药物不良反应岳正刚

1、药物不良反应类型及 监测上报系统 单位 药学院药理学教研室 姓名 岳正刚 手机 18092086211 药物不良反应的背景和定义 内容简介 药物不良反应的内容 药物不良反应的监测 一 二 三 n托马斯 夸斯托夫 Thomas Quasthoff 是目前国际音乐 界公认的一位杰 出的演唱艺术歌 曲和清唱剧的低 男中音歌唱家 背景 导致出现数以万计的海豹儿 反应停事件 thalidomide disaster 第一节 药物不良反应的内容和分类 WHOWHO 为了预防 诊断 治疗疾病或调节人体的为了预防 诊断 治疗疾病或调节人体的 生理功能 人在生理功能 人在正常用法用量下正常用法用量下服用药物所出现的服用药物所出现的 非期望的非期望的有害反应有害反应 我国我国 药品不良反应报告和监测管理办法药品不良反应报告和监测管理办法 合格合格 药品药品在正常用法用量下在正常用法用量下出现与用药目的无关或意外出现与用药目的无关或意外 的的有害反应有害反应 药物不良反应药物不良反应 Adverse Drug ReactionAdverse Drug Reaction ADRADR 治疗作用 不良反应 药物

2、具有药物具有两重性两重性 合格药品在正常用法用量下出现的合格药品在正常用法用量下出现的 与用药目的无关或意外的有害反应与用药目的无关或意外的有害反应 药品不良反应 药物不良事件药物不良事件 Adverse Drug EventAdverse Drug Event ADEADE WHOWHO 治疗期间所发生的任何不良医学事件 治疗期间所发生的任何不良医学事件 不一定不一定 与药物治疗有因果关系与药物治疗有因果关系 包括包括ADRADR 药品标准缺陷 药品质量问题 用药失误 药品标准缺陷 药品质量问题 用药失误 药物滥用 药物滥用 ADEADE可以揭示不合理用药及医疗系统存在的缺陷 是可以揭示不合理用药及医疗系统存在的缺陷 是 药物警戒关注的对象 药物警戒关注的对象 治疗失 败 药物过量药物过量 药物滥用药物滥用 不依从用药不依从用药 用药差错用药差错 药物不良反 应 药 物 不 良 事 件 二 药物不良反应的内容及分类 一 按照药物不良反应的内容 二 药物不良反应的 二 药物不良反应的传统分类传统分类 三 药物不良反应的 三 药物不良反应的新分类新分类 一 按照药物不良反应的内容 1 1

3、 副作用 副作用 side effectside effect 药物在治疗剂量时产生的与治疗目的无关药物在治疗剂量时产生的与治疗目的无关 的作用 随用药目的的不同 副作用可转换 的作用 随用药目的的不同 副作用可转换 原因 药物的选择性低 作用广泛 原因 药物的选择性低 作用广泛 副作用 毒性作用 后遗效应 首剂效应副作用 毒性作用 后遗效应 首剂效应 继发效应 变态反应 特异性反应 药物依 继发效应 变态反应 特异性反应 药物依 赖性 撤药反应和三致作用 赖性 撤药反应和三致作用 2 毒性作用 toxic effect n药物剂量过大 用药时间过长或机体敏感 性增加所造成的功能或器质性损害 n急性毒性多发生在循环 呼吸和神经系统 n慢性毒性多发生在肝脏 肾脏 骨髓 和 内分泌系统 n减少剂量或缩短给药时间可以防止毒性反 应的发生 3 后遗效应 residual effect 停药后血药浓度已降至最低有效浓度以下 时残存的生物效应 4 首剂效应 first dose effect 某些患者在初服某种药物时 由于机体对 其作用尚未适应而引起的强烈反应 多为 一过性 5 继发反应 seco

4、ndary effect 由药物的治疗作用所引起的间接后果 又 称治疗矛盾 6 变态反应 allergy reaction 药物或药物的代谢产物作为抗原刺激机体 而发生的不正常免疫反应 与药物的效应 或用药剂量无关 7 特异性反应 idiosyncratic reaction 由于遗传异常 少数病人用药后发生与药 物本身药理作用无关的有害反应 多与机 体缺乏某种酶 使药物在体内代谢受阻有 关 8 依赖性 dependence 反复用药所造成的人体心理上或生理上或 两者兼有的对药物的依赖状态 表现出一 种强迫性的要连续或定期用药的行为或其 他反应 n精神依赖性 psychic dependence n身体依赖性 physical dependence 9 撤药反应 withdrawal response 机体对长期应用的药物产生了适应性 如 突然停药或减量过快 致机体调节功能失 调 出现症状反跳 10 致癌作用 carcinogenesis 致畸作用 teratogenesis 致突变作用 mutagenesis n为药物引起的三种特殊毒性 均为药物和 遗传物质在细胞的表达发生相互作用的

5、结 果 n发生延迟 早期不易发现 需要特别关注 具有致癌作用的药物 环磷酰胺 氮芥 阿霉素 己烯雌酚 苯妥英 甲硝唑 氯霉素 硝基呋喃 溶肉瘤素 非那西丁 环磷酰胺 氮芥 阿霉素 己烯雌酚 苯妥英 甲硝唑 氯霉素 硝基呋喃 溶肉瘤素 非那西丁 环磷酰胺 氮芥 阿霉素 己烯雌酚 苯妥英 甲硝唑 氯霉素 硝基呋喃 溶肉瘤素 非那西丁 环磷酰胺 氮芥 阿霉素 己烯雌酚 苯妥英 甲硝唑 氯霉素 硝基呋喃 溶肉瘤素 非那西丁 环磷酰胺 氮芥 阿霉素 己烯雌酚 苯妥英 甲硝唑 氯霉素 硝基呋喃 溶肉瘤素 非那西丁 已经证实或高度怀疑有致畸作用的药物 环磷酰胺 苯丁酸氮芥 白消安 己烯雌酚 巯嘌呤 甲氨喋 呤 氯霉素 四环素 秋水仙碱 苯妥英钠 孕酮类 雄激素类 异维A酸 己烯雌酚 丙戊酸 丙卡巴 嗪 卡那霉 素 ACEI 香豆素类 他汀类 n已确认有致突变作用的药物 有 抗癌药烷化剂 咖啡因等 二 药物不良反应的传统分类 n药物不良反应 按其与药理作用有无关联 nA类反应 nB类反应 nC类反应 A类反应 又称与剂量相关的不良反应 是药物药理学作用相对增强的 结果 由药物或其代谢产物引起的毒性作用

6、 可根据病人的 治疗需要和耐受程度 调整剂量防治 可继续用药 特点 与用药剂量有关 量效关系密切型 可在动物毒理学研究中发现 临床可以预见和预防 发生率高 1 死亡率低 副作用 毒性作用 后遗效应 首剂效应 继发反应 撤药 反应属此类 B类反应 又称与剂量不相关的不良反应 病人敏感性增高 对药物反应发生 质的改变 与遗传药理学变异或获得性药物变态反应有关 与正常 药理作用无关的异常反应 一旦发现应立即停止并避免再次使用 特点 与用药剂量无关 量效关系不密切型 常规的毒理学筛选不能发现 只有在病人接触药物后 才能发现 难以预测 发生率较低 1 剂量相关 时间关系较明确 可重复性 在上市前常可发现 如 感冒药 嗜睡 罕见 1 非预期的 较严重 时间关系明确 青霉素钠 过敏性休克 背景发生率高 非特异性 指药物 没有明确的时间关系 潜伏期较长 不可重现 机制不清 A A类反应类反应B B类反应类反应C C类反应类反应 1 A类反应 augmented reaction 增强反应 n药理作用增强引起的反应 与剂量有关 可预知 停药或减量可改善 2 B类反应 bugs reaction 微生物反

7、应 n药物促进某些微生物生长所致 如二重感染 3 C类反应 chemical reaction 化学反应 n由药物或赋形剂的化学性刺激引起 如静脉炎 注 射部位疼痛 胃粘膜损伤等 三 药物不良反应的新分类 4 D类反应 delivery reaction 给药反应 n由特定的给药方式引起 与剂型有关 改变给药方 式即止 如植入药周围的炎症或纤维化 注射液中 微粒引起的血管栓塞 5 E类反应 exit reaction 撤药反应 n停药或突然减量时发生 再次给药可改善 6 F类反应 familial reaction 家族性反应 n由遗传家族疾病决定 如G6PD缺乏致溶血性贫血 7 G类反应 genetotoxicity reaction 基因毒性反应 药物损伤基因而致癌或致畸 8 H类反应 hypersensitivity reaction 过敏反应 常见 类多 无法预测 需停药 9 U类反应 unclassified reaction 未分类反应 机制不明 如味觉障碍 横纹肌损伤等 三 药物不良反应发生的原因 一 药物方面 n药物的选择性不高 n药理作用延伸 n药物的质量 n用药时间

8、长 二 机体方面 n种族差异 n性别 年龄 n个体差异 遗传异常 免疫异常 n病理状态 慢支者易发阿司匹林哮喘 n其他 生活习惯 饮食习惯 烟酒 三 其他因素 n给药途径 n联合用药 n职业道德 四 常见药物的不良反应 一 抗菌药物的不良反 应 1 内酰胺类抗生素 胃肠道反应 过敏反应 交叉过敏 肾损伤 中枢神经系统反应 二重感染 2 氨基糖苷类抗生素 n耳毒性 n肾毒性 n神经肌肉麻痹 n过敏反应 3 喹诺酮类 n关节软骨毒性 围生期妇女及12岁以下的儿童禁用 n中枢神经毒性 n肝 肾 心毒性 n变态反应 光感性皮炎 喹诺酮类基本结构 二 非甾体抗炎药 NSAIDs 的不良反应 n胃肠道损害 n肾损害 n肝损害 n对心血管系统的影响 n其他 过敏 阿司匹林哮喘 瑞夷综合征 出血倾向 三 糖皮质激素的不 良反应 n肾上腺皮质功能紊乱 n引起高血压 糖尿病 n诱发或加重感染 n诱发或加重溃疡病 n骨质疏松 肌萎缩 伤口愈合迟缓 库兴综合征 肾上腺皮质功能亢进综合征 四 中药的不良反应 n消化性出血 肾损害 药物性肝炎 心律失常等 n丹参 鱼腥草 板蓝根 穿心莲 双黄连等中药注 射剂一旦使

9、用不当 均可诱发过敏性休克 2006年国家食品药品监督管理局作出决定 暂停使用鱼腥草注射液等7个 注射剂 暂停受理和审批鱼腥草注射液等7个注射剂的各类注册申请 2008年云南6名患者使用完达山刺五加注射液出现严重不良反应 3例死亡 五 药源性疾病 n药源性疾病 drug induced disease 又称药物诱发性 疾病 是以药物作为致病因子 引起人体组织器官 发生功能性或器质性损害 并具有相应临床过程的 疾病 n是药物不良反应在一定条件下产生的较严重的后果 是医源性疾病 iatrogenic disease 的主要组成部 分 一 药源性疾病的分类 根据受损害的组织器官分类 n药源性肝脏疾病 n药源性肾脏疾病 n药源性神经系统疾病 n药源性消化系统疾病 n药源性血液系统疾病 n药源性呼吸系统疾病 n药源性变态反应 n 一 药源性肝病 n肝是解毒及药物转化的主要器官 易受药物或毒物损害 机制为 过敏和中毒 n异烟肼 保泰松 酮康唑 氟烷 等可引起急性肝炎性损害 甲基 多巴 呋喃妥因 丙硫氧嘧啶等 可引起慢性肝炎性损害 甲氨喋 呤 长期大量维生素A可引起肝 纤维化和肝硬化 壮骨关节丸 雷

10、公藤 消银片也损伤肝脏 肝脏解剖图 二 药源性肾病 数百种药物可通过多种机制损伤肾脏 抗生素最多见 39 54 n药物作为抗原沉积于肾间质 诱发免 疫反应 导致炎症 内酰胺类致急 性间质性肾炎 n肾小管细胞毒性 氨基糖苷类致非少 尿型肾衰 n结晶型肾病 磺胺药 抗病毒药 n万古霉素 四环素类 两性霉素 利 福平等可引起肾损害 nNSAIDs ACEI可改变肾小球内血流 动力学 降低肾小球压和肾小球滤过 率 三 药源性神经系统疾病 n氨基糖苷类抗生素可损害第8 对脑神经 其中庆大霉素所致 者在儿童聋哑病因中占50 以 上 尤以2岁以内儿童多见 n呋塞米 利尿酸 万古霉素等 也致耳聋 n能引起中毒性脑病的药物有巴 比妥类 吗啡 哌替啶 美沙 酮 苯妥英钠 锂盐 青霉素 类 异烟肼 阿托品 环丝氨 酸 环孢素 顺铂 环磷酰胺 等 n引起锥体外系反应的药物有氯丙嗪 奋乃静 氟奋乃静 三氟拉嗪 氟哌 啶醇 五氟利多 碳酸锂等 n引起周围神经炎的药物有呋喃唑酮 呋喃妥因 链霉素 卡那霉素 甲硝 唑 异烟肼 吲哚美辛 长春新碱等 四 药源性消化道系统疾病 nNSAID 糖皮质激素 利血平 胍乙 啶

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