医学优质课件精选——《临床药代动力学》
30页1、,临床药代动力学,执教教师:XXX,问题提出,1、面对患者,医生必须回答的问题,2、面对药物,患者必须回答的问题,呋塞米:F=65%;CL=8 L/h;T1/2=1h;Vd=21L;PB=97%;FNR=35% 氢氯噻嗪:F=70%; CL=22 L/h; T1/2=10h; Vd=210L; PB=40%;FNR=5%,3、面对参数,你必须回答的问题,4、面对我,你不难回答的问题,体内药物浓度随时间变化的规律,药物在人体内吸收、分布、代谢、排泄,应用药代动力学的原理设计和完善给药方案。,临床药代动力学,基本假设,效应,药物浓度,100%,Part I 药代动力学参数的含义和计算,AUC0 指药物从零时间至所有原形药物全部消除这一段时间的药-时曲线下总面积,反映药物进入血循环的总量,药-时曲线下面积 (AUC),计 算 方 法,方法一:根据 A、B、各值计算,方法二:梯形面积法(trapezoidal rule),Time,Blood Drug Concentration (mg/L),Area 1,Area 2,AUC0:以最小二乘法先求,再按下式算出,AUC0= AUC0n+ Cn
2、/,总面积各间隔时间内梯形面积和,AUC0n=(1/2)(C1+C2)(t2-t1)+ (1/2)(C2+C3)(t3-t2) + + (1/2)(Cn-1+Cn)(tn-tn-1),单位时间内有多少毫升血中的药物被清除 正确估算药物从体内消除速度的唯一参数,总清除率 (CL, Total body c1earance),清除率是设计合理的长期给药方案时的最重要药代动力学参数。临床通常要求稳态血药浓度维持在已知的有效治疗浓度范围。药物的清除和给药速度相等时,稳态浓度就可达到。假设生物利用度完全: 给药速度 = CL Css,半 衰 期 (Half-Life) 血浆药物浓度或体内药物总量减少1/2所需时间,反映药物消除过程。,T1 /2 0.693/,T1/2 停药后体内残留量 1 50% 3 12.5 5 3.125,分 布 容 积 (Volume of distribution) 假设药物在体内各组织和体液中均匀分布时,药物分布所需要的空间,常以L/kg表示,(=CL/Vd),多剂量给药的有关参数,Css,max=FD/Vd(1-e-) Css,min=FD e-/Vd(1-e-)
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