1、MAN 212 PATHOPHYSIOLOGICAL CONCEPTS,Bilibili 我有小菜你要不要 2020/6/25,CONTENTS,定义,流行病学,机制,病例生理,病因,诊断,症状体征,治疗,危险因素,护理措施,Definition,糖尿病分型,美国糖尿病协会,2020,糖尿病的分类和诊断:糖尿病医疗保健标准 : 43(1), 14,4 种常见糖尿病,Top ten countries for number of people aged 2079 years with diabetes in 2018,中国患糖尿病人数位居世界首位,Adults with diabetes,2018年,中国18岁及以上成人糖尿病患病率已高达11.6%, 我国糖尿病患者人数已达1.14亿人。,11.6%,柳叶刀糖尿病内分泌学:全球糖尿病患者中有四分之一生活在中国12(1),21-23,Etiology,细胞破坏,通常导致胰岛素绝对缺乏 a.免疫介导 b. 特发性,病因不明. 胰岛素分泌缺陷与胰岛素抵抗(相对胰岛素缺乏)的联合,1 型糖尿病病因,2 型糖尿病病因,-美国糖尿病协会的糖尿病病因分
2、类(罕见病因不包括在内),胰岛素抵抗增加的状态加上已经存在的细胞功能障碍或缺失,妊娠期糖尿病病因,a.细胞功能的单基因缺陷:如:成人发病型糖尿病( MODY 1-8): NHF-1,NHF-4的突变,葡糖糖激酶. 如: 短暂性的婴儿糖尿病:ZAC/HYAMI的突变 b. 胰岛素作用的遗传缺陷 c. 外分泌胰腺病,其他病因,f. 药物或化学诱导(噻嗪、环孢霉素、他克莫司等) g. 感染 h.其他与糖尿病相关的遗传综合征(唐氏综合症,普拉德-威利综合征),d. 内分泌病: -胰岛素抵抗(促生长、高皮质激素血症) -胰岛素分泌减少(生长抑素瘤) e. 罕见的免疫介导型糖尿病。 (抗胰岛素受体抗体,全身肌肉强直综合症),你有患2型糖尿病的风险吗?,糖尿病风险测试:,1. 你多少岁了? 小于40岁 (0 分) 40-49 岁 (1 分) 50-59岁 (2 分) 60 岁或以上 (3 分) 2. 你是男性还是女性? 男性 (1 分) 女性 (0 分) 3.如果你是一名女性,你曾经被诊断为 妊娠糖尿病吗? 是(1 分) 否(0 分) 4. 你有患糖尿病的母亲、父亲、姐妹或 兄弟吗? 是(1分) 否
3、(0 分) 5. 你被诊断过高血压吗? 是(1分) 否(0 分),把你的分数写在下面 的方格里,身高,体重(Ibs),6. 你的身体充满活力吗? 是(1分) 否(0 分) 7. 你的体重分类是多少分 ? 见右图。,把你的分数 加起来,降低你的风险 好消息是,你可以控制患2型糖尿病的风险,做出一小步改变就能让你活得更健康,更长寿。 如果你是高危人群,你的第一步就是去看你的医生,看看是否需要额外的检查。 访问diabetes.org或致电1-800-diabetes(800-342-2383)获取信息、开始的提示,以及可以采取的简单、小步骤来帮助降低风险的想法,你患糖尿病的风险会增加。 然而,只有你的医生才能确定你是否患有2型糖尿病或前驱糖尿病,即血糖水平高于正常水平,但还没有高到可以诊断为糖尿病的程度。 和你的医生谈谈,看看是否需要额外的检查。 2型糖尿病在非裔美国人、西班牙裔/拉丁裔美国人、美洲原住民、亚裔美国人、夏威夷原住民和太平洋岛民中更为常见。 体重越重,患糖尿病的风险越大。 亚裔美国人下半身患糖尿病的风险比其他普通大众高(约低15磅),访问 diabetes.org/riskt
4、est 学习更多,如果你得了5分或更高:,你有患2型糖尿病的风险吗 ?,正胰岛细胞组织学,HE染色,胰岛,小叶内导管,脂肪细胞/肌细胞,胰岛素受体,胰岛素,胰岛, 细胞 (分布在在胰岛的中央),胰腺, 细胞 (分布在胰岛的周围),葡萄糖,胰高血糖素,胰岛素,血管,肝脏,胰岛素,葡萄糖,糖原,丙酮酸,脂肪酸,胰岛素 受体,脂质代谢,Na+ K+ ATP酶,Na/K ATPase,胰岛素增加了 Na+ K+ ATPase 的活动,胰岛素,1,2,3,4,5,胰岛素的生理效应,胰岛素,胰高血糖素,葡萄糖氧化 糖原合成 脂肪合成 蛋白质合成,肝糖分解 糖原异生 生酮作用,饱食状态:胰岛素主导,禁食状态:胰高血糖素主导,胰高血糖素,胰岛素,胃肠激素,抑制胃排空 抑制胰高血糖素释放 诱发饱腹感,抑制肝脏产生葡萄糖 葡萄糖进入脂肪和肌肉组织,糖酵解,饱食状态下的能量代谢,摄取的食物为身体提供葡萄糖,均由胰腺产生,胰岛素,胰淀酶,给细胞提供能量,G: 葡萄糖 FFA:游离脂肪酸,禁食状态下的能量代谢,游离脂肪酸,储存糖原的分解,氨基酸和其他,给细胞提供能量,胰高血糖素,G: 葡萄糖 FFA:游离脂肪酸
5、,脂类分解,肝糖分解,糖原异生,没有食物提供身体葡萄糖,胰岛素,正常血糖值,空腹正常全血糖: 3.9-6.1mmol/L (70-110mg/dL),一型糖尿病,识别外来分子,保持自身耐受性,肌肉组织分解蛋白质,脂肪组织分解脂肪(脂类分解), 肾葡萄糖阈值(180mg/dL),尿糖,多尿,口渴,血糖,没有胰岛素,细胞没有 葡萄糖,细胞破坏损伤,游离脂肪酸,酮体,乙酰乙酸, 羟丁酸,糖尿病酮症酸中毒 (DKA),增加了身体的酸度,为了减少血液中的 二氧化碳,糖尿病酮症酸中毒,为细胞提供能量,二型糖尿病,细胞产生更多的胰岛素, 细胞肥大增生,保持血糖水平正常,胰岛素水平,血糖水平,多食 多尿 多饮 体重减轻, 细胞功能紊乱发育不全 营养不良,一型和二型糖尿病比较,一型和二型糖尿病的特点,妊娠期糖尿病 (GDM),胎盘为生长中的胎儿提供营养和水,并产生各种维持妊娠的激素。 其中一些激素(雌激素、皮质醇和人胎盘泌乳素)对胰岛素有阻断作用。 这被称为反胰岛素效应,通常开始于怀孕20到24周。 随着胎盘的生长,这些激素会产生更多,胰岛素抵抗的风险也会增大。,妊娠糖期尿病是在妊娠期首次发病或发现的糖
6、尿病。 由于妊娠期胎盘胎盘产生得激素阻止了身体对胰岛素的利用, 葡萄糖在血液里堆积而不是被细胞吸收利用而产生的高血糖。 一部分GDM的病人分娩后糖代谢异常可以恢复, 但有20-50%的病人将来发展成为2型糖尿病,症状和体征,症状和体征,慢性并发症,急性并发症,代谢紊乱,慢性并发症,糖尿病 神经病变,糖尿病 微血管病变,糖尿病足,动脉粥样硬化,糖尿病肾病,糖尿病心肌病,糖尿病视网膜病变,溃疡,糖尿病 大血管病变,Charcot关节病,坏疽,动脉粥样硬化,血管横切面,血脂异常,高血糖和胰岛素抵抗 导致的一系列的生理变化,包括导致动脉粥样硬化的低密度脂蛋白(LDL),晚期糖基化终末产物,促炎信号的激活,这些会影响影响动脉壁的不同细胞类型,导致动脉粥样硬化病变发展。,动脉粥样硬化成因,糖尿病肾病,高血糖会干扰肾小球的功能。 肾脏的过滤功能不能正常工作,蛋白质开始从血液泄漏到尿液中。 . 高血糖水平也会导致肾小球瘢痕(称为肾小球硬化)。 随着疤痕的恶化,肾脏不再能够过滤血液中的废物。 当肾小球受到足够的损害时,就会导致肾衰竭。,肾元负责处理废物和血液中的多余水分,并将它们以尿液的形式排出体外。
7、肾小球是肾元的主要结构,起着过滤尿液的作用用。,高血糖破坏肾脏功能,糖尿病视网膜病变,多见于糖尿病病史超过10年者,是糖尿病病人失明的主要原因之一。分为6期2类。 -I,II,III 期:早期糖尿病视网膜病变:出现微血管瘤,出血和硬性渗出物,之后出现棉絮状软化渗出物 -IV.V.VI 期:增殖性视网膜病变:新生毛细血管和玻璃体积血, 机化物形成,最后视网膜剥离而失明。,高血糖损害眼睛血管,糖尿病心肌病,糖尿病性心肌病是糖尿病患者心肌的一种紊乱. 心脏微血管病变和心肌代谢紊乱可引起广泛灶性坏死。 它会导致心脏无法有效地在全身循环血液,并伴有肺内积液(肺水肿)或腿(外周水肿). 大多数糖尿病患者的心力衰竭是由冠状动脉疾病引起的. 糖尿病心肌病可诱发心力衰竭, 心律失常,心源性休克和猝死,左房室瓣,糖尿病导致心室增大,Diabetes neuropathy,糖尿病病人自主神经损害也较常见。 临床变现为: 瞳孔改变,排汗异常,胃排空延迟,腹泻或便秘等肠胃功能紊乱 尿潴留,尿失禁,阳痿,病人首先出现肢端感觉异常,如袜子或手套状分布 伴麻木,烧灼,针刺感或踏棉垫感,有时伴痛觉过敏 随后有肢体疼痛,
8、呈隐痛,刺痛,夜间及寒冷季节加重 后期累及运动神经,可有肌张力减弱以至肌萎缩和瘫痪。 这种类型的神经病变也可称为远端对称周围神经病变。,周围神经病变的症状,糖尿病足,糖尿病足指与下肢远端神经异常和不同程度的周围血管病变相关的足部(踝关节或踝关节以下)感染,溃疡(或)深层组织破坏。 根据病因可分为神经性,缺血性和混合性3类。 主要临床表现是:足部溃疡和坏疽。部分出现Charcot关节病。,感觉神经病变导致感觉疼痛的能力降低,糖尿病足的5个阶段,Charcot 关节病,Charcot foot,由于与糖尿病相关的晚期周围神经功能障碍(糖尿病神经病变),病人的脚感觉疼痛的能力减弱。这意味着轻微的损伤可能在很长一段时间内不被发现,因此可能发展为全层糖尿病足溃疡。,急性并发症,糖尿病 酮症酸中毒,感染,高血糖 高渗状态,低血糖,疲劳 食欲不振 恶心,呕吐 昏迷 呼吸深而快,闻起来像烂苹果,脱水 嗜睡 幻觉 昏迷,疖 痈 真菌性阴道炎 肾盂肾炎,脑功能障碍 表现为:精神不集中,思维语言迟钝,幻觉,易怒,性格改变,抽搐,昏迷。,自主神经过度兴奋 主要表现为: 肌肉颤抖,心悸,出汗,饥饿感,软弱无力,
9、紧张焦虑,流延,面色苍白,心率加快,四肢冰冷。,低血糖,低血糖诊断标准,低血糖的两种类型,DKA,糖尿病代谢紊乱加重时, 脂肪动员和分解加速, 大量脂肪酸在肝脏经氧化产生大量乙酰乙酸,羟丁酸和丙酮, 三者统称为酮体。 血清酮体集聚超过肝外组织的氧化能力时,血酮体升高,称为酮血症, 尿酮体排出增多,称为酮尿,临床上统称为酮症。而乙酰乙酸和-羟丁酸均为较强的有机酸,大量消耗体内储备碱,若代谢紊乱进一步加剧,血酮继续升高,超过机体代谢能力,称为DKA.,DKA定义,DKA诊断标准,严重的高血糖症(比;50 mmol/l (900 mg/dl),无明显高酮血症或酸中毒。 严重脱水和肾前氮血症是常见的。 高渗血症 (350 mosmol/L) 血浆渗透压 = 2 (Na+) + 2 (K+) + 葡萄糖 + 尿素 (all in mmol/L).,HHS,Coma,高血糖高渗状态的特征,它通常发生在老年2型糖尿病患者身上,有数周多尿、体重减轻和口服摄入量减少的病史,这些病史会导致意识模糊、嗜睡或昏迷。 体格检查反映严重脱水、低血压、心动过速和精神状态改变。 死亡率高(40%),Diagnosis,在没有明确的高血糖的情况下,诊断需要从同一样本或两个单独的样本中得到两个异常的检测结果。,糖尿病诊断标准(2020美国糖尿病协会),尿检,尿检是糖尿病的首选筛查手段,一般情况下,血糖浓度上升到160-180mg/dl以上才会出现在尿液中,尿糖定量测纸可直接应用,指示条的不同颜色反应可反映葡萄糖浓度,正常尿液,FPG,FPG,葡萄糖糖耐量试验 (OGTT),OGTT,检查前禁食8 - 12小时(允许喝水)。 试验2小时,75克葡萄糖溶于250-300毫升水中,5分钟内饮完。 检查喝葡萄糖前和2小时候血糖水平前。,孕妇应该在怀孕25周时检查妊娠糖尿病,妊娠期糖尿病诊断标准,结果,正常,前驱糖尿病,糖尿病,葡萄糖耐量试验(OGTT),小
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