2011-高血压篇-培哚普利.ppt

1、雅施达-降压治疗的优化降压方案,杜恒鹏,主要内容,优化的降压方案应同时关注血压和血压变异度 优化的降压方案应保护高血压患者血管的结构和功能 优化的降压治疗方案应选择循证医学证据高度一致阳性的降压药物,高血压是心血管事件链的始动危险因素,冠状动脉血栓,心肌缺血,冠状动脉疾病,动脉粥样硬化,内皮功能紊乱,心肌梗死,心律失常和 心肌损伤,心脏重构,心室扩张,充血性心力衰竭,终末期心脏病,危险因素: 高血压 血脂异常 胰岛素抵抗 吸烟,心血管事件链,From Circulation 2006;114:2850-70.,高血压患者远期心血管事件 同患者平均血压和血压变异度呈正相关性,血压平均实际变异（mmHg），np=8938，ne=1049,np和ne分别指入组患者中合并心血管事件风险的患者数以及事件发生数Parv和Pbp分别指血压平均变异（ARV）和24小时血压（bp）,Hypertension 2010; 55:1049-1057.,150,133,123,114,105,89,79,73,67,60,9 11 13 15,7 9 11,Parv=0.03 Pbp 0.001,Parv=0

2、.04 Pbp 0.001,收缩压,舒张压,理想的降压方案应在降低高血压患者 平均动脉压的同时降低血压变异度,1. Rothwell PM, Howard SC, Dolan E, et al. Lancet. 2010;375:895-905 2. Rothwell PM, Howard SC, Doaln E, et al. Lancet Neurol. 2010;9(5):469-480,血压变异度的减少 意味着心血管事件风险的进一步降低,1. Rothwell PM, Howard SC, Dolan E, et al. Lancet. 2010;375:895-905 2. Rothwell PM, Howard SC, Doaln E, et al. Lancet Neurol. 2010;9(5):469-480 3. Rothwell PM. Lancet. 2010; 375:938-948,过度血压变异增加事件风险,培垛普利,培垛普利半衰期大于24小时，优于其它ACEI,Lpez-Sendn J, et al. European Heart Journal (200

3、4) 25, 14541470.,培哚普利半衰期更长，降压疗效覆盖24小时,Physicians desk reference. 2001.,培哚普利T/P比值更高，降压更平稳,培垛普利,Tan KW, Leenen FH. Br J Clin Pharmacol. 1999;48:628-630,培哚普利降压疗效更持久 即使漏服不影响降压疗效,组间比较，血压差异均无统计学显著性,小 结,高血压是心血管事件链的始动因素，同时降低高血压患者血压和血压变异度是降低心脑血管事件的关键 长效的、改善血管功能的降压药物是可以显著减低高血压患者血压和血压变异度 ASCOT研究证实：培哚普利4-8mg不但能显著降低高血压患者血压，还可以显著降低患者血压变异度，从而显著降低好血压患者心血管事件风险,主要内容,优化的降压方案应同时关注血压和血压变异度 优化的降压方案应保护高血压患者血管的结构和功能 优化的降压治疗方案应选择循证医学证据高度一致阳性的降压药物,培哚普利治疗可使循环中的内皮祖细胞增加,缺血（Isch）或不缺血（W/O Isch）WKY大鼠与SHR大鼠循环中的内皮祖细胞（CD117/CD34阳

4、性细胞）计数 WKY=Witar Kyoto大鼠；SHR=自发性高血压大鼠；Per=培哚普利；Los=氯沙坦 *P0.05，*P0.001 VS WKY；& P0.05 VS SHR； P0.05 VS VS 氯沙坦治疗的SHR,European Heart Journal Supplements (2009) 11 (Supplement E), E17E21 Hypertension. 2008;51:1537-1544,*,*,*, & ,* & ,缺血,不缺血,培哚普利治疗 显著降低高血压患者的血管炎性反应,New 2009,P 0.001,P 0.001,P 0.007,P 0.001,Koz C. Med Sci Monit. 2009;15(7):PI41-45.,培哚普利显著减少内皮细胞凋亡,P* 0.05,对照,高血压冠心病患者,基线,1年后,安慰剂 n = 44,安慰剂 n = 44,培哚普利 n = 43,培哚普利 n = 43,对照 n = 45,0,10,20,P# 0.01,# p=对照vs 基线 * p=培哚普利vs 安慰剂,凋亡率 (%),PERTINE

5、NT Investigators. Cardiovasc Res 2007,PERTINENT,New 2009,培哚普利显著降低主动脉僵硬度，改善动脉弹性,Koz C. Med Sci Monit. 2009;15(7):PI41-45.,P 0.001,P 0.002,P 0.001,动脉僵硬度下降20%,为什么培哚普利可以显著改善高血压患者的血管功能？,抑制组织中的 ACE,血管紧张素II,缓激肽,改善血管重构,抗炎症作用,血管舒张,恢复纤溶平衡,减少心血管事件,稳定斑块,抗内皮细胞凋亡,恢复内皮细胞功能,缓激肽/血管紧张素II比值升高 对血管的保护的重要作用,Dzau V et al. Cardiovasc Drugs Ther. 2002;16:149-160.,Cardiovascular Therapy 2009;7:3455-360,不同 ACEI对组织中ACE亲和力不同,Ceconi C et al. Eur J Pharmacol 2007,群多普利,喹那普利,依那普利,雷米普利,培哚普利,不同 ACEI 改善缓激肽与血管紧张素比值的能力不同,Ceconi C et

6、 al. Cardiovasc Drugs Ther. 2007,* P0.001 vs 诱导的凋亡,在等效降压剂量下 不同ACEI对内皮细胞凋亡的影响,10.0,7.5,8.8,9.5,4.3,0,6,12,10,4,凋亡率 (%),2,8,10.7,0.8,培哚普利,雷米普利,喹那普利,群多普利,依那普利,对照,诱发凋亡,P0.001,P0.001,P0.001,P0.001,*,小 结,高血压患者的血管内皮损伤、血管重构以及炎症反应均导致血管内皮功能紊乱，动脉粥样硬化产生一系列的心血管事件 ACE抑制剂可以改善缓激肽与管紧张素II的比值，发挥对心血管的保护作用：比如血管舒张、改善血管重构、恢复内皮细胞功能、抗内皮细胞凋亡、抗炎症作用、恢复纤溶平衡、稳定斑块 医学证据证明培哚普利可以保护高血压患者血管内皮的结构；降低主动脉僵硬度，改善动脉弹性；逆转大、小动脉重构；显著降低高血压患者的血管炎性反应，阻断心血管事件链的进展,主要内容,优化的降压方案应同时关注血压和血压变异度 优化的降压方案应保护高血压患者血管的结构和功能 优化的降压治疗方案应选择循证医学证据高度一致阳性的降压药物,以培

7、哚普利为基础的降压治疗 一致降低心血管事件和死亡率,Brugts JJ, et al. Eur Heart J. 2009;30:1385-1394.,三大研究荟萃分析（n=29,463）,P=0.006,P=0.004,P0.001,Active treatment better,Control better,Mourrad JJ, Bertrand M. Impact of antihypertensive treatment on mortality. ESH 2010, European Journal (June 2010 - Volume 28 - e-Supplement),ESC2010年最新荟萃分析 培哚普利显著降低高血压患者的全因死亡率,培哚普利8mg心血管保护的循证剂量,1.Fox KM et al. Lancet 2003;362:782-788. 2.The PREAMI Investigators. Arch Intern Med. 2006;166:659-666 3.Bjorn Dahlof et al. Lancet 2005;366:895-906,总 结,高血压是心血管事件链的始动危险因素。24小时强效平稳的控制血压，是降低心血管事件风险的关键 在强效平稳控制患者血压的同时，还应关注血管及其内皮功能的改善，从而阻止心血管事件链的进一步发展 不同的降压药物对患者血管的结构和功能的影响不同。培哚普利可以显著降低高血压患者动脉僵硬度、提高动脉弹性 培哚普利8mg/日24小时强效平稳降压，并具有独特的心血管保护作用，循证医学证据高度一致阳性，应是高血压患者优化降压方案的核心用药,谢 谢！,

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