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神经退行性疾病进展1

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1、神经退行性疾病进展神经退行性疾病进展简介简介神经退行性疾病 (Neurodegenerative disease) 是一大脑和脊髓的细胞神经元丧失的疾病状态。大脑和脊髓由神经元组成，神经元有不同的功能，如控制运动，处理感觉信息，并作出决策。大脑和脊髓的细胞一般是不会再生的，所以过度的损害可能是毁灭性的，不可逆转的。神经退行性疾病是由神经元或其髓鞘的丧失所致, 随着时间的推移而恶化，以导致功能障碍。简介简介主要疾病代表主要疾病代表 n n 阿兹海默病（老年痴呆症阿兹海默病（老年痴呆症） n n 肌萎缩性脊髓侧索硬化症肌萎缩性脊髓侧索硬化症（卢伽雷氏病）（卢伽雷氏病） n n 亨廷顿氏病亨廷顿氏病（舞蹈症）（舞蹈症） n n 帕金森病帕金森病举例：帕金森病举例：帕金森病静止震颤：肌肉僵直: : 铅管(齿轮)样强直面具脸运动迟缓、共济失调、姿势反射受损: 慌张步态写字过小征植物神经功能障碍：汗液、唾液及皮脂分泌过多顽固性便秘精神症状和智能障碍：抑郁智能缺陷，严重时痴呆举例：帕金森病举例：帕金森病发病机制发病机制多巴胺学说多巴胺学说脊

2、髓前角运动神经元抑制尾核 Ach Ach能神经兴奋 DA能神经黑质 DA 纹状体相互调节动态平衡维持机体锥体外系正常运动功能 DA DA DA ACh ACh 正常人帕金森病人 Arvid Carlsson 2000年诺贝尔生理医学奖发病机制发病机制氧化应激学说氧化应激学说黑质纹状体 DA能神经-胆碱能神经功能失衡学说 DA的氧化应激-自由基学说正常时，DA代谢产生H2O2，需过氧化氢酶等清除；老年人，酶的含量活性减少（PD 病人更少），H2O2在Fe2+ 催化下氧自由基生成增加，攻击DA能神经元。发病机制发病机制氧化应激学说氧化应激学说自噬自噬 n n 自噬体（自噬体（autophagosomeautophagosome） n n 自噬溶酶体自噬溶酶体 n n 清除异常积聚的蛋白质、长寿命蛋白以清除异常积聚的蛋白质、长寿命蛋白以及受损细胞器、维持细胞内稳态及受损细胞器、维持细胞内稳态自噬自噬与神经退行性疾病与神经退行性疾病 n n 大脑神经元内蛋白的异常积聚大脑神经元内蛋白的异常积聚 -突触核蛋白突触核蛋白( -synuclein)( -synuc

3、lein)、淀粉样前体蛋白、淀粉样前体蛋白、Tau Tau 蛋蛋白、白、Huntingtin Huntingtin 蛋白蛋白 n n 神经元：不可再生细胞神经元：不可再生细胞无细胞分裂无细胞分裂 n n 实验：特异性抑制小鼠大脑的自噬实验：特异性抑制小鼠大脑的自噬自噬自噬与神经退行性疾病与神经退行性疾病 n n ADAD -淀粉样蛋白淀粉样蛋白(A) Tau (A) Tau 蛋白蛋白 -分泌酶和分泌酶和A A 均存在神经元自噬小体中均存在神经元自噬小体中脑皮层活检标本：脑皮层活检标本：自噬小体及其他前溶酶体自噬小泡的显自噬小体及其他前溶酶体自噬小泡的显著增加著增加自噬自噬与神经退行性疾病与神经退行性疾病 n n PDPD Lewy Lewy 小体小体 -突触核蛋白突触核蛋白 PINK1 PINK1 常染色体隐性遗传常染色体隐性遗传PD PD 致病基因致病基因 Parkin Parkin 常染色体隐性遗传常染色体隐性遗传PDPD致病基因致病基因利用光阱观察蛋白质凝聚利用光阱观察蛋白质凝聚淀粉样蛋白在脑神经细胞中的过度凝聚是导致阿尔茨海默病（老年痴呆症）的重要

4、原因。多伦多 Scarborough大学的Anthony Veloso 教授利用新发现的光诱捕技术观察了这一现象。文章发表在英国皇家学会的Analyst 杂志上。利用光阱观察蛋白质凝聚利用光阱观察蛋白质凝聚利用光阱观察蛋白质凝聚利用光阱观察蛋白质凝聚利用光阱观察蛋白质凝聚利用光阱观察蛋白质凝聚利用光阱观察蛋白质凝聚利用光阱观察蛋白质凝聚药物靶点研究进展药物靶点研究进展阿尔茨海默病（老年痴呆症）：抑制蛋白磷酸脂酶(PP)-2A 的磷酸化活性抑制tau蛋白磷酸化的小分子抑制剂 cdk5 激酶抑制剂 -和-secretase抑制剂基因BACE1 APP 编码水解药物靶点研究进展药物靶点研究进展帕金森病：多巴胺受体激动剂烟碱乙酰胆碱受体 A2A 受体拮抗剂药物靶点研究进展药物靶点研究进展神经损伤修复：干扰轴突生长抑制因子Nogo Rho 家族鸟苷三磷酸酶(Rho GTP)，神经营养因子(BDNF)等治疗方法治疗方法干细胞移植干细胞移植 n n 干细胞干细胞 stem cellstem cell n n 胚胎干细胞胚胎干细胞 n n 成体干细胞成体干细胞干细胞移植干细胞移植 n n PDPD 胚胎干细胞胚胎干细胞骨髓间充质干细胞骨髓间充质干细胞神经干细胞神经干细胞 Stem cellbased therapies for PDStem cellbased therapies for PD 干细胞移植干细胞移植 n n ADAD 骨髓来源干细胞骨髓来源干细胞神经干细胞神经干细胞 Stem cellbased therapies for ADStem cellbased therapies for AD 人羊膜细胞人羊膜细胞人羊膜上皮细胞具有神经细胞生物化学方面的特性，例如: 合成和分泌多巴胺，表达多巴胺受体，表达多巴胺转运蛋白等。此外, 羊膜上皮细胞能分泌神经营养因子和其他神经递质及调质。人羊膜细胞人羊膜细胞人羊膜细胞人羊膜细胞将人羊膜细胞注入大脑纹状体治疗帕金森病。人羊膜细胞人羊膜细胞人羊膜细胞人羊膜细胞将人羊膜细胞注入患阿兹海默病的小鼠的脑侧室或静脉。人羊膜细胞人羊膜细胞

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