受体阻滞剂的临床应用PPT课件
33页1、 受体阻滞剂的发现和临床应用是20世纪药物治疗学上的重大进展 随着临床研究的深入和研究成果的积累 受体阻滞剂适应征日益广泛 目前广泛用于治疗高血压 心律失常 慢性心力衰竭 并用于预防猝死 同时用作急性心梗的早期干预和心梗后二级预防 近来更用于妊娠高血压和围手术期 指心血管疾病的患者手术 麻醉手术前后和非心脏手术患者的心脏不良事件的预防处理 受体阻滞剂的发现与临床应用是现代药理学的重大进展 60年代非选择性 受体阻滞剂普萘洛尔问世70年代选择性 受体阻滞剂美托洛尔应用于临床90年代兼有 1 受体阻滞剂卡维地洛问世 使该类药物的应用进入了崭新阶段 一 肾上腺素受体的概念 体内儿茶酚胺通过肾上腺素能受体作用于机体的各细胞 继而发挥其效能 儿茶酚胺受体分 受体和 受体 而 受体又分为 1受体 2受体 受体又分为 1受体 2受体 3受体 1受体 心脏兴奋 肠道松驰 血管扩张 2受体 支气管平滑肌松驰 血管平滑肌松驰 介导正性变力效应 脂肪分解 激素释放等 心肌细胞膜上有多种受体 主要为 1 2和 1 1比 2受体高4倍 1受体的密度为 受体的一半 1受体参与调节 受体介导的效应及血管舒缩功能 受
2、体阻滞剂分类 第一代特点 非心脏选择性 受体阻滞剂 使 1 2受体均阻滞无附加作用 指阻断 受体以外的作用 不宜用于心衰的治疗代表药物 无内在拟交感活性药 普萘洛尔 噻吗咯尔 纳多洛尔 索他洛尔 有内有拟交感活性药 吲哚洛尔 氧烯洛尔 烯丙洛尔 受体阻滞剂分类 第二代特点 心脏选择性 1阻滞剂多无附加作用可试用于心衰治疗代表药物 无内在拟交感活性药 阿替洛尔 美托洛尔 艾司洛尔 有弱内在拟交感活性 有内在拟交感活性药 醋丁洛尔 受体阻滞剂分类 第三代特点 心脏非选择性 阻滞剂 主要阻断 1受体 一定程度地阻断 2受体 有的还阻断 受体 有附加作用 用于心衰治疗 均无或仅有弱内在拟交感活性作用代表药物 卡维洛尔 阻断 1和阻断 2受体兼阻断 1受体 扩张血管 抗氧化 抗自由基 Ca2 拮抗剂 抑制SMC增殖拉贝洛尔 阻断 受体兼阻断 1受体布兴洛尔 阻断 受体兼阻断 2受体 抗心律失常比索洛尔 阻断 1受体兼阻断 2受体 抗心律失常阿罗洛尔 较强 受体阻断适宜 受体阻断作用比为8 1 受体阻滞剂分类 2 按代谢途径方式分 A经肝脏代谢的的代表药物是普奈洛尔 美托洛尔 比索洛尔 卡维地洛
3、布新洛尔 有亲脂性 经小肠吸收 易进入中枢神经系统 从而导致中枢神经系统不良反应 生物利用变化大 半衰期偏短 B 经肾脏原型排泄 此类药物是阿替洛尔和索他洛尔 吸收不完全 其亲水性 不易进入中枢神经系统 中枢不良反应少 生物利用度变化不大 半衰期长 C 酯脂代谢药 经脂酶迅速代谢 半衰期仅10分钟 称超短效 1受体阻滞剂 如艾司洛尔 术中使用 剂量偏大 高血压急症需重复使用 受体阻滞剂适应症 高血压 心绞痛 心肌梗塞 肥厚梗阻性心肌病 主动脉夹层 心律失常 甲亢 心脏神经官能症 门脉高压症 心力衰竭等 受体阻滞剂禁忌症 高度传导阻滞 急性左心衰 低血压 病态窦房结综合症 心源性休克 周围血管症 哮喘 使用 受体激动剂的患者 受体阻滞剂过敏的患者 受体阻滞剂不良反应 心血管系统 心率减慢 传导阻滞 血压降低 心衰加重 雷诺氏症 神经系统 头痛 头昏 眩晕 抑郁等 消化系统 恶心 腹痛 腹泻 便秘等 血糖 血脂代谢的影响 其它 气急 关节痛 瘙痒 眼痛 腹膜后纤维变性 阳萎 心理因素 激素 外周血管副作用 可概括为不般不良反应和严重影响生活质量的不良反应 如 乏力明显 出汗 失眠 性功能障
4、碍 其发生与基因多态性有关 与药物剂量个体差异原因雷同 受体阻滞剂达5 2倍 利尿剂达15 7倍 受体阻滞剂注意事项 1 所有使用从小剂量开始 逐渐增加至靶剂量 2 使用过程中监测血压 血流动力学指标 血糖 血脂 3 出现严重心动过缓 可用阿托品 异丙肾对抗 必要时安装起搏器 4 糖尿病人注意对低血糖症状的掩盖 5 减量必须与7 10天内的撤除 至少也要3天 不可吃吃停停 尤其对缺血性心脏病 可致病情变化 6 慢阻肺 不用心得安 如用美托洛尔等应谨慎 7 不宜与维拉帕米等合用 以免心动过缓 心脏停搏 8 增加奎尼丁 胺碘酮 负性变力和负性传导作用 9 吸入麻醉时增加心脏抑制 10 西米替丁 乙醇 肼屈嗪 帕罗西汀 会增加血药浓度 11 消炎痛或其它PGE酶抑制剂 降低抗高血压作用 12 如中毒可用普瑞特罗 也可用多巴胺 阿托品 去甲肾 胰高糖等 受体阻断效应与剂量 1 不同病人的交感紧张度 循环中儿茶酚胺水平和受体结合位点数量及活性存在差异2 受体阻滞剂的剂量 效应曲线呈高平台状3 药物的临床疗效比血浆半衰期持续时间更长4 受体阻滞剂的血浆浓度水平与临床疗效之间缺乏明确的关联性不能单纯
5、根椐血浆浓度水平指导临床治疗 而应根椐 阻滞剂的药代动力学特点和病人的临床反应综合加以判定 常见 受体阻滞剂的临床剂量 药物名称常用剂量范围 mg d 血浆半衰期 hr 用药次数 次 天 氨酰心安50 1006 91美托洛尔平片50 3003 42美托洛尔缓释片50 3003 41比索洛尔5 0 1010 111卡维地洛12 5 507 102索他洛尔160 3207 181 2心得安80 3203 61 2 受体阻滞剂临床应用高血压 1 英国降压治疗不再首选 受体阻滞剂 1 不再将 受体阻滞剂作高血压的常规初始用药 2 对部分年轻患者仍考虑使用特别是 a 仍有生育可能的妇女 b 对交感神经过度兴奋的患者 c 对有ACEI或ARB拮抗剂不耐受或有使用禁忌的患者 3 需加药时 应考虑CCB而不是利尿剂 以减少糖尿病危险 4 有其他指症如 心绞痛 心梗史更应使用 受体阻滞剂临床应用高血压 2 中国高血压指南 五种主要降压药 利尿剂 阻滞剂 ACEI ARB CCB 都可以作为降压治疗起始用药和维持用药 1 受体阻滞剂仍是一线药物 2 剂型选择上第一代因有内在拟交感活性 及对血糖血脂的影响明
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