心脏标志物检测及临床应用PPT课件
59页1、心脏标志物 心脏标志物 cardiacbiomarkers 是指在循环血液中可测出的生物化学物质 能够敏感 特异地反映心肌损伤 异常 及其严重程度 因而可以用作心肌损伤 异常 的筛查 诊断 评定预后和随访治疗效果的标志心脏标志物正常情况下 主要或仅存在于心脏 心肌 在心脏或心血管异常情况下由心脏大量释放 一 心肌蛋白二 CK MB三 肌红蛋白四 心肌酶谱五 利钠肽六 心型脂肪酸结合蛋白 H FABP 七 CRP TnI 是抑制亚单位 可抑制肌球蛋白与肌动蛋白结合阻止肌肉收缩 有三种亚型 快骨骼肌亚型 fTnI 慢骨骼肌亚型 sTnI 心肌亚型 cTnI 由于基因顺序不同三者的一级结构也不完全相同 cTnI相对fTnI和sTnI有约40 左右的氨基酸序列不同源性 独特的氨基酸顺序具有较高的心肌特异性和抗原特异性 cTnI在心肌中无其它亚型存在 故cTnI是一种理想的心肌细胞特异性标志物 肌钙蛋白I 分布 心肌肌钙蛋白即cTnC cTnT cTnI主要以复合物的形式存在于心肌收缩蛋白的细肌丝上 调节肌肉的收缩和舒张 cTnI在骨骼肌发育的各个阶段都不表达 具有高度的心肌特异性 更优于cTn
2、T cTnI的特异性不受骨骼肌的损伤 剧烈运动和肾脏疾病的影响 正常情况下 健康人血中检测不到cTnI 因此微小心肌损伤即可引起血清水平的显著升高 cTnI含量为4 6mg g湿重组织 而CK MB为1 4mg g和肌红蛋白为23 6mg g湿重组织 肌钙蛋白I在细胞内的分布与释放 心肌细胞受到可逆和不可逆的损伤时 cTnI就会从细胞里释放到血液中 释放时间 cTnI在急慢心肌梗死后4 6h在血中高于正常阈值 与CK MB相近 4 6h升高 但出现晚于肌红蛋白 2 4h 升高 12 36小时cTnI达到最高峰 增高可持续3 7d cTnI 所以说cTnI的诊断窗口期长 优于LD的窗口期 所以cTnI可替代LD 肌钙蛋白I的释放 心肌梗死 由于长时间缺血导致的心肌细胞死亡 坏死 心肌坏死可以通过血液中出现的从受损心肌细胞中释放的不同蛋白来识别 由于识别急性心肌梗死对于预后和治疗选择十分重要 对于所有疑似ACS患者都应检测心肌坏死标志物 心肌梗死标志物 欧洲心脏病协会 cTnI是一个十分敏感和特异的急性心肌梗死标志物 损伤后4 6h达诊断决定值 0 16ng ml为阳性诊断临界值 14 3
3、6h达峰值 持续3 7天甚至14天 AMI发病后7天 cTnI诊断的敏感性超过LD1 LD2 其敏感度为97 特异性98 cTnI升高的程度与心肌梗死的面积有关 1 cTnI对AMI的诊断应用 采用溶栓疗法AMI患者使冠脉复通后cTnI的峰值提前至15 18小时 而且上升的速度较快 而溶栓未通的患者峰值出现在24 30小时 而且上升的速度较慢 2 cTnI在溶栓后再灌注的判断应用 cTnI对不稳定性心绞痛和非Q波AMI 血中的阳性率为20 40 这类病人属高危患者 30天或6个月内发生AMI和死亡率均明显高于阴性者 应及时采用经皮冠状动脉成形术或溶栓治疗 cTnI升高强烈提示近期死亡率升高 非ST段抬高型急性冠脉综合征的病人发生非致命性心梗也提高 cTnI升高CK MB正常时 提示病人有微小心肌损伤 以后的死亡发生率 心梗 血运重建率增加 临床测到cTnI升高 都提示心脏病发生率增高 3 cTnI对心肌损伤的预测 1 心脏挫伤或其他创伤 包括手术 消融 起搏等2 急性或慢性心力衰竭3 主动脉夹层4 主动脉瓣膜病5 肥厚型心肌病6 快速或缓慢性心率失常 或心脏传导阻滞7 心尖彭隆综合征8
4、 横纹肌溶解伴心脏损伤9 肺栓塞 严重肺动脉高压10 肾功能衰竭11 急性神经系统疾病12 浸润性疾病 如淀粉样病变 血色沉着病硬皮病13炎症疾病 心肌炎或心内膜心包炎的心肌波及14 药物中毒或毒素15 重危患者 尤其是呼吸衰竭或败血症16 烧伤 尤其是大面积烧伤17 极度劳顿 无明显缺血性心脏病时肌钙蛋白升高的原因 广泛存在于心肌 骨骼肌 平滑肌 脑组织 心肌湿重组织CK MB为1 4mg g Ck MB在外周血出现的时间与AMI的关系 AMI发病在6 30h其敏感性达到92 96 目前将CK MB作为早期心肌损伤标志物看待 诊断特异性达95 二 Ck MB CK MB在6 8小时开始升高 20 24小时达到高峰 36 72小时回复正常 故采血时间为12小时一次 连续3次CK MB在急性心梗的变化 二 Ck MB 快速 经济 有效 与其他指标同时测定可用于判断梗死范围 能测定心肌再梗死 CK MB作为急性心肌梗死标志物的优点 肌红蛋白 Myo 是存在于心肌和骨骼肌胞浆中的亚铁血红蛋白 不存在于平滑肌中 肌红蛋白在AMI发病后1 4小时就可在血中检测到增高 6 7小时达到峰值 是目前代
5、表心肌损伤的升高最早的生化标志物之一 肌红蛋白无心肌特异性 其心肌和骨骼肌中含量丰富 AMI时能迅速释放入血 具有高度的敏感性 因此 肌红蛋白阴性有助于排除AMI的诊断肌红蛋白是AMI早期诊断较好的生化标志物 但其特异性较差 三 肌红蛋白 标志物的浓度用AMI临界值的倍数表示 即任何超过正常参照人群99个百分位的测量值 URL 正常参考上限 在小面积梗死 一般是NSTEMI非ST段抬高心肌梗死 中 肌钙蛋白水平稍微超过URL 而在大面积梗死 一般是STEMI 中可以上升到URL20至50倍 Myo1 3h升高4 8h达到高峰20 30h恢复正常水平CK MB3 8h升高8 24h达到高峰3d恢复正常水平cTnI4 8h升高8 16h达到高峰5 10d恢复正常水平 天门冬氨酸转氨酶 AST 乳酸脱氢酶及同酶 LD 急性心肌梗死时LD及同工酶的应用原则限制应用 不作常规检查 个案处理 主要用于排除AMI诊断 胸痛发作24h后测定LD同工酶作为CK MB补充 CK MB或cTnI阳性结果 没必要作LD及同工酶检测 因LD在血中出现较迟 发病8 12h出现血中 48 72达峰值 LD及同工酶对
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