第九章-肾上腺素受体激动药

1、第九章 肾上腺素受体激动药,拟肾上腺素药 结构和药理作用与AD、NA相似的药物。 拟交感胺类 与兴奋交感神经的效应相似的胺类。,第一节 构效关系及分类,基本化学结构： -苯乙胺,儿茶酚胺类,肾上腺素 去甲肾上腺素 异丙肾上腺素 多巴胺 多巴酚丁胺,3，4位为OH基,非儿茶酚胺类,间羟胺、去氧肾上腺素 麻黄碱、沙丁胺醇等,一、构效关系,R1 R2 R3 R4 R5 adrR NA OH OH OH H H adr OH OH OH H CH3 Isp OH OH OH H CH(CH3)2 DA OH OH H H H Meta H OH OH CH3 H Eph H H OH CH3 CH3 ,4,3,不易被MAO氧化，作用时间长 ，促进NA释放,外周强 中枢强, ,作用短 长,二、拟肾上腺素药分类,a、b受体激动药：肾上腺素、多巴胺、麻黄碱,去甲肾上腺素、 间羟胺 去氧肾上腺素、甲氧胺,异丙基肾上腺素、多巴酚丁胺 沙丁胺醇,a受体激动药,b受体激动药,DA 受体：肾血管、肠系膜血管、冠脉、脑血 了 管舒张,第二节 肾上腺素受体激动药,根据对1、2肾上腺素受体的选择性， 分为：,1、2

2、受体激动药，如去甲肾上腺素 1受体激动药，如去氧肾上腺素 2受体激动药，如可乐定,去甲肾上腺素 （noradrenaline，NA，norepinephrine，NE）,酸性溶液中稳定, 在碱性中易分解，不能与 碱性药配伍 。 避光保存。,一、a1、a2受体激动药,口服不能吸收。 皮下及肌注易引起组织坏死。 只能静脉滴注。停止滴注作用迅速消除(经COMT、MAO转化)。,【体内过程】,【药理作用】,1.血管 激动血管a1受体，使血管特别是小动脉和小静脉收缩,强烈激动受体，对1受体激动作用较弱，对2受体几无作用。,冠状血管舒张，血流量增加,(1)心脏兴奋，心肌代谢产物腺苷增加，这是由于心脏兴奋后，代谢加速，局部组织O2分压降低，心肌细胞内的ATP分解成ADP和AMP 腺苷具有很强的冠状血管舒张作用。 (2)血压升高，提高了冠脉灌注压力。,2心脏 NA较弱激动心脏1受体，兴奋心脏。,剂量过大时:升高自律性，致心律失常，但较Adr少,3.血压,小剂量： 收缩压（兴奋心脏作用结果） 舒张压+/- （因此时药物收缩血管作用不明显） 脉压差,大剂量： 收缩压（同上） 舒张压（药物收缩血管作用明显增

3、加） 脉压差,4、其他： 可使孕妇子宫平滑肌收缩频率增加；大剂量时出现血糖升高。 对中枢神经系统的作用较弱。,【临床应用】,休克： 不作为主要药物，仅限于早期神经源性休克、嗜铬细胞瘤切除后以及药物中毒时的低血压。 上消化道出血： 1-3 mg稀释口服，可使食道和胃内血管收缩，产生局部止血作用。,【不良反应与注意事项】,1.组织局部缺血坏死: 静脉滴注时间过长，浓度过高或药液漏出血管外，可引起局部缺血坏死。 防治：更换滴注部位、毛巾热敷或酚妥拉明皮下浸润注射。 2. 急性肾功能衰竭： 如剂量过大或滴注时间过长可使肾脏血管剧烈收缩，引起少尿、无尿和肾实质损伤。 解救：减量或停用、甘露醇脱水利尿 3. 停药后血压下降：防治：逐渐减量,【禁忌症】,本药禁用于高血压、动脉硬化症、器质性心脏病、少尿、无尿、严重微循环障碍患者以及孕妇。,直接激动受体，促进神经末稍释放NA 产生快速耐受性 不易被MAO破坏，作用持久 对肾血管收缩作用弱，不易引起肾衰 代替NA用于各种休克早期,间羟胺（阿拉明）,二 、 1受体激动药,去氧肾上腺素、甲氧明,作用机制与间羟胺相似，直接或间接激动 1受体，不易被MAO灭活；

4、 用于休克、低血压状态、阵发性室上性心 动过速; 去氧肾上腺素还可作扩瞳药，检查眼底作用比阿托品弱,不引起眼压升高及调节麻痹。,三、a2受体激动药,羟甲唑啉：治疗鼻粘膜充血和鼻炎 阿可乐定：降低眼内压，青光眼短期辅助治疗,1、外周突触后膜a2受体激动药,2、中枢性a2受体激动药,可乐定、甲基多巴：治疗高血压,第三节 、受体激动药,肾上腺素(adrenaline，AD) 【药动学】 口服无效，易被破坏,可皮下、肌肉注射或静脉滴注; 肌肉注射吸收快; 皮下注射吸收较慢，常用; 吸收后再摄取类似NA，可被COMT、MAO代谢产物VMA肾脏排泄,强烈激动、受体,【药理作用】,1、心脏： 兴奋1 -R 心率和传导加快 心肌收缩力 心输出量 冠状动脉舒张(2-R),2、血管,取决于血管平滑肌上、2受体的分布密度和剂量大小。,1：皮肤、粘膜、内脏（尤其是肾）血管收缩 2：骨骼肌、肝血管、冠状血管扩张。(低浓度) 对脑和肺血管作用微弱，有时由于血压升高而被动地舒张；,对血压的影响与其剂量密切相关。,3. 血压,治疗量: 收缩压增加，舒张压不变或降低 因为骨骼肌血管扩张，抵消或超过皮肤粘膜血管收缩。,大

5、剂量: 收缩压增加，舒张压升高 因为皮肤粘膜血管收缩超过骨骼肌血管扩张。,4.平滑肌,（1）支气管： 强大的舒张作用（2受体） （2）胃肠平滑肌张力降低（1受体） （3）膀胱逼尿肌舒张（2受体） 膀胱括约肌收缩（受体） 可引起排尿困难和尿潴留,取决于组织器官上肾上腺素受体的类型。,5.代谢 提高代谢, 升高血糖, 增加耗氧量,6中枢神经系统 不易透过血脑屏障 大剂量时可出现中枢兴奋症状，如呕吐、激动、肌强直，甚至惊厥等。,1、心脏骤停 心室内注射，配合人工呼吸及心脏挤压。 多种原因所导致： 溺水、麻醉意外、药物中毒、传染病等。 电击：应先除颤，再用肾上腺素。,【临床应用】,2、过敏性疾病 1）过敏性休克:首选药物， 优点： 收缩血管，血压上升 兴奋心脏，扩张冠脉，改善心功能 扩张支气管，收缩支气管粘膜血管 2）支气管哮喘 用于支气管哮喘急性发作。 3）血管神经性水肿及血清病,【临床应用】,减慢吸收 延长局麻时间 减少吸收 减少中毒反应,3、与局麻药配伍 局部止血（鼻粘膜与齿龈出血）,【临床应用】,4、治疗青光眼,高血压、脑动脉硬化、器质性心脏病、糖尿病、甲亢等,心悸、烦躁、头痛、血压升

6、高；严重时引起心肌缺血、心律失常等。,【不良反应】,【禁忌症】,口服无效，可静滴给药 不易通过血脑屏障 作用短暂（被MAO、COMT代谢而失活）,多巴胺（dopamine，DA）,【药动学】,小剂量激动DA-R，扩张肾、肠系膜、冠状血管 较高浓度能激动1-R，增加心肌收缩力 大剂量则激动-R，使血管收缩，肾血流量和尿量减少,主要激动1-R、-R及DA-R,1、心血管,【药理作用】,低剂量激动DA-R：扩张肾血管滤过率肾血流量及排Na+，利尿。 大剂量激动-R：收缩肾血管,2、肾脏,【药理作用】,1、各种休克： 如感染中毒性、心源性、出血性休克。 （可增加CO，改善微循环，升高血压） 2、急性肾功衰 （与利尿药合用增加疗效）,【临床应用】,剂量过大可致： 心动过速、心律失常、肾血管收缩等,【不良反应】,1、口服可吸收。 2、作用弱而持久：心缩力加强、CO增加， BP上升，松弛支气管平滑肌。 3、能兴奋中枢神经系统 4、易产生快速耐受性（促进NA释放）,麻黄碱（Ephedrine）,激动、1、 2受体,1、预防或治疗轻症支气管哮喘 2、防治低血压状况 3、消除鼻粘膜充血所致的鼻塞 4、缓解

7、荨麻疹和血管神经性水肿的皮肤 粘膜症状,不安，失眠等,【临床应用】,【不良反应】,第四节 受体激动药,1、2受体激动药：异丙肾上腺素 1受体激动药：多巴酚丁胺 2受体激动药：沙丁胺醇、特布他林,一、1、2受体激动药,可气雾吸入、注射及舌下给药 作用持续时间较Adr略长,异丙肾上腺素（Isoprenaline，Isp）,2、血管和血压：可舒张骨骼肌及冠脉血管(2R)，收缩压，舒张压,强烈激动1、 2受体,1、 心脏(1 -R)：心缩力，心率，传导，心输出量，心肌耗氧量,【药理作用】,3、支气管平滑肌扩张 (2 -R),4、血糖，FAA (1 -R 、2 -R),1、支气管哮喘急性发作： 2、度房室传导阻滞： 3、心脏骤停：合用间羟胺（心室内注射） 心脏过度抑制所致的停跳 4、感染性休克： 适用于中心静脉压高、心输出量低者,【临床应用】,【不良反应与注意事项】,常见不良反应有心悸、头痛、皮肤潮红， 过量可致心律失常甚至室颤。 禁用于冠心病、心肌炎、甲状腺功能亢进 及嗜铬细胞瘤患者。,二、1受体激动药,多巴酚丁胺（dobutamine）,与ISP比较: 心肌收缩力 心率 应用：心梗后的心衰 不良反应：房颤、室率加快,三、 2受体激动药,本类药物选择性地激动2受体，对心脏1受体作用较弱。 使支气管、子宫和骨骼肌、血管平滑肌松弛。 与ISO比较，本类药物具有强大的解除支气管平滑肌痉挛作用，而无明显的心脏兴奋作用。 临床主要用于治疗支气管哮喘。 常用的药物有：沙丁胺醇、特布他林、克仑特罗、奥西那林、沙美特罗等，,Figure 102. Effects of intravenous infusion of norepinephrine, epinephrine, or isoproterenol in human beings.,肾上腺素、去甲肾上腺素、异丙肾上腺素、多巴胺的作用、应用与严重不良反应 间羟胺、去氧肾上腺素、麻黄碱、多巴酚丁胺的特点及用途,【小结】,

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