第十九章肾上腺素受体激动药
75页1、第十九章 肾上腺素受体激 动药 Adrenoceptor agonists 又称拟肾上腺素药(adrenomimetic drugs) 及拟交感胺类(sympathomimetic amines) 与肾上腺素受体结合, 激动受体, 产生肾上腺素样作用 它们都是胺类, 作用与兴奋交感 神经产生效应类似 第一节 化学和构效关系 CHCHN CHCHN -苯乙胺 儿茶酚胺 HO HO 按作用于受体亚型分类 1.受体激动药(肾上腺素,麻黄碱 ) 2.受体激动药 (去甲肾上腺素) 3.受体激动药 1,2受体激动药 (异丙肾上腺 素) 1受体激动药 (多巴酚丁胺) 2受体激动药 (沙丁胺醇) 第二节 受体激动 药 肾上腺素 (adrenaline,AD) (epinephrine,E) 来源 肾上腺髓质的主要神经递质 药用者由肾上腺提取,或人工合成 药动学 口服在消化道和肝脏氧化而无 效 皮下注射吸收缓慢 肌肉注射吸收迅速 药理机制 直接激动 受体 强度 (+),1(+),2(+ ) 药理作用 1. 心脏 激动(心肌,窦房结,传导系统的)1受体 “三正”作用搏出量增加 冠脉血流量增加 兴奋性、耗氧
2、量增加 2 . 血管 主要收缩小动脉和毛细血管 1受体 收缩血管 皮肤,粘膜,内脏 2受体 舒张血管 骨骼肌,冠脉 3. 血压 小剂量时 心脏排出量 皮肤粘膜血管收缩 骨骼肌血管舒张 舒张压 不变 脉 压 血流重 分配 收缩压 大剂量时 心脏排出量 皮肤粘膜血管收缩 收缩压 舒张压 脉压不 变或 AD 4. 支气管 激动2受体 舒张支气管平滑肌 抑制肥大细胞释放过敏物质 激动1受体 支气管粘膜血管收缩消除水肿 5. 代谢 增强糖,脂肪代谢 血糖,血中游离脂肪酸增加 增强代谢 治疗量时即增加耗氧20-30% 糖尿病,甲亢患者慎用或禁用 临床应用 1. 心脏骤停 2. 过敏性休克首选药 3. 支气管哮喘急性发作 4. 速发性变态反应 5. 局部应用 小动脉,毛细血管收缩 血管通透性降低 心脏收缩功能增加 解除支气管平滑肌痉挛 迅速缓解症状 不良反应 心悸、面色苍白、头痛、震颤 剂量过大或吸收过快 心律失常 血压骤升,脑出血 血管扩张药解救 用药注意事项 药物相互作用 全麻药 注意室颤 受体阻断药 “肾上腺 素作用的翻转” 禁忌与2受体阻断药合用 慎用或禁用 器质性心脏病,高血压, 冠脉病变
3、,甲亢,老年人, 糖尿病, 分娩,便秘,排 尿困难者 麻黄碱(ephedrine) 作用机制 直接激动受体 间接促进神经末梢释放NA 特点 性质稳定,可口服 作用弱而持久 中枢兴奋作用显著 可发生快速耐受性 药理作用 心血管 收缩力收缩压 迷走神经兴奋 心率 整体情况下 抑制 收缩血管血压升高 平滑肌 胃肠道,支气管,膀胱,逼尿肌松弛 瞳孔开大肌收缩,扩瞳 中枢作用 透过血脑屏障,兴奋中枢 快速耐受性 递质消耗,受体脱敏 临床应用 1、防治某些低血压 2、鼻粘膜充血所致鼻塞 3、防治轻度支气管哮喘 4、缓解过敏反应的皮肤粘 膜症状 多巴胺(dopamine,DA) NA 合成之前体 作用机制 激动和DA受体 药理作用 心血管 小剂量 肾、肠系膜 、冠脉血管 D1R 血管舒张 释放NA 中剂量 高剂量 心脏1受体收缩压、脉压 血管受体血压 释放NA 2 肾脏 舒张肾血管,肾血流量增 加 有排钠利尿作用 大剂量时肾血管明显收缩 临床应用 抗休克 心排出量 尿量 者尤为适用 与利尿药合用疗急性肾衰 不良反应及注意事项 量大、快时可心动过速、心律 失常、肾衰 心律失常、闭塞性血管病、急 性心梗
4、、动脉粥样硬化、高血 压、甲亢、糖尿病者慎用 嗜铬细胞瘤者禁用 第三节 受体激动药 去甲肾上腺素 (noradrenaline,NA) 是去甲肾上腺素能神经末梢 释放的主要递质 药用者为人工合成 药动学 吸收 口服易破坏,im、sc 给药因强 烈局部缩血管而不易吸收 分布 与NA能神经末梢到达处一致 ,但不过血脑屏障 消除 药理作用及机制 激动受体 强度 (+),1(+),2() 1.血管 激动受体-血管收缩 几乎全身小动脉、小静脉收缩 皮肤粘膜肾脑、肝、肠系膜 代谢产物腺苷 血压 灌注压力 冠脉血 管扩张 2.心脏 激动1受体“三正”作用 整体情况下血压升高 反射性兴奋迷走神经心率 强烈缩血管 外周阻力 心排出量 血压 小剂量时 大剂量时 血管强烈收缩,舒张压明显 增加,脉压减少 心脏兴奋 血管收缩 收缩压 舒张压 脉压 临床应用 早期神经源性休克 低血压 嗜铬细胞瘤切除后 休克早期,药物中毒时 (氯丙嗪 ) 局部止血 口服,治疗上消化道出血 不良反应及注意事项 局部组织缺血坏死 急性肾衰 禁忌症 高血压、动脉硬化、器质性心脏 病、肾功能不全及微循环障碍 长时间滴注应缓慢停滴 通过直
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