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中医药大学药理学第-八-节--胆碱受体阻断药(i)-m胆碱受体阻断药

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1、第八章胆碱受体阻断药（I） -M胆碱受体阻断药,Cholinoceptor Blocking Drugs,阿托品和阿托品类生物碱代表药物：阿托品药理作用及作用机制临床应用不良反应及中毒禁忌证其他药物：山莨菪碱、东莨菪碱,内容提要,内容提要,2.颠茄生物碱的合成、半合成代用品合成扩瞳药：后马托品、托吡卡胺、环喷托酯合成解痉药：季铵类解痉药异丙托溴铵、溴丙胺太林、格隆溴铵叔铵类解痉药盐酸双环维林、盐酸黄酮哌酯、氯化奥昔布宁、贝那替秦选择性M受体阻断药：哌仑西平、Tripitamine、达非那新,教学基本要求,掌握：阿托品的药理作用、作用机制、临床应用及不良反应。熟悉： 1.东茛菪碱、山茛菪碱的作用特点和临床应用； 2.阿托品合成代用品的分类。了解：溴丙胺太林、贝那替秦、哌仑西平的作用特点。,颠茄,曼陀罗,莨菪,第一节阿托品和阿托品类生物碱,【体内过程】天然生物碱和大多数叔胺类M胆碱受体阻断药易由肠道吸收，并可透过眼结膜。季铵类M胆碱受体阻断药肠道吸收差。阿托品及其他叔胺类M胆碱受体阻断药吸收后可广泛分布于全身组织，中枢神经系统可达较高的药

2、物浓度，尤其是东莨菪碱可迅速、完全地进入中枢神经系统。而季铵类药物较难进入脑内，其中枢作用较弱。,第一节阿托品和阿托品类生物碱,第一节阿托品和阿托品类生物碱,阿托品可在体内迅速消除，其t1/2为24h。阿托品用药后，其对副交感神经功能的拮抗作用可维持约34h，但对眼（虹膜和睫状肌）的作用可持续72h或更久。在某些种属动物，如最明显为家兔，其体内具有阿托品酯酶，可迅速代谢阿托品而不中毒。,【药理作用机制】选择性M受体阻断（但对M受体亚型选择性低），大剂量对NN受体也有阻断作用。,阿托品 Atropine,第一节阿托品和阿托品类生物碱,【药理作用】阿托品的作用广泛，各器官对阿托品的敏感性不一样，从高到低依次为：腺体分泌减少瞳孔开大和调节麻痹心率增快膀胱和胃肠道平滑肌的兴奋性下降中枢作用,第一节阿托品和阿托品类生物碱,第一节阿托品和阿托品类生物碱,作用用途不良反应 1、抑制腺体分泌,严重盗汗流涎症,口干乏汗、皮肤干燥,唾液腺汗腺泪腺呼吸道腺体胃腺,全身麻醉前给药,强弱,第一节阿托品和阿托品类生物碱,作用用途不良反应 2、眼（局部滴眼或全身给药均出现）

3、,扩瞳升眼内压调节麻痹,虹膜睫状体炎检查眼底验光配镜（限于儿童）,视力模糊 *青光眼禁用,第一节阿托品和阿托品类生物碱,作用用途不良反应 3、平滑肌,解痉止痛（胃肠绞痛）膀胱刺激症胆、肾绞痛时+哌替定,便秘小便困难 *禁用于前列腺肥大,强弱,阿托品能松弛许多内脏平滑肌，对过度活动及痉挛者，其松弛作用较明显。,（1）治疗剂量（0.4 mg0.6 mg） HR短暂减慢（阻断节后纤维M1受体）较大dHR（阻断窦房结M2受体）（12 mg）,第一节阿托品和阿托品类生物碱,药理作用用途不良反应 4 、心脏,心悸、增加心肌耗氧量、心律失常,（2）房室传导加快,迷走神经过度兴奋缓慢型心律失常（如窦房阻滞、房室阻滞）,第一节阿托品和阿托品类生物碱,作用用途不良反应 5、血管与血压,皮肤潮红、温热,感染性休克 *除外伴HR和T 者,较大剂量扩血管 T,直接扩血管,第一节阿托品和阿托品类生物碱,作用用途不良反应 6、CNS,兴奋延脑、大脑多言、谵妄、幻觉、定向障碍、运动失调、惊厥昏迷、呼吸麻痹,CNS兴奋与阻断M2受体及促进突触前膜ACh释放有关,解救

4、有机磷中毒,【药理作用】 1.抑制腺体分泌 2.眼（扩瞳、升眼内压、调节麻痹） 3.解除内脏平滑肌痉挛 4.心脏（心率、传导加快） 5.血管与血压（扩血管抗休克） 6.CNS（先兴奋后抑制）,第一节阿托品和阿托品类生物碱,【用途】 1.解除平滑肌痉挛（内脏绞痛） 2.虹膜睫状体炎、眼底检查、验光配镜（限于儿童） 3.制止腺体分泌（全麻前给药、严重盗汗、流涎） 4.抗缓慢型心律失常 5.抗休克（感染性休克） 6.有机磷酸酯类、毒蕈碱中毒解救,第一节阿托品和阿托品类生物碱,山莨菪碱又称654，其人工合成品称为654-2。,山莨菪碱 Anisodamine,第一节阿托品和阿托品类生物碱,与Atropine比较： 1.对血管痉挛的解痉作用选择性相对较高 *用于感染性休克、内脏平滑肌痉挛 2.抑制腺体、扩瞳作用 Atropine 3.不易透过BBB,第一节阿托品和阿托品类生物碱,第一节阿托品和阿托品类生物碱,抑制CNS作用强（镇静催眠）、欣快作用麻醉前给药（优于阿托品）晕动病治疗（与苯海拉明合用）妊娠呕吐、放射病呕吐抗帕金森病（中枢抗胆碱作用）,后马托品 Homatropine 主要有扩瞳及调节麻痹的作用，作用短暂临床上主要用于一般的眼科检查注意：调节麻痹作用不如Atropine 所以儿童验光需用Atropine,一、合成扩瞳药,第二节颠茄生物碱的合成、半合成代用品,几种扩瞳药滴眼作用的比较,第二节颠茄生物碱的合成、半合成代用品,季铵（P.O、BBB） 1.对胃肠道平滑肌的解痉作用较强，有一定抑制胃液分泌的作用。 2.用于胃、十二指肠溃疡、胃肠痉挛、泌尿道痉挛、遗尿症、胃肠呕吐,二、合成解痉药,第二节颠茄生物碱的合成、半合成代用品,溴丙胺太林（普鲁本辛 propantheline bromide）,贝那替秦（胃复康，benactyzine）叔胺（P.O） 1.解痉、抑制胃液分泌、安定 2.用于兼有焦虑的溃疡病、肠蠕动亢进、膀胱刺激症,第二节颠茄生物碱的合成、半合成代用品,哌仑西平（ pirenzepine ） 1.M1 、M4受体阻断药 2.抑制胃酸及胃蛋白酶分泌 3.用于消化性溃疡的治疗 4.不易进入中枢,三、选择性M受体阻断药,哌仑西平的化学结构,第二节颠茄生物碱的合成、半合成代用品,

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