第章六肾上腺素受体药物
80页1、大纲要求 掌握 Adrenaline NA Isop的药理作用 临床应用 不良反应 禁忌症 比较异同掌握 酚妥拉明 受体阻断药的药理作用 临床应用 不良反应 禁忌症熟悉 肾上腺素受体激动药和阻断药的分类及代表药物 麻黄碱 多巴胺 酚苄明和特拉唑嗪的作用特点和临床应用了解 肾上腺素升压作用的翻转原理 受体阻断药的内在活性和膜稳定作用 内容 肾上腺素受体激动药 肾上腺素受体阻断药 传出神经系统的分类 递质 传出神经系统 胆碱能神经 NANC NA能神经 多巴胺能神经 全部交感节前 副交感 运动 少数交感节后纤维 大多数交感节节后纤维 少数交感节节后纤维 肾 肠系膜血管 胃肠璧神经 肾上腺素受体分类 肾上腺素受体 受体 受体 1受体 2受体 3受体 1受体 2受体 心脏 肾小球 普萘洛尔 骨骼肌 平滑肌 肝脏 普萘洛尔 脂肪细胞 多数不能阻断 血管平滑肌 瞳孔开大肌 心肝哌唑嗪阻断 去氧肾上腺素激动 突触前膜负反馈 育亨宾 第一节构效关系和分类SectionIStructure effectrelationshipandclassification 儿茶酚胺类 CA 苯环的3 4位碳原子上带
2、有羟基 去甲上腺素 肾上腺素 异丙肾上腺素 多巴胺非儿茶酚胺类 其苯环3 4位上的羟基发生变化 间羟胺 麻黄碱 去氧肾上腺素 新福林 甲氧明 一 肾上腺素受体激动药 adrenoceptoragonists 苯乙胺 第一节构效关系及分类 苯环 儿茶酚胺的结构 苯环3 4位都有羟基 与药物作用强度及作用时间有关 COMT 儿茶酚氧位甲基转移酶MAO 单胺氧化酶 儿茶酚胺药物 作用强 外周强 中枢弱 维持时间短 易被COMT灭活 非儿茶酚胺药物 作用弱 外周弱 中枢加强 维持时间长 不易被COMT灭活 口服不能产生吸收作用 不易通过血脑屏障 作用维持时间短 易被COMT灭活 儿茶酚胺药物 第一节构效关系及分类 氨基 氨基上氢原子如被取代 则药物对 受体选择性将发生变化 取代基团增大 对 受体的作用逐渐减弱 受体作用却逐渐加强 Adr Isop 碳链 碳原子上的氢如被甲基取代 变为苯异丙胺类 可阻碍MAO的氧化 作用时间延长 易被神经末梢摄取 并促进递质释放 同时外周作用减弱 中枢作用加强 如间羟胺 麻黄碱 冰毒 甲基苯丙胺 又称去氧麻黄碱 可由麻黄碱改造而得 最早由日本人发明 其丸剂又有
3、大力丸 之称 外观似冰 故俗称冰毒 摇头丸 亚甲基双氧甲基苯丙胺 MDMA 为甲基苯丙胺的衍生物 ClassificationofAdrenoceptoragonists 1 receptoragonists 2 receptoragonists 3 receptoragonists Noradrenaline Metaraminol Adrenaline Ephedrine Dopamine Isoprenaline Dobutamine Salbutamol 二 肾上腺素受体阻断药 adrenoceptorblockers 受体阻断药结构多样 无规律 受体阻断药与Isop结构相似基本结构为芳基乙醇胺和芳氧基丙醇胺类 结构与受体选择性相关 第一节构效关系和分类SectionIStructure effectrelationshipandclassification a受体阻断药 b受体阻断药 a1 a2受体阻断药 酚妥拉明 立其丁 妥拉唑啉 酚苄明a1受体阻断药 哌唑嗪 脉宁平 a2受体阻断药 育亨宾 1A 1 2 普萘洛尔 心得安 1B 1 2 吲哚洛尔 心得静 2A 1 阿替洛尔
4、 氨酰心安 压平乐 2B 1 醋丁洛尔 a b受体阻断药 拉贝洛尔 柳胺苄心定 ClassificationofAdrenoceptorBlockers 第二节肾上腺素受体激动药SectionIIAdrenoceptoragonists 定义 肾上腺素受体激动药是一类化学结构与药理作用和肾上腺素 去甲肾上腺素相似的药物 与肾上腺素受体结合后可激动受体 产生肾上腺素样的作用 又称拟肾上腺素药 化学结构属胺类 又称为拟交感胺类 按对受体亚型选择性分 R激动药去甲肾上腺素 间羟胺 去氧肾上腺素等 R受体激动药肾上腺素 多巴胺 麻黄碱 R激动药异丙肾上腺素 多巴酚丁胺 刺激交感神经 引起 心 平 眼 腺 其他 的变化 有利于适应机体环境的急骤变化 第二节肾上腺素受体激动药SectionIIAdrenoceptoragonists 一 受体激动药 肾上腺素 adrenaline 肾上腺髓质 Ad80 NA20 髓质的嗜铬细胞分泌 NA苯乙胺 N 甲基转移酶AD药用AD为家畜肾上腺髓质提取或人工合成品 来源 C O O H H O C H 2 C H N H 2 C O O H H O H O H
5、 O C H 2 C H 2 N H 2 T Y R O S I N E D O P A D O P A M I N E N O R E P I N E P H R I N E E P I N E P H R I N E t y r o s i n e h y d r o x y l a s e a r o m a t i c L a m i n o a c i d d e c a r b o x y l a s e d o p a m i n e b h y d r o x y l a s e p h e n y l e t h a n o l a m i n e N m e t h y l t r a n s f e r a s e 多巴脱羧酶 羟化酶 苯乙胺 N 甲基转移酶 酪氨酸羟化酶 酪氨酸 多巴 多巴胺 去甲肾上腺素 肾上腺素 肾上腺素的合成Synthesisofadrenaline 一 受体激动药 肾上腺素 adrenaline 体内过程 Adr性质不稳定 遇光易分解 口服后在碱性肠液及肠粘膜和肝内破坏 吸收少 皮下注射因能收缩血管 故吸收缓慢 肌内注射的吸收远较皮下注射
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