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医学优质课件精选——《临床药代动力学》

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  • 卖家[上传人]:高远
  • 文档编号:115454597
  • 上传时间:2019-11-13
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  • 常见问题
    • 1、,临床药代动力学,执教教师:XXX,问题提出,1、面对患者,医生必须回答的问题,2、面对药物,患者必须回答的问题,呋塞米:F=65%;CL=8 L/h;T1/2=1h;Vd=21L;PB=97%;FNR=35% 氢氯噻嗪:F=70%; CL=22 L/h; T1/2=10h; Vd=210L; PB=40%;FNR=5%,3、面对参数,你必须回答的问题,4、面对我,你不难回答的问题,体内药物浓度随时间变化的规律,药物在人体内吸收、分布、代谢、排泄,应用药代动力学的原理设计和完善给药方案。,临床药代动力学,基本假设,效应,药物浓度,100%,Part I 药代动力学参数的含义和计算,AUC0 指药物从零时间至所有原形药物全部消除这一段时间的药-时曲线下总面积,反映药物进入血循环的总量,药-时曲线下面积 (AUC),计 算 方 法,方法一:根据 A、B、各值计算,方法二:梯形面积法(trapezoidal rule),Time,Blood Drug Concentration (mg/L),Area 1,Area 2,AUC0:以最小二乘法先求,再按下式算出,AUC0= AUC0n+ Cn

      2、/,总面积各间隔时间内梯形面积和,AUC0n=(1/2)(C1+C2)(t2-t1)+ (1/2)(C2+C3)(t3-t2) + + (1/2)(Cn-1+Cn)(tn-tn-1),单位时间内有多少毫升血中的药物被清除 正确估算药物从体内消除速度的唯一参数,总清除率 (CL, Total body c1earance),清除率是设计合理的长期给药方案时的最重要药代动力学参数。临床通常要求稳态血药浓度维持在已知的有效治疗浓度范围。药物的清除和给药速度相等时,稳态浓度就可达到。假设生物利用度完全: 给药速度 = CL Css,半 衰 期 (Half-Life) 血浆药物浓度或体内药物总量减少1/2所需时间,反映药物消除过程。,T1 /2 0.693/,T1/2 停药后体内残留量 1 50% 3 12.5 5 3.125,分 布 容 积 (Volume of distribution) 假设药物在体内各组织和体液中均匀分布时,药物分布所需要的空间,常以L/kg表示,(=CL/Vd),多剂量给药的有关参数,Css,max=FD/Vd(1-e-) Css,min=FD e-/Vd(1-e-)

      3、Css,avg(Cp)=AUCss/= (FD/CL)/ DF(%)=(Css,max - Css,min)/ Css,avg=,AUC (Css,av之上),AUC (Css,av之下),浓度,给药间隔时间(h),AUCss,AUC (单剂量),AUC (1,t),小时,浓度,Css,max,Css,min,多剂量给药的有关参数,Css,max=FD/Vd(1-e-) Css,min=FD e-/Vd(1-e-) Css,avg(Cp)=AUCss/= (FD/CL)/ DF(%)=(Css,max - Css,min)/ Css,avg=,Part II 给药方案的制定,一、给药方案的制定,确定靶浓度(Cp) 找出CL和Vd的正常值 校正CL和Vd(根据体重、肝肾功能等) 确定负荷量(DL)和维持量(DM) (DL =Cp.Vd/F; DM = DL(1-e-),R=CpCL) 观察患者的血药浓度和效应 根据血药浓度修正CL和Vd 调整维持量(DM),完善治疗方案,问 题 DL 为多少? 给药速度为多少? 每隔多少小时给药一次合适?,例 题 68kg患者使用某药,已知该药的F值为1

      4、00%,Cp为15 mg/L, CL为0.65 ml/min/kg,Vd为0.5 L/kg,该药的治疗窗为10-20mg/L, DL ,DL=Cp Vd/F W =15 mg/L 0.5 L/kg 68kg =510 mg,给药速度,R = CL Cp W = 0.65 ml/min/kg 15 mg/L 68kg = 40 mg/h,给药间隔,Css,max=FD/Vd(1-e-) (=CL/Vd) =1480mg/34L(1-e-) =23.14 mg/L Css,min=FD e-/Vd(1-e-) =9.03 mg/L,若每隔12小时给药1次:,给药间隔 Css,max Css,min 12 23.1 9.0 8 20.3 10.9 6 18.9 11.8 4 17.4 12.7,给药间隔,二、药物剂量个体化,不需剂量个体化:个体差异小、治疗窗宽 (OTC) 需要剂量个体化:个体差异大、治疗窗窄 (抗高血压药物、地高辛等),三、临床评估与血药浓度监测(),A、药物治疗时,可找到可监测的药效学指标,则可根据治疗目标设定或调整给药剂量和速度,如:,抗高血压药,降血糖药,血压,血糖,B、不能根据药效学指标来调整给药剂量但量效关系明显:,如:应用治疗指数小的抗生素治疗严重感染,血药浓度,给药方案,TDM,组织器官,C、不能根据药效学指标来调整给药剂量,量效关系不明显?,四、T1/2与给药方案, T1/2小于30min TI低(肝素)采用静脉输注 TI高(青霉素)6-8小时给药一次 T1/20.58小时之间,主要考虑Ti和给药方便 TI低:每个T1/2或更短的时间给药一次,必 要时静脉输注 TI高:每个T1/2或更长时间间隔给药 T1/2在824小时: 每隔一个T1/2给药一次,必要时首剂加倍。 T1/2半衰期24小时 一天一次,必要时首剂加倍。,小 结,正确诊断,理想疗效,合理方案,谢谢观看,请指导,

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