2012年成人隐匿性自身免疫糖尿病LADA的诊治共识
27页1、糖尿病学分会 关于成人隐匿性自身免疫糖尿 病(LADA)诊疗的共识 前沿 随着经济的发展和人民生活改善,糖尿病 患病率在我国迅速增加 。1999年,WHO 根据病因发病学将糖尿病主要分为1型和2 型两大类型。成人隐匿性自身免疫糖尿病 (latent autoimmunediabetes in adults, LADA) 由Tuomi等提出,被归属于免疫介 导性1型糖尿病的亚型 。LADA的早期临床 表现貌似2型糖尿病, 而以胰岛细胞遭受缓 慢的自身免疫损害为特征, 胰岛功能衰退速 度三倍于2型糖尿病。 前沿 早期诊断和干预LADA,对于保留残存的胰岛细 胞功能、延缓慢性并发症的发生和发展具有实际 意义。鉴于LADA的诊断与治疗目前仍存在困难 和争议 ,糖尿病学分会组织专家于 2011年9月在长沙、11月在北京就LADA如下8个 方面(命名、流行病学、遗传学特征、免疫反应 、与其他自身免疫病的关系、代谢特征及慢性并 发症、诊断标准、治疗策略)进行讨论、征求意 见并形成共识,以期提高认识和推动我国对 LADA的转化研究与临床实践水平。 一、命名 目前对这种特殊类型糖尿病的异质性仍存在较大争
2、议 , 争议的焦点是:LADA是否只是1型糖尿病的一种亚型, 而胰岛功能衰退缓慢?或者是具有胰岛免疫特征的2型糖 尿病?还是独立于1型和2型糖尿病的新类型?因此,很 多术语被用来描述和称呼这种特殊类型糖尿病 ,其中主 要包括:成人隐匿性自身免疫糖尿病(LADA);成人迟 发自身免疫糖尿病、缓慢起病1型糖尿病;隐匿性1型糖 尿病;1.5型糖尿病 ;缓慢进展的胰岛素依赖型糖尿病; 非胰岛素依赖性自身免疫糖尿病NIRAD);成人自身免 疫糖尿病(ADA)等。 上述命名中最为常用的是成人隐匿性自身免疫糖尿病( LADA),在此我们仍沿用此名。 二、流行病学 根据芬兰 、英国 、意大利 、美国 、日本 、中国 、和韩 国 等国家报道,LADA约占糖尿病患者的2%12%。我国 在25个城市共46个中心联合进行了LADA China多中心协 作研究 ,调查了5128例15岁以上中国初诊2型糖尿病患 者,发现其中LADA阳性率为6.2%;若以18岁为成人年龄 截点则LADA患病率为6.1%,以30岁为截点则为5.9% 。 在不同性别及民族亚组中,LADA患病率无显著性差异。 若以秦岭-淮河为界,北方地
3、区LADA患病率高于南方,并 呈由东北向西南递减的趋势,这与WHO开展的Diamond 项目调查发现的中国儿童1型糖尿病发病率的地理分布趋 势相似 。根据上述结果推算,我国LADA患病率高于经典 1型糖尿病。与全球数据比较 ,LADA在中国的患病率较 高。 三、遗传学特征 1型糖尿病易感基因人白细胞抗原(HLA) 的易感及保护基因型在LADA中均有研究。 在高加索人群中,HLA 类等位基因DR3 、DR4、DQ2 和 DQ8 频率由高到低的顺 序为经典1 型糖尿病、LADA、健康对照 。 而英国前瞻性糖尿病研究(UKPDS)显示, HLA-DR3、DR4及DR3 /4频率在LADA与 经典1型糖尿病相似,且随LADA诊断年龄增 加而降低; HLA基因型与诊断后6年应用胰 岛素治疗的几率无关。 三、遗传学特征 而HLA-DQ易感基因型与 55岁组LADA胰 岛自身抗体相关 。新近研究表明,35岁以 后LADA的HLA易感基因型与1型糖尿病存 在差异 。在中国人群中,HLA-DQ易感基 因型在糖尿病疾病谱中亦呈现由经典1型糖 尿病、LADA至2型糖尿病的递减趋势其中 最为常见的易感基因单体
4、型为DQA1*03- DQB1*0303及DQA1*03-DQB1*0401 ,这 与高加索人群不同。 三、遗传学特征 抗体阳性的数目联合HLA高危基因型对于 LADA 胰岛功能的预测优于抗体滴度 。2型 糖尿病易感基因TCF7L2在LADA中亦有研 究 。另有研究显示TCF7L2基因型可以帮 助区分年龄较小的自身免疫糖尿病(15 34岁) ;且其在LADA患者中与空腹C肽水 平相关,可能与该基因可调控胰岛素分泌 有关 。LADA的易感基因仍有待在中国人 群中开展大样本研究。 四、免疫反应 LADA的病理研究资料有限。目前仅有日本曾对LADA患 者胰腺活检发现T细胞浸润残留胰岛团块,证实LADA存 在T细胞介导的免疫反应。LADA的体液免疫反应主要表 现为循环血液中存在胰岛自身抗体,包括谷氨酸脱羧酶抗 体(GADA)、蛋白酪氨酸磷酸酶2抗体(IA-2A)、胰岛 素自身抗体(IAA)及锌转运体8抗体(ZnT8A)等, 其中 GADA阳性率最高 。胰岛自身抗体受LADA诊断标准、筛 查人群、抗体检测方法及阳性阈值不同等因素的影响。在 不同种族中,这些抗体的阳性率亦有所不同,如IA-2A、
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