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(人卫5版医学免疫学)第五章 补体系统

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  • 卖家[上传人]:飞****9
  • 文档编号:127316025
  • 上传时间:2020-04-01
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    • 1、第五章补体系统 第一节补体概述 补体 complement C 系统是存在于血清 组织液和细胞膜表面的一个具有精密调控机制的蛋白质反应系统 补体固有成份 是指存在于血浆及体液中 构成补体基本组成的蛋白质 包括 经典激活途径的C1 C2 C4 旁路激活途径的B因子 D因子 P因子 MBL途径的MBL MASP 补体活化的共同组分C3 C5 C9 补体调节蛋白 指存在于血浆中和细胞膜表面 通过调节补体激活途径中关键酶而控制补体活化强度和范围的蛋白分子 包括血浆中C1INH I因子 H因子 C4bp S蛋白及存在于细胞膜表面的膜辅助蛋白 MCP 衰变加速因子 DAF 等 补体受体 指存在于不同细胞膜表面 能与补体激活过程所形成的活性片段相结合 介导多种生物效应的受体分子 包括CR1 CR5 C3aR C5aR等 一 补体系统的组成 二 补体的命名 补体经典激活途径和终末成分按照其发现先后 依次命名为C1 C2 C9 补体旁路途径成分以英文大写字母表示 称为B因子 D因子 P因子等 具有酶活性的补体分子 均在其上以横线表示 如C4b2a 补体在活化过程中被裂解的片段 分别以该补体成分后缀以英文

      2、小写字母而命名 如C3a C3b 补体调节蛋白多按其功能命名 如膜辅助蛋白等 三 补体的生物合成 补体成分约90 由肝脏合成 补体固有成分血浆含量相对稳定 其中C3含量最高 感染 组织损伤急性期以及炎症状态下 补体产生增多 血清补体水平升高 补体性质不稳定 易受多种理化因素影响 56 作用30min即被灭活 第二节补体激活 经典途径旁路途径MBL途径 参与成分 C1 C1q C1r C1s C4 C2和C3 激活物 抗原抗体 IgG1 IgG3 IgM 复合物 一 经典激活途径 Ca2 IgM 未与Ag结合 IgM 已与Ag结合 抗体必须与抗原结合 C1仅与IgM的CH3或IgG1 IgG3的CH2结合 每一个C1分子必须同时与两个或两个以上Ig单体分子结合 激活条件 Mg2 Mg2 C4b2a 2a C2b a 2a C4b2a C2b C4b2a3b 二 旁路 替代 激活途径 参与成分 C3 B因子 D因子 P因子 激活物 为补体激活提供保护性环境和接触表面的成分 如某些细菌 内毒素 酵母多糖 葡聚糖 凝聚的IgA和IgG4等 H2O Mg2 C3 H2O C3 H2O Bb C3

      3、a C3b C3 三 MBL 凝集素 激活途径 参与成分 甘露糖结合凝集素 mannose bindinglectin MBL MBL相关的丝氨酸蛋白酶 MBLassociatedserineprotease MASP C4 C2 C3 激活物 含N氨基半乳糖或甘露糖基的病原微生物 MASP1 Ca2 MASP2 b a C4b2a C4b2a3b C3 C3b 旁路激活途径 四 补体激活的共同终末过程 参与成分 C5 C6 C7 C8 C9过程 C5C5bC5b6789nC5a终末产物 C5b6789n攻膜复合物 membraneattackcomplex MAC C4b2a3b或C3bBb3b C6C7C8C9 2a C4b2a C4b2a3b 激活 MASP2MASP1 五 三条补体激活途径的特点及比较 出现的先后顺序旁路途径MBL途径经典途径 第三节补体系统的调节 一 调控经典途径C3转化酶和C5转化酶 C1抑制物 C1inhibitor C1INH 抑制C1r C1s和MASP活性 阻断C4b2a形成 补体受体1 complementreceptor1 CR1 广泛表达于红细

      4、胞和有核细胞表面 可识别C3b和C4b 与C4b结合 抑制C4b2a形成促进I因子对C4b的灭活作用 C4结合蛋白 C4bindingprotein C4bp 与C2竞争性结合C4b 阻断C4b2a组装或使C4b2a灭活 促进I因子对C4b的裂解作用 衰变加速因子 decay acceleratingfactor DAF 表达于所有外周血细胞 内皮细胞和各种黏膜上皮细胞表面 抑制C4b2a形成 分解已在细胞膜表面形成的C4b2a C4b2a C2a 膜辅助蛋白 membranecofactorprotein MCP 表达于多种组织细胞表面 促进I因子裂解C3b I因子 裂解C4b 从而抑制C4b2a活性或阻断C4b2a形成 二 调控旁路途径C3转化酶和C5转化酶 CR1 结合C3b DAF 促进C3bBb中Bb与C3b的解离 MCP 促进I因子裂解C3b I因子 裂解C3b H因子 直接作用于C5转化酶或间接辅助I因子的作用 P因子 三 针对攻膜复合物的调节 CD59 即膜反应性溶解抑制物 membraneinhibitorofreactivelysis MIRL 广泛表达于多种组织细胞 阻止MAC组装 限制MAC对自身或同种细胞的溶破作用 C8结合蛋白 C8bindingprotein C8bp 表达于多种组织细胞和血细胞表面 抑制MAC组装 C8bp S蛋白 Sprotein SP 阻碍C5b67复合物与靶细胞膜结合而抑制MAC形成 群集素 抑制MAC组装 促进MAC从细胞膜解离为可溶性MAC 从而丧失溶细胞作用 第四节补体的生物学意义 一 补体的生物功能 1 溶菌 溶解病毒和细胞的细胞毒作用 MAC 2 调理作用 C3b CR1 3 免疫黏附 C3b CR1介导 清除循环免疫复合物 4 炎症介质作用 C3a和C5a 过敏毒素 C5a 趋化作用 联合调理作用 二 补体的病理生理学意义 1 机体抗感染防御的主要机制 2 参与适应性免疫应答 参与启动适应性免疫应答 促进B细胞活化 参与T细胞活化 诱导和维持记忆性B细胞 促进抗原的清除等 3 补体系统与血液中其他级联反应系统的相互作用 凝血系统 纤溶系统和激肽系统 第五节补体与疾病的关系 一 遗传性补体缺损相关的疾病 二 补体与感染性疾病 三 补体与炎症性疾病 四 补体与异种器官移植

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