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动脉粥样硬化的病理机制及营养防治

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1、动脉粥样硬化 AS 的病理机制及营养防治研究 AS已成为严重危害人类健康和生活质量的一大类疾病动脉粥样硬化性疾病的发病逐年上升研究背景 AS的发病与防治研究现状 AS发病机制复杂尚未完全阐明是缺乏有效防治措施的重要原因研究背景主要研究内容与科学发现第一部分阐明AS发病的分子机制第二部分首次阐明花色苷类植物化学物具有抗AS作用及多途径效应提出花色苷防治AS分子机制的新观点第三部分 RBP4在脂质代谢及AS进展中的作用科学发现第一部分 AS病理变化的分子机制巨噬泡沫细胞的形成是AS早期特征性病理变化 OxLDL经流入流出及影响细胞内脂质代谢三个环节介导泡沫巨噬细胞的形成作用机制尚未明确 7 酮基胆固醇诱导内皮细胞氧化损伤阐明了7 KC通过miR 144下调IDH2的表达及活性降低NO的生物活性引起内皮细胞氧化损伤线粒体功能障碍促进AS进程的机制FreeRadicBiolMed 2014 71 1 15 科学发现 AMPK调控ABCG1介导的胆固醇外流科学发现巨噬细胞内皮细胞阐明了AMPK通过促进胆固醇外流改善内皮功能减缓AS进程的机制JBiolChe

2、m 2010 285 43 33499 33509 ArteriosclerThrombVascBiol 2010 30 7 1354 62 科学发现第二部分花色苷防治AS的机制与效应抑制肿瘤抑制基因突变抗氧化和抗炎作用富含花色苷食物食物花色苷提取物 5 80 部分花色苷单体生物效应国内外花色苷类化学物研究现状花色苷花色苷抗AS效应和机制缺乏研究作用靶点不清楚花色苷修复内皮祖细胞功能花色苷显著改善糖尿病所引起的内皮祖细胞 EPCs 粘附迁移以及血管生成能力的损伤 JNutr 2013 143 8 1248 53 斑块面积减少内皮依赖性舒张功能提高科学发现花色苷改善高胆固醇血症所诱导的内皮功能障碍花色苷通过抑制胆固醇在动脉的蓄积降低过氧化物的生成提高eNOS的生物活性 JNutr 2012 142 6 1033 7 科学发现花色苷诱导脂联素分泌与释放在db db小鼠模型中花色苷显著改善内皮依赖性的舒张功能诱导脂联素的分泌与释放在2型糖尿病病人中能花色苷显著改善FMD 提高血清中脂联素的水平AmJPhysiolEndocrinolMetab 201

3、4 306 8 科学发现 Placebogroup n 61 Anthocyaningroup n 61 Baseline 24week Change Baseline 24week Change P 花色苷促进高脂血症患者胆固醇外流花色苷干预能显著提高HDL PON1的活性促进胆固醇外流改善高脂血症患者的血脂构成 JClinEndocrinolMetab 2014 99 561 569 科学发现花色苷对心血管系统的主要作用抗炎及抗氧化作用改善血脂构成减轻内皮功能紊乱科学发现科学发现第三部分 RBP4在脂质代谢及AS进展中的作用 Dr BarbaraB Kahn MDHarvardMedicalSchool 流行病学调查显示 RBP4水平升高与胰岛素抵抗密切相关在2型糖尿病脂代谢紊乱中有重要作用 RBP4调节脂代谢及AS进展的机制尚未明确 Enrolledwomensubjects n 672 Non CADpatients stenosis 50 n 225 CADpatients stenosis 50 n 447 StableCAD n 201 Comple

4、xlesions n 84 ACS n 246 Simplelesions n 117 Simplelesions n 29 Complexlesions n 217 Multiplecomplexlesions n 144 Singlecomplexlesions n 73 科学发现 RBP4水平与冠心病患者病变程度的关联研究科学发现 TABLE1MultivariableassociationofplasmaRBP4tertileswithCADpatients RBP4水平与冠心病患者病变程度的关联研究校正混杂因素与传统危险因素 RBP4与CAD发病具有显著关联性科学发现 P 0 001P 0 002 RBP4水平与冠心病患者病变程度的关联研究与非冠心病组相比冠心病患者血浆RBP4水平显著升高而且ACS StableCAD Non CAD 科学发现 P 0 001 StableCADpatients ACSpatients RBP4水平与冠心病患者病变程度的关联研究 StableCAD 复杂斑块患者RBP4水平显著高于简单斑块患者ACS 复杂斑块患者RBP4水平显著高于简单斑块患者脂代谢紊乱是AS的危险因素 RBP4在肝脏脂质代谢与蓄积中的作用机制尚未明确 RBP4促进肝脏脂质合成与蓄积科学发现 Hepatology 2013 58 564 575 首次提出RBP4通过PGC 1 信号通路调节肝脏脂质代谢

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