药学专业知识一基础班讲义71
12页1、1 第七章第七章 药效学药效学 高频考点高频考点 药物作用与量效关系 药物作用的选择性 对因治疗与对症治疗以及量效关系 效能 效价等概念效能 效价等概念 药物作用机制与受体 9 项作用机制 受体类型 激动药与拮抗药激动药与拮抗药 影响药物作用的因素 药物因素与机体因素 药物相互作用 联合用药 药动学与药效学联合用药 药动学与药效学相互作用 第一节第一节 药物的基本作用药物的基本作用 一 药物的作用一 药物的作用 药效学 药效学 研究药物对机体的作用和作用机制 作用和作用机制 以及药物剂量剂量与效效应之间关系的科学 药物作用 药物作用 药物与机体生物大分子相互作用所引起的初始作用 是动因动因 药理效应 药理效应 机体反应的具体表现 是继发继发于药物作用的结果 体现先后顺序先后顺序 先作用后效应 先作用后效应 药物作用有选择性选择性 有高低高低之分 药物对受体作用的特异性与药理效应的选择性不一定平行 药物对受体作用的特异性与药理效应的选择性不一定平行 药物的选择性具有相对性 有时与剂量剂量有关 如小 中 大剂量小 中 大剂量的阿司匹林阿司匹林 药物在不同器官不同器官的同一组织同一组织 可产
2、生不同效应不同效应 如肾上腺素肾上腺素对瞳孔产生散大效应 对骨骼肌 血管平 滑肌产生舒张效应 对内脏平滑肌产生收缩效应 药物作用分局部作用和全身作用 局部作用和全身作用 二 药物的治疗作用二 药物的治疗作用 药物的治疗作用药物的治疗作用 患者用药后所引起的符合用药目的 达到防治疾病的作用 根据治疗效果效果 分对因治疗和对症治疗对因治疗和对症治疗 1 对因治疗对因治疗 用药后能消除原发致病因子 消除原发致病因子 治愈疾病的药物治疗 如使用抗生素抗生素杀灭病原微生物 达到控制感染性疾病 铁制剂铁制剂治疗缺铁性贫血等属于对因治疗 注注 补充体内营养或代谢物质不足 称为补充疗法补充疗法 替代疗法 也属对因治疗也属对因治疗 2 对症治疗对症治疗 用药后能改善患者疾病的症状改善患者疾病的症状 如应用解热镇痛药降低高热患者的体温 缓解疼痛 硝酸甘油缓解心绞痛 抗高血压药降低患者过高 的血压等属于对症治疗 临床实践应遵循 急则治其标 缓则治其本 的原则 有时应 标本兼治 对因治疗比对症治疗重要对因治疗比对症治疗重要 但对症治疗对症治疗虽然不能根除病因 但对疾病的治疗不可缺少不可缺少 判断标准判断标准
3、能否取得根除疾病的效果 若能 对因 不能 对症 第二节第二节 药物的剂量与效应关系药物的剂量与效应关系 一 药物的作用一 药物的作用 量效关系 量效关系 药物剂量与效应的关系 在一定剂量范围内 药物的剂量 或浓度 增加或减少时 其效 应随之增强或减弱 两者间有相关性 两者间有相关性 药物量效之间的函数关系用曲线表示 以药理效应强度药理效应强度为纵坐标 剂量或浓度剂量或浓度为横坐标 得到直方双曲线直方双曲线 非量非量 效曲线效曲线 将浓度或剂量改 用对数值对数值作图 则呈现典型的 S S 形曲线形曲线 量量 效曲线效曲线 整体动物整体动物试验 以给药剂量给药剂量表示 2 离体离体实验 以药物浓度浓度表示 药理效应按性质可分为量反应和质反应 量反应和质反应 量反应量反应 药理效应的强弱呈连续性量连续性量的变化 可用数或量或最大反应的百分率表示 例如血压 心率 尿量 血糖浓度等 研究对象为单一的生物个体研究对象为单一的生物个体 质反应 质反应 药理效应不随药物剂量或浓度的增减呈连续性量的变化 而为反应的性质变化性质变化 一般以阳性阳性 或阴性 全或无或阴性 全或无的方式表示 如存活与死亡 惊
4、厥与不惊厥 睡眠与否等 研究对象为一个群体 研究对象为一个群体 一 斜率 在效应大约 16 16 至至 84 84 区域 量效曲线几乎呈一直线 其与横坐标夹角的正切值 称为量效曲线的斜率 斜率大的药物 药量微小的变化 即可引起效应的明显改变斜率大的药物 药量微小的变化 即可引起效应的明显改变 反之亦然 斜率大小在一定程度上反映临床用药的剂量安全范围斜率大小在一定程度上反映临床用药的剂量安全范围 联想到上坡上坡 坡陡峭 不安全 但上升快 药效急 坡平缓 安全 但上升慢 药效缓 二 最小有效量 最小有效量 阈剂量阈剂量 引起药理效应的最小药量量 最小有效浓度 阈浓度阈浓度 引起药理效应的最低药物浓度浓度 注意换个说法 意思不变 刚刚能刚刚能引起药理效应的药量或浓度 三 最大效应 Emax 或效能 在一定范围内 增加药物剂量或浓度 其效应强度随之增加 但效应增至最大时 继续增加剂量或浓 度 效应不能再上升 此效应为一极限 称最大效应或效能最大效应或效能 效能效能反映药物的内在活性内在活性 联想到人的身高身高 到了一定年龄 再也不能长个儿了 效能就是 S 形曲线的最高点 比效能 就是比 S 形
5、曲线的个头 四 效价强度 用于作用性质相同的药物之间的等效剂量或浓度的比较 指能引起等效反应等效反应 一般采用 50 50 效应量效应量 的 相对剂量或浓度 值越小则强度越大值越小则强度越大 联想到百米跑百米跑 同样的距离 用时最短的就是最能跑的选手 所以 数值越小 就越能跑 效价强度 3 就越大 五 半数有效量 ED50 引起 50 50 阳性反应 质反应 阳性反应 质反应 或 50 50 最大效应最大效应 量反应量反应 的浓度或剂量 分别用半数有效量 EDED50 50 及 半数有效浓度 ECEC50 50 表示 表示药物的药效药效 数值越大 表明药效越差 数值越小 表明药效越强 如效应指标为死亡 则称半数致死量 半数致死量 LDLD50 50 表示药物的毒性毒性 数值越大 药物的毒性越小 数值越 小 毒性越大 联想到见血封喉的毒药 一点点人就死了 毒性很大 如果是 50 试验动物出现中毒中毒 T Toxic 的量 则称半数中毒量 半数中毒量 TDTD50 50 治疗指数治疗指数 TI LDLD50 50 ED ED50 50 联想到 LED 灯 所以是 LD50 ED50 LD5
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