制是药品生产质量管理规范的重要组成部分，是质量管理的主要取能和活动，质量控制的重点在产品，质量保证则着眼于整个质量体系，质量控制为质量保证提供法律依据和技术支持，没有质量控制谈不上质量保证。反之质量保证能促进更有效地实施质量控制。质量控实验室是质量控制的载体，实验室同车间一样包含人、机、料、法、环五个方面。检查时需注意:是否建立独立于生产部门的质量控制机构，是否明确各工作岗位相应职责及要求，如部门负责人应具有适当的资质和管理、实际操作经验。是否根据企业所需物料及产品建立相应的检验规程文件及记录。是否批准相关人员对物料、包装材料、中间产品、待包装产品和成品取样。是否对购入的设备、仪器、试剂、试液、标准物质、滴定液、培养基等进行供应商评审并按照内控标准进行必要的检验。是否对各种物料建立内拉标准，并依据内控标准、检验操作规程进行检验、批准放行后使用。第十二条

9、质量控制的基本要求：（一）应当配备适当的设施、设备、仪器和经过培训的人员，有效、可靠地完成所有质量控制的相关活动；（二）应当有批准的操作规程，用于原辅料、包装材料、中间产品、待包装产品和成品的取样、检查、检验以及产品的稳定性考察，必要时进行环境监测，以确保符合本规范的要求；（三）由经授权的人员按照规定的方法对原辅料、包装材料、中间产品、待包装产品和成品取样；（四）检验方法应当经过验证或确认；（五）取样、检查、检验应当有记录，偏差应当经过调查并记录；（六）物料、中间产品、待包装产品和成品必须按照质量标准进行检查和检验，并有记录；（七）物料和最终包装的成品应当有足够的留样，以备必要的检查或检验；除最终包装容器过大的成品外，成品的留样包装应当与最终包装相同。 新增条款，质量控制实验室应配各检验所需的资源，应建立实验室运行的文件体系并不断进行改进。检查时需注意:结合批生产记录中涉及的某批物料、中间产品、成品检验相应的检险记录及仪器使用记录、设备使用记录、试剂配制记录、标难品或对照品领用、使用记录等，是否存在未按规定记录或者记录不符合逻辑关系，存在编造记录的行为。是否按照中华人民共和国药典(以下简称药典)附录药品质量标准分析方法验证指导原则要求对需要验证的分析方法进行验证工作。企业是否建立OOS管理规程，当检验结果超标时，是否按照规程规定进行调查处理，复验规定是否科学合理。 (四)质量风险管理第十三条质量风险管理是在整个产品生命周期中采用前瞻或回顾的方式，对质量风险进行评估、控制、沟通、审核的系统过程。 新增条款,重点介绍了风险管理的概

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