肾脏移植国内外现状

1、肾脏移植 (国内外现状) 1 现 状 目前 全世界100万以上接受器官移 植 其中肾移植近30万人 我国 肾移植近30000人 2 肾移植发展简史(国外) 15世纪意大利Calenzio描述奴隶献鼻子给主 人 16世纪Ambrosepare记载牙齿移植 18世纪鸡睾丸、羚羊角膜移植 1902 Vlman套接血管法肾移植 19021912 Carre等用血管缝合法器官移植 1940 Peter Medowar 免疫学 1954 Morray首次同卵双生子肾移植成功 3 器官移植成功三要素 血管吻合 器官保存 免疫抑制药物 4 1950 Billingham肾上腺皮质类固醇 1960 Calne 硫唑嘌呤(Aza) 1967 Russell 抗淋巴细胞血清（ALS ） ALG、ATG 1970 Starzl 环磷酰胺（CTX） 1975 Kohler等 杂交瘤技术 1979 Kung等 OKT3 1978 Calne 环孢素A(CsA) 5 1987 Ochiai FK-506 1992 Sollinger RS-61443(霉酚酸脂,MMF)Cellcept骁悉 雷帕霉素(Rapamyc

2、in) 布喹那(Brequinar) Deoxyspergualin 咪唑立宾(Mizorbine) 赛尼哌(Daclizumab，CD25) 6 全球移植中心（WTCO）资料 Worldwide Transplant Center Directory 单位 肾移植累计总数 存活(年) 1995 597 381901 33 1996 567 411071 34 1997 574 415854 35 7 肾移植发展简史(国内) 公元前战国时 扁鹊为扈、赵二人互换心脏 1987年华盛顿第二届环孢素A会议 以扁鹊像为会徽 50年代 动物实验 60年代 临床2例 1973 首次临床同种异体肾移植成功 8 1977 累计63例（第1个高潮） 1978 首次年度突破100例 1980 肾移植登记处 中华器官移植杂志 1982 累计超过1000例 1984 环孢素A用于临床 1986 年度超500例 1989 年度超1000例 1993 累计超10000例 1995 年度超2000例 1999.12 累计29331例次 9 1999年共111单位 年度为4323例次 超过100例次 15单位 超过2

3、000例次 第二军医大学长征医院 北京友谊医院 超过1000例次 南方、珠江、中山医院、 长征医院、北京友谊、301医院、武汉同济 、西安医大附一及重庆新桥医院 10 2000年 肾移植登记处统计 据长征、广州中山、西安医大附一资料 (1、3、5年人/肾成活率) 年 人成活(%) 肾成活(%) 1 94.35 90.60 3 84.39 80.36 5 76.10 71.10 11 移植概念(1) 移植(Transplantation)将身体的细胞、组织 或器官，通过手术移到另一体，并能继续生 活 供体(Donor)献出移植物的个体 移植物(Graft)被移植的部分 受者(Recipient) 或宿主(Host)接受移植物的个体 移植术(Transplantation)进行移植外科手术 种植术(implantation)不带血管吻合组织移 植 12 移植概念(2) 自体移植(Autotransplantation) 供、受者为同一个体 同质移植(IsograftIsotransplantation) 同卵双生子之间的移植 同种异体移植(Allotransplantation) 同一种族

4、，但不同一个体 异种移植(Zenotransplantation) 不同种族之间的移植 再移植术(Replantation)移植物重新移植到 自体原来部位和断肢再植术 13 移植概念(3) 联合移植(Combined transplantation) 一次同时移植2个器官，如心-肺、肾-胰等 多器官移植(Multiple organ transplantation) 一次移植3个以上或更多的器官 器官簇移植(Cluster transplantation) 一个总的血管蒂带有3个器官以上的移植 似一串葡萄 原位移植(Orthotopic) 异位移植(Heterotopic) 14 移植概念(4) 活体移植 亲缘关系：父(母)子(女)、兄(弟)姐(妹) 非亲缘关系： 尸体移植 器官移植 从切取到植入接通血管，始终保持活力 建立供、受者血循环 同种异体移植，术后有排斥反应 15 20世纪90年代 四届国际移植会议简介 巴黎14届国际会议 1992.8.1522日 代表3000余人 论文358篇 展牌467篇 免疫耐受 剑桥免疫耐受现象 领导者Calne 某些猪同种肝移植 不用柳制剂可长期不

5、被排斥 DAPVG大鼠的心、肝移植 7日后心被排斥，而肝不排斥 先移植肝 后移植心 则心不被排斥 16 匹兹堡耐受现象 领导者Starzl 该种耐受长期存活受体 完全停用免疫抑制剂后不发生排斥 供体原细胞鉴定表明 供体型抗原递呈细胞 (antigen presenting cell, APC)，从移植物 实体内游出，分散至受体各部位，定居在淋巴 器官 该现象称为嵌顿时现象，可能是维持耐受原因 17 费城耐受现象 领导者Naji 给糖尿病大鼠胸腺内注射胰岛细胞之前，先 将受体外围绝大部分淋巴细胞消除。此后， 胸腺再生的淋巴细胞与再接触的抗原认为“ 自我”而不予排斥，从而使糖尿病得到长期 纠正 该理论也称“再教育论”(reeduction) 18 剑桥单克隆抗体诱导耐受 领导者Waldmann 用CD4、CD8短程治疗，诱导小鼠同种心移植耐受 对第二供型心无条件接受 对第三者原皮肤排斥呈正常速率 19 异种移植 1970年 Calne提出 协调性异种移植(Concordant) “天”计 非协调性异种移植(discordant)“时”或“ 分”计 用CTx或FK506诱导 大会前6周，匹兹

6、堡用狒狒肝给一位病人 20 组织配型 HLA-A、B、DR全相配，存活率提高20% HLA I类抗原(A、B、C)血清法，满意 HLA II类抗原( DR、DD、DR)采用DNA技术 英国Biddwell用限制性片段长度多态性分型 (restriction fragment length polymorphism, RFLP)时间1周 21 PCR-顺序特异寡核苷酸探针 (PCR-sequence spoeific oligenuclectides, PCR-SSO)瑞 士Bach等创立 缩短为12 瑞典olerup用PCR-顺序特异性引物 (PCR-sequence specific primers, PCR- SSP)仅需4小时可得结果 22 专题辩论 CsA(Kahan)对FK506(Starzl) 仲裁Stiller 胰腺移植Sutherland对Nerup(丹麦) 仲裁Dubernard 活性器官商品化Cohen对Fox 仲裁Guttmann Medawar大奖 Calne(英) Schumway(美) Starzl(美) 23 京都第13届国际器官移植会议 1994.8.2

7、89.2 日本京都 42个国家 论文1725篇 2年来进展不大 异种移植热未能持续 特异性免疫耐受仅对小动物可行 新免疫抑制剂仅FK506 亲属活体供者为会议中心议题 支持与反对者各占一半 器官分配, 议题卷入困境 慢性排斥缺乏对策 24 巴塞罗那第16届国际器官移植会议 1996.8.2530日 西班牙巴塞罗那 54个国家和地区3000多人 论文2645篇 470篇口头报告 展牌520篇 世界著名男高Carreras出生于巴塞罗那 1988年患白血病经骨髓移植而治愈 1988.7月成立Jose Carreras国际白血病基金 会 投入美元200万，有200万自愿骨髓资料库 会期，2次演出，1次主持会议 25 第4届Modawar奖 Jean Dausset首次发现人类白细胞抗原HLA 为主要组织相容性抗原复合物(MHC) 1980年诺贝尔奖得主 Jon Yan Road 揭示HLA系统 首次将HLA用于骨髓移植 设立欧洲移植中心，推行最佳配型，器官公平分配 Paul Terasaki首次将细胞毒试验用于HLA组织配 型 领导UCLA组织配型实验室，为世界网络中心 其公布的数据最具说服

8、力 DNA基因序列配型的倡导人之一26 专题辩论 主持人Roy Calne 肝移植 FK506(R.N.Busuttil-美) CsA(G.Levy-加) 肾移植 FK506(R.Shapiro-美) CsA(P.Keown-加) 结论为“三个相似” 两者作用机理 毒性大小 长期结果 27 异种移植 1990年美国约有25000例等待移植 同年仅14874人次接受移植 欧洲有40000患者等待移植 每年供体数仅为5000例 在供体短缺情况下，异种移植成为“逃避性追求” 剑桥大学外科Imutranh实验成功展示hDAF转基因猪心 移位移植给Cynomolegus猴 常规免疫抑制剂得以长期成活 此次会议该组报告基因猪肾猴，成活4周 28 蒙特利尔第17届国际器官移植会 议 1998.7.1217 加拿大蒙特利尔 代表3700人 论文502篇 展牌721篇 慢性排斥反应与晚期移植物丧失新概 念 慢性排斥研究的困难 慢排与药物所致血管病变不易区别 针对慢排药物治疗几乎处于空白 缺乏理想慢排动物模型 29 R.Morris对慢排提出新概念 由多种因素造成，非单一免疫抑制剂所能克 服 非免疫反应、

9、缺血再灌注损伤、手术损伤等 均有影响 早期反复急排，造成组织损伤的晚期病理基 础 更确切的说应为晚期移植物丧失 (late graft failure) 减少移植丧失，宜采用预防为主方针 30 第三、四代免疫抑制剂的开发 第1代 皮质激素Aza、ALG，非特异性 第2代 CsA、FK506 以淋巴细胞为主而具相对特异性 第3代 OKT、Rapamycin、MMF 与第2代有协同作用 第4代 抗IL-2R单克隆抗体、ETY720等 针对改变细胞因子环境抑制THI类 增强THII类 31 异种移植 1992年之后无大的进展，转向基础 动物病毒经移植物传染给人 移植病人再将此病毒传染给其他人 出现新名词Xenosis “异种移植感染”(异种感染 )32 器官移植半个世纪的回顾与展望 对人类的主要贡献 发现人类及各种常用实验动物的 主要组织相容性抗原系统 完善移植外科技术，建立各种动物模型 1、2、3、4代免疫抑制药物用于临床 33 从细胞水平亚细胞DNA水平研究，揭 示排斥机理，为寻求药物、临床诊断治疗 达到新的高度 认识新型疾病，如移植物抗宿主病、Xenosis 、微嵌合体与自身免疫疾病的关系等 基因治疗克隆技术开发无抗原性生 物器官 移植学的最终出路 免疫耐受与异种移植 人物工程器官一箭双雕 34 肾脏移植肾脏移植 35 供者选择 受者选择 术前准备 麻醉 手术 术后处理 免疫抑制药物应用 36 供者选择 活体供者 亲属活体供者(Living related donor) 同卵双生 非同卵双生 父母 子女 非近亲供者 堂兄、妹 37 非亲属活体供者 夫妻 友好、感情型供者 (emotional ralated donor) 有偿性供者(rewarded or payed donor) 器官买卖(organ

《肾脏移植国内外现状》由会员sh****d分享，可在线阅读，更多相关《肾脏移植国内外现状》请在金锄头文库上搜索。