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《抗核抗体谱解析》PPT课件.ppt

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  • 上传时间:2020-03-26
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    • 1、抗核抗体 风湿 定义 抗核抗体 ANA 是对细胞核抗原具有不同特异性的自身抗体的总称一般分为可提取性核抗原 ENA 抗体 不可提取性核抗原抗体和胞浆抗体 意义 ANA和ENA抗体的检测 对胶原病 尤其是SLE 系统性红斑狼疮 与SLE密切相关的MCTD 混合结缔组织病 及其它风湿性疾病的诊断有重要的意义 抗SSA Ro抗体 抗SSA Ro抗体对干燥综合症和SLE具有极高的特异性尤其是抗Ro抗体与60KDRo蛋白 Ro60 和52KDRo蛋白 Ro52 的免疫反应 分别用于辨别SLE和原发性干燥综合症 SS A Ro抗体见于85 95 的干燥综合征病人 因此 此抗体是鉴别此病的主要指标 抗Ro52抗体与抗Ro60抗体相比 对原发性干燥综合症具有更高的特异性 抗SSA Ro抗体 在超过60 的原发性干燥综合症病人中可单独检测到Ro52自身抗体 而只有5 的SLE病人可单独检测到此抗体 抗SSA Ro抗体也见于系统性红斑狼疮病人 45 60 此类病人比其它的SLE病人更易于并发肾炎 抗SSA Ro抗体 因为此抗体尤其见于没完全表现出干燥综合症病症的病人中 抗SSA Ro抗体可作为干燥综合症的

      2、早期诊断标记 以及预测疾病的发展 抗SS A Ro抗体在亚急性皮肤型狼疮 SCLE 患者中的阳性率可达60 此抗体的出现预示着SCLE的发生 这部分患者中往往存在补体C3 75 和C4 50 的缺乏 抗SSA Ro抗体 SSA Ro抗体在新生儿红斑狼疮中的检出率几乎为100 此抗体阳性与先天性心脏传导阻滞有极大的相关性 抗SS A Ro抗体可见于风湿性关节炎 进行性系统性硬化症 多发性肌炎 5 7 原发性胆汁性肝硬化 4 盘状LE 3 的病人 及0 1 的正常人群中 抗SS A Ro抗体 综上所述 抗SS A Ro抗体对于SLE及干燥综合症发病机理的研究和疾病的预后诊断有重要的意义 抗SS B La抗体 抗SS B La抗体主要见于干燥综合征 85 系统性红斑狼疮也可检测到 但只占10 20 抗SSB La抗体常常与抗SS A Ro抗体同时存在 在其它风湿病中 只有少数病人可检测到抗SS B La抗体 大部分情况下检测不到 抗Sm抗体 几年前 抗Sm抗体被认为是系统性红斑狼疮 SLE 的高度特异性标志 此抗原结构复杂 由U RNA和不同的蛋白组成 即B B N D1 D2 D3 E F

      3、和G 此抗原决定簇位于蛋白分子上 由于此抗体具有极高的特异性 抗Sm抗体是SLE的ACR标准 是此病的特异病征之一 抗Sm抗体 尽管如此 此抗体的诊断灵敏度相当低 此检测灵敏度与其对SLE的高度特异性相对应 在其它的疾病如干燥综合症 MCTD 进行性硬皮病和风湿性关节炎中 只有个别病人抗Sm抗体阳性 高浓度的抗Sm抗体只见于SLE病人 抗剪接体复合蛋白U1 snRNP抗体 抗剪接体复合蛋白U1 snRNP抗体具有极为重要的诊断意义 此复合物包括富含尿嘧啶核苷 U 的RNA及各种蛋白 如Sm蛋白 U1特异核糖核蛋白A和C RNP A C 和所谓的68KD蛋白 Sm蛋白也出现于其它类型的剪接体U RNA中 如 U2 U4 U6和U5 抗剪接体复合蛋白U1 snRNP抗体 U1 RNP抗体被认为是MCTD 也称Sharp综合症 的诊断标记 抗U1 RNP自身抗体在其它风湿病中也可检测到 SLE 40 Sklerodermie 0 31 干燥综合症 3 15 皮肌炎 5 14 慢性多发性关节炎 10 但与MCTD中抗nRNP抗体的高滴度相比 以上风湿性疾病中此抗体活性 滴度通常较低 抗Scl

      4、70抗体 抗Scl 70抗体出现于70 的系统性硬化症患者中 被认为是系统性硬化症的标记性抗体 但由于难以区分局部和系统性硬化症 只能将检测到的抗体和临床发现结合起来 抗ACA 抗着丝点抗体 抗ACA 抗着丝点抗体 其抗原位于着丝点内外层 但不包括DNA 其三个主要抗原为CENP A蛋白 19KD CENP B蛋白 80KD 和CENP C蛋白 140KD 其中CENP B抗原在诊断中起主要的作用 因为它是所有ACA 着丝点 抗体共有的靶抗原 抗ACA 抗着丝点抗体 抗ACA 抗着丝点抗体 主要出现于一定形式的进行性系统性硬化症 PSS 中 尤其是CREST综合征 皮内钙质沉着 雷诺现象 食管运动功能混乱 指端硬化 远距离血管扩张 其检出率为50 70 ACAs对PSS的预后较佳 出现此抗体时 在CREST综合症病人中极少观测到心肺肾的病变 抗ACA抗体 抗ACA抗体可在25 的表现出Raynaud现象的患者中检测到 由于它与胶原病的发生有关 ACAs的测定对此病的预测极为重要 抗ACA 抗着丝点抗体 也可见于原发性胆汁性肝硬化 10 20 但在单独的肺动脉高压症 SLE和原发性干燥综

      5、合征患者中 此抗体极少出现 抗Jo 1抗体 由于抗Jo 1抗体的相应抗原只位于胞浆 此抗体在ANA抗体中较为独特 Jo 1自身抗原为组氨酰tRNA合成酶 此抗体尤见于自发性炎症性肌炎 它的检出率在原发性多肌炎为33 原发性皮肌炎为25 超过70 抗Jo 1抗体阳性的患者出现纤维化肺泡炎 部分出现多关节炎 因此 抗Jo 1抗体被认为是肺病相关肌炎的标记性抗体 抗组蛋白抗体 组蛋白是主要的核蛋白 可和DNA复合 抗组蛋白抗体主要出现于95 的药物性狼疮患者中 其抗原为H2A H2B和H2A H2B复合物 药物诱导的抗组蛋白抗体也可见于19 30 的LE症中 此病往往发展为药物诱导的SLE 抗组蛋白抗体 抗组蛋白抗体在20 50 的SLE病人中检测到 它在以下疾病中的检出率为 风湿性关节炎大约为15 20 少儿风湿性关节炎大约为20 少数其它胶原病人 原发性胆汁性肝硬化大约为60 此外在大约10 的恶性疾病中 也可见此抗体 尽管其特异性低 抗组蛋白抗体对于药物诱导的和自发性狼疮的诊断极为重要 抗ds DNA抗体 SLE的特征是出现大量抗细胞核成分 胞浆抗原 及细胞膜的自身抗体 抗ds DNA

      6、抗体具有极大的诊断及病理学意义 已被列入1982年修订SLEACR标准 在免疫治疗过程中 dsDNA抗体的滴度水平可大大降低 相反 病情恶化则伴随着dsDNA抗体的增加 因此检测dsDNA抗体浓度对于预测和治疗SLE有辅助作用 抗核小体抗体 抗核小体抗体近年来在SLE的诊断中越来越重要 其抗原为核小体复合物 即染色体的结构性成分 核小体本身由中心粒组成 含组蛋白二聚体H2A H2B和H3 H4 其外面为146个碱基对组成的双链DNA 因此 核小体抗体也包含dsDNA抗体和组蛋白抗体 除组蛋白 1抗体 与核小体特异抗体一样 它们只能与核小体复合物的一个四价多肽结合 抗核小体抗体 核小体抗体是SLE的诊断标记 其诊断灵敏度为70 90 在SLE的活性期 此抗体的检出率几乎为100 在非活动期的SLE中为62 相应的dsDNA抗体检出率仅为3 3 核小体抗体对SLE的诊断灵敏度高于dsDNA抗体 抗核小体抗体甚至可在dsDNA抗体阴性的病人中检测到 抗核小体抗体 尽管如此 抗核小体抗体阴性的病人中也可能dsDNA抗体阳性 核小体抗体也可在药物诱导的狼疮病人中检测到 它们是SLE恶化的早期标记 因为它们比dsDNA抗体更早出现 抗核糖体抗体 因为它们不存在于其他自身免疫疾病中 抗核糖体磷蛋白 Rib P 的自身抗体被认为对SLE具有高度特异性 核糖体复合物的大亚基 60S 酸性磷蛋白 P0 38kD P1 19kD 和P2 17kD 担当自身抗原 P0被认为是主要靶抗原 因为几乎所有抗核糖体血清都与此抗原反应 抗核糖体抗体 已报道的SLE病人的抗核糖体P抗体的检出率通常为10 40 亚洲病人的检出率比黑人和白种人的高 抗核糖体P抗体主要在活动期的SLE病人中查到 最重要的是在这些抗体和SLE 特别是患严重的低血压 肾炎和肝炎的SLE病人 之间存在相关性 小结 抗SSA Ro抗体干燥综合征SLE抗SS B La抗体干燥综合征抗Sm抗体SLE抗U1 snRNP抗体MCTD抗Scl 70抗体系统性硬化症抗ACA系统性硬化症 小结 抗Jo 1抗体炎症性肌炎纤维化肺泡炎抗组蛋白抗体药物性狼疮抗ds DNA抗体SLE抗核小体抗体SLE抗核糖体抗体SLE 谢谢

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