胶体溶液型液体制剂剖析

1、第二节 胶体溶液型液体制剂 概念 高分子溶液和溶胶都属于胶体分散体系，但 两者有本质的区别。 高分子溶液为均相，属热力学稳定体系，而 溶胶为非均相，属热力学不稳定体系。但由 于两者分散相质点大小均在 1-100nm范围， 性质上有某些相似之处，故把它们 一并列入 胶体分散体系。 一.高分子溶液剂 高分子溶液剂是指高分子化合物溶解于溶剂中制成的均匀 分散的液体制 剂，高分子在药剂学中应用广泛，一些高 分子本身就可起治疗作用，如右旋糖 酐血浆代用品，或 通过化学方法与药物形成高分子药物聚合物，以延长疗效 ， 如聚乙烯吡咯烷酮-碘络合物等。一般药剂学中的亲水 性高分子溶液剂口服给药适用较多，如胃蛋白酶合剂、胰 蛋白酶合剂等。 以水为溶剂：亲水性高分子溶液或胶浆剂； 非水溶剂：非水性高分子溶液剂。 高分子溶液的的性质 荷电性荷电性 聚结特性 黏度与相对分子质量黏度与相对分子质量 稳定性 渗透压 胶凝性胶凝性 荷电性 高分子水溶液中高分子化合物的某些基团因解离而带电，有的 带正电，有 的带负电。 带正电荷的高分子水溶液有：琼脂、血红蛋白、明胶等； 带负电荷 的有：淀粉、阿拉伯胶、西黄耆胶、海藻酸

2、钠等。 一些高分子化合物所带电荷 受溶液 pH 值的影响。蛋白质分子 中含有羧基和氨基，在水溶液中随 pH 值不同 可带正电或负 电。当溶液的 pH 值等电点时，蛋白质带负电荷，pH 值酒石酸根离子SO42-CHCOO-CL-Br-I-CNS- 高分子溶液的渗透压，黏度及相对分子质量 溶液浓度越高，渗透压越大。 高分子溶液是黏稠性流动液体，黏稠性用黏度表 示，通过测定黏度可以确定高分子化合物的分子 量。 =cRT =KMr 胶凝性 一些亲水性的高分子溶液，如明胶水溶液、 琼脂水溶液，在温热条件下为 粘稠性流动液 体，当温度降低时高分子溶液就形成网状结 构，分散介质水被全部包含在网状结构中， 形成不流动的半固体状物，成为凝胶，形成 凝胶的过程 称为胶凝。凝胶可分为脆性与弹 性两种，前者失去网状结构内部的水分后就 变 脆，易研磨成粉末，如硅胶；而弹性凝胶 脱水后，不变脆，体积缩小而变得有弹性， 如琼脂和明胶。 2.高分子溶液剂的制备 高分子药物在溶解时，首先要经过溶胀过程。溶胀是指水分子自动渗 入到高分子的分子结构中去，与极性基团发生水化作用，使体积膨胀 的过程。这一过程称为有限溶胀有限溶

3、胀有限溶胀。有限溶胀过程一般不搅拌或加热， 故时间较长。随着溶胀继续进行，高分子间隙充满了水分子，从而降 低了水分子间的引力（范德华力），最后使高分子药物完全分散在水 中形成高分子溶液。这一过程称为无限溶胀无限溶胀无限溶胀。 无限溶胀过程需要搅拌 或加热，以加速高分子溶液的形成。 不同的高分子物质形成高分子溶液的所需条件不同。如明胶、阿拉伯 胶、西黄蓍胶等需粉碎，于水中浸泡 3 4 h 有限溶胀后加热并搅拌 使其溶解。淀粉遇水可立即溶胀，但 需加热至 6070才溶解。胃 蛋白酶溶胀和溶解速度都很快，将其撒于水面， 自然溶胀后再搅拌即 形成溶液。如果将其撒于水面立即搅拌则形成团块，水分子进入药物 内部缓慢，会给制备造成困难。 高分子药物带有电荷，制备中应注意其他药物 或者附加剂的带电情况，以 免系统中存在相反 电荷时发生中和，而使高分子药物凝结失效。 另外，如胃蛋 白酶在 pH 2 以下带正电荷，被 水润湿的滤纸带负电荷，过滤时会因电荷中和 而使胃蛋白酶沉淀于滤纸上，影响胃蛋白酶的 效价。 例：胃蛋白酶合剂例：胃蛋白酶合剂 处方处方 胃蛋白酶（胃蛋白酶（1:30001:3000）20g

4、20g 稀盐酸稀盐酸 20ml 20ml 单糖浆单糖浆1 100ml 00ml 橙皮酊橙皮酊 20ml 5% 20ml 5%羟苯乙酯醇液羟苯乙酯醇液 10ml 10ml 纯化水加至纯化水加至 1000ml 1000ml 制法制法: : 将单糖浆、稀盐酸加入将单糖浆、稀盐酸加入 800 ml 800 ml 纯化水中，搅匀，纯化水中，搅匀， 再将胃再将胃 蛋白酶撒蛋白酶撒 于液面，使其自然膨胀、溶解。然后将橙皮酊缓缓加入于液面，使其自然膨胀、溶解。然后将橙皮酊缓缓加入 溶液中，取事先用溶液中，取事先用 100 ml 100 ml 纯化水溶解好的羟苯乙酯醇液，缓缓纯化水溶解好的羟苯乙酯醇液，缓缓 加入上述溶液中，再加纯化水至全量，搅匀，即得。加入上述溶液中，再加纯化水至全量，搅匀，即得。 本品用于缺乏胃蛋白酶或消化功能降低引起的消化不良本品用于缺乏胃蛋白酶或消化功能降低引起的消化不良 症。症。 注意： 胃蛋白酶分子量约为 35500，在 pH 1.52.5 时分 解蛋白的活力最强；另外，合剂中含盐酸的量不可超 过0.5%，以免使胃蛋白酶失活，故用稀盐酸调pH 值。 配制时应将胃蛋白酶分撒于液

5、面上，使其自然膨胀 ，不可猛 烈振摇或搅拌，以防止粘结成团使其活性降 低。 一般不宜过滤，因为胃蛋白 酶在盐酸酸性溶液中带 正电（其等电点为 2.753.00），而湿润的滤纸或棉 花带 负电，有吸附作用。必要时可在滤纸润湿后加稀 盐酸少量冲洗以中和电荷，消除吸附现象。 配制时应用冷纯化水，因为在50以上胃蛋白酶会 产生沉淀，且高于室温贮存会降低活性。 二溶胶剂 溶胶剂（sols）系指固体药物以多分子聚集 体分散于水中形成的非均相液 体制剂。溶胶 剂中的分散相质点大小与高分子溶液剂一样 ，均在 1 nm100 nm 之间，但其水化作用 很弱，质点与溶剂之间存在相的界面，属于 热力学不稳定 系统。溶胶剂的质点小，分散 度大，药效会增大或异常，目前在临床应用 不多， 但溶胶的性质在药剂学中却非常重 要。 溶胶的性质和结构 双电层结构与双电层结构与 电位电位 电学性质 稳定性稳定性 光学性质 动力学性质 双电层结构与双电层结构与 电位电位 溶胶的质点（胶核）在水中由于本身某些基团解离而 带电，或吸附溶液中 某种离子而带电。这时，带电 的质点将溶液中一部分带相反电荷的离子（称反离子 ）紧密地吸附

6、在自身周围，称为吸附层，胶核和吸附 层形成胶粒；另一部分反离子则扩散在溶液中，离胶 粒呈渐远渐稀的趋势，称为扩散层。吸附层和扩散层 带有相反的电荷，称为双电层（electric double layer ）或扩散双电层。胶粒表面与中性溶液间的电位差称 为 电位（zeta-potential）。电位高，胶粒之间斥 力愈大，溶胶就愈稳定。另一方面，电位高，表明 进入吸附层的反离子少，而扩散层的反离子多，由于 离子有较强水化作用，胶粒的周围就会产 生水化 膜。电荷愈高，扩散层愈厚，水化膜也愈厚，从而进 一步增加了胶粒的稳定性。 溶胶具有光学性质。 当一束光线通过溶胶时，在侧面可以看到一个浑 浊发亮的圆锥光柱，称为丁铎尔效应丁铎尔效应。这是由于 胶粒的光散射作用产生的；而真溶液主要是透射 光，散射光极弱；混悬剂中粒子较大，仅产生较 强反射光，故用丁铎尔效应可以鉴别溶胶、溶液故用丁铎尔效应可以鉴别溶胶、溶液 和混悬液。和混悬液。另外，不同的溶胶对特定波长的吸收 ，使溶胶产生一定的颜色，如氯化金溶胶呈深红 色，碘化银溶胶呈黄色。其次，粒子大小不同， 对光的散射程度不同，如金溶胶粒子很小时呈红 色，

7、随着粒子增大，散射光增强，溶胶呈现蓝 色。利用这一特性可判断粒子大小范围。 电学性质 溶胶剂由于存在双电层结构而带电荷电场作用下胶粒产生移动，在移动 过程中产生电位差，称为界面动电现象界面动电现象。 溶胶剂的电泳现象就是界面动电现象所引起的。 动力学性质 溶胶的动力学性质表现为有布朗运动。布朗运动是胶粒受到溶剂小分子 永 不停止的撞击而产生的无规则运动，也是胶粒本身的热运动，胶粒愈 小，运动 速度愈大。这种运动阻止了胶粒由于重力作用而下沉的趋势， 使溶胶能在较长 时间稳定。所以溶胶具有动力学稳定性。 稳定性 通常当 电位降低至 25 mV 以下时，溶胶聚结速度 增大，产生聚结不稳定性。当 电位接近零时，溶 胶极不稳定，最后产生沉淀。 电解质的加入对溶胶 的 电位影响很大，因为可使扩散层变薄，较多的 反粒子进入吸附层，使吸附层有较多的电荷被中和 ，水化层也变薄，胶粒易聚集合并。另外，带相反 电荷的溶胶互相混合，有可能发生沉淀。 溶胶中加 入一定量的亲水性高分子溶液，使胶粒表面水化作 用增强，可显著提高溶胶的稳定性，这时高分子溶 液起保护作用，称为保护胶。如果加入的高分子溶 液的量太少，则其分子链反而使胶粒聚结，降低了 溶胶的稳定性，这种现象称为敏化作用敏化作用。 2.溶胶剂的制备 溶胶剂的制备有分散法和凝聚法两类。 1分散法 （1）机械分散法 常用胶体磨进行制备，胶体磨的转速达 10 000 r/min， 可制备质量很高的溶胶剂。将分散药物、分散介质以及稳定剂加入胶体 磨中， 经研磨后流出即可。对于柔韧性的药物必须使其硬化后才能研磨 ，常用的硬化 方法是冷冻。 （2）胶溶法 又称解胶法。此法不是使粗粒机械分散成溶胶，而是使新生 的粗分散粒子重新分散的方法。一些新鲜的沉淀，经洗涤除去过多的电 解质， 亦可再加少量的稳定剂，制成溶胶，加入稳定剂的种类要视胶核 表面所能吸附 的离子而定。例如，Fe(OH)3 新鲜沉淀加入稳定剂 FeCl3 ，经搅拌可得 Fe(OH)3 溶胶。 （3）超声分散法 用超声波（20 kHz 以上）所产 生的能量使粗分散粒子分 散成溶胶剂的方法。 2凝聚法 （1）物理凝聚法 先将药物溶解成真溶液，改变分散介质的性质可使 溶解 的药物凝聚成为溶胶。 （2）化学凝聚法 借助氧化、还原、水解、复分解等化学反应制备溶 胶的方法。 谢谢 药剂药剂组组

《胶体溶液型液体制剂剖析》由会员我**分享，可在线阅读，更多相关《胶体溶液型液体制剂剖析》请在金锄头文库上搜索。