临床应用FeNO对哮喘及慢阻肺的指导意义
44页1、临床应用FeNO对哮喘及慢阻 的指导意义,2,背景,NO临床应用的历程,国际发展,国内发展,NO为无色、无味气体,性质活泼,参与多项生命活动,是一种具有高度活性的调节分子。人体内NO的合成由一氧化碳合成酶(NOS)调控,该酶从功能上分为结构型(cNOS)和诱导型(iNOS)两类。 前者分布于血管内皮细胞、神经组织和血小板中;后者主要分布于气道上皮细胞、巨噬细胞、中性粒细胞等,是免疫系统的组成部分。,NO的合成,生理条件下,大多数组织中iNOS并不表达,而炎症状态时被激活而产生大量NO。 NO浓度在一定程度上可以作为判定炎症反应的指标。 研究证实,iNOS对于哮喘患者呼出气中NO浓度的升高起决定作用。,NO的作用,呼出气一氧化氮(Fractional exhaled nitric oxide, FeNO)由气道细胞产生,其浓度与炎症细胞数目高度相关联,作为气道炎症生物标志物。,NO的作用,炎症因子与药物通过作用于iNOS影响FeNO的浓度,发炎时浓度升高,消炎时浓度下降,所以FeNO作为气道炎症生物标志物。FeNO测定广泛应用于各种呼吸系统疾病的诊断与监控,如支气管哮喘,慢性咳嗽,COP
2、D等。,FeNO的作用,NO在体内的浓度较低,半衰期短且极易被氧化,因此直接测定NO浓度有一定的难度。FeNO技术采用光化学法,有效地克服了这一难题,能快速、精准测定呼出气中NO浓度。,FeNO的测定原理,原理:NO与臭氧(O3)反应,生成激发态二氧化氮(NO2),后者在返回基态的过程中释放能量并以光子的形式发射,依据光电子倍增管检测光子发射速度即可推测NO含量。其结果可精确到0.1ppb。研究显示我国哮喘患者FeNO临界值为36.5ppb。,FeNO的测定原理,哮喘的诊断是临床诊断,FeNO和气道嗜酸性炎症相关,而大部分哮喘的主要病理改变即气道嗜酸性炎症存在和持续,因此,它在哮喘患者的诊断中具有重要意义。目前诊断哮喘的FeNO预测值多以25PPb为临界值。,FeNO用于哮喘的诊断,在鉴别诊断的应用主要是慢性咳嗽的病因鉴别:嗜酸性细胞性支气管艳、鼻后滴流综合征、胃食道反流性咳嗽、咳嗽变异性哮喘等疾病的临床表现都可以是慢性咳嗽,应用FeNO鉴别诊断特异性及敏感性都较好。,FeNO用于哮喘的鉴别诊断,哮喘本质是气道炎症性疾病,主要炎症类型为嗜酸性炎症。FeNO和气道嗜酸性炎症显著相关。通过
3、FeNO水平和变化来检测哮喘气道嗜酸性炎症变化具有可信性,较其他方法具有创伤小,操作简单、可重复性好、定量及病人易接受等优势,值得临床进一步推广。,FeNO在哮喘中的监测,哮喘患者对药物治疗反应是多样的,哮喘治疗基础药物即皮质类固醇药物,主要机制抗炎。以嗜酸性哮喘患者对皮质激素治疗反应良好,而非嗜酸性哮喘患者对皮质类固醇激素治疗反应差。因而,作为反应嗜酸性炎症的FeNO在评价皮质类固醇 类药物疗效及调整治疗方案时具有重要指导意义,且研究发现FeNO对类固醇类药物治疗反应敏感,接受治疗后变化早,可量化评价,这和以症状、肺功能或气道激发试验等评价指标比更具优势。,FeNO预测哮喘患者ICS治疗反应,哮喘是一种慢性炎症,病程长、症状易反复是其特点,如何更好的管理好哮喘患者,提高其药物的依从性、复诊的依从性具有重要意义。全球范围内哮喘患者达到完全控制或部分控制的比例仍很低,国内更低。原因一个重要方面是哮喘患者管理存在缺陷,坚持复诊及坚持规律用药、及时调整用药方案的患者少。,FeNO应用于哮喘患者管理,如何提高哮喘患者的管理水平、提高哮喘患者依从性是达到哮喘控制或部分控制的重要内容。使用FeNO
4、来评价,相比较于症状评价更具客观性,较肺功能评价反应更敏感和迅速,较支气管激发试验更安全和便捷、迅速,特别是在儿童、孕妇等特殊群体的哮喘管理更具优势。,FeNO应用于哮喘患者管理,FeNO应用于ACOS重叠综合征的诊断和炎症的检测, ACOS重叠综合征气道炎症浸润可能会混合存在,包括嗜酸性细胞炎症,患有COPD且存在痰嗜酸性粒细胞增多或者FeNO水平升高患者,对皮质类固醇治疗产生反应的可能性大,这使得在AECOPD患者中使用FeNO检测预测类固醇治疗反应性的可能性增大。,FeNO应用于ACOS重叠综合征,主要检测指标FeNO单位1ppb=1x10-9mol/L,ppb与mol/L关系,FeNO是近年来呼吸科开展的一种新型、无创、方便检查,只需要患者配合做呼气动作,仅几分钟就可以完成的检查; FeNO正常范围一般是 525ppd,在呼吸道存在嗜酸细胞性炎症时FeNO的数值往往升高。,FeNO正常值,按照美国胸科学会(ATS)2011年呼出气一氧化氮临床实践指南将FeNO分为四个等级,低水平FeNO25ppb,中水平25FeNO50ppb,高水平FeNO50PPb,持续高水平FeNO50p
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