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第3章-药物效应动力学_6

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1、1,第二章药物效应动力学,第一节药物的基本作用（ basic action of drug ）第二节药物剂量与效应关系（dose-effect relationship）第三节药物和受体（drug and receptor ),2,第一节药物的基本作用（ basic action of drug）,一、药物作用的两重性（ dualism of drug action) 治疗作用（therapeutic effect）不良反应（adverse effect）,3,4,治疗作用: 达到防治疾病的效果 1、对因治疗（etiological treatment）针对病因治疗，消除原发致病因子，又叫治本。 2、对症治疗（symptomatic treatment）改善疾病症状，但不消除病因，又叫治标。,5,不良反应：凡与用药目的无关，并为病人带来不适或痛苦的反应 1、副作用（side reaction) 2、毒性反应（toxic reaction） 3、后遗效应（residual effect） 4、停药反应（withdrawal reaction）又称“反跳现

2、象” 5、变态反应（allergic reaction）又称“过敏反应” 6、特异质反应（idiosyncratic reaction）,6,第二节药物剂量与效应关系（dose-effect relationship),在一定范围内，药理效应与药物剂量成比例，这就是剂量效应关系。,药物剂量,药效,药物剂量效应关系曲线,8,一、剂量概念最小有效量(阈剂量): 能引起药理效应的最小剂量。极量: 随着剂量增加，效应强度也相应加大，直到出现最大效应（Emax）。出现最大疗效而机体仍然安全的最大剂量。,9,最小中毒量: 达到极量以后，即使再增加剂量并不能使药物效应进一步增加，反而会出现毒性反应。出现中毒症状的最小剂量。常用治疗量: 比最小有效量大，而比最小中毒量小得多，并规定不得超过极量，以保证药物作用的可靠性和安全性。,11,二、量反应和质反应（1）量反应：随着药物剂量的增加，药理效应是连续增大的量变过程，称为量反应。,12,半数有效量（50% effective dose, ED50): 量反应指标的ED50：指达到最大效应一半时所用的药物剂量。,13,（2）质反应：有些药理

3、效应只能用阳性或阴性表示，药理结果以反应的阳性率或阴性率作为统计量，这种反应类型称为质反应。,14,15,半数有效量（50% effective dose, ED50): 质反应指标的ED50：指半数实验动物出现阳性反应的药物剂量。半数致死量（50% lethal dose, LD50): 质反应指标的LD50：指半数实验动物出现死亡现象的药物剂量。,16,第三节药物与受体 (drug and receptor),一、受体（receptor）的基本概念化学本质：功能蛋白质能识别环境中微量化学物质（配体）能与特异性配体（ligand）结合，通过信号转导进而触发后续的生理反应或药理效应,配体：能与受体特异性结合的物质如：神经递质、激素、自体活性物质、药物等,18,（1）受体的特点灵敏性 (sensitivity) 特异性 (specificity) 饱和性 (saturability) 可逆性 (reversibility) 多样性 (multiple-variation),19,（2）受体的三大功能识别和结合 (recognition and combinati

4、on) 介导细胞信号转导 (signal transduction) 产生药理效应 (pharmacological effect),20,二、作用于受体的药物 1、激动剂 (agonist) 既有亲和力又有内在活性的药物，它们能与受体结合并激动受体而产生作用。完全激动药部分激动药,21,(1) 完全激动药有很强的亲和力，其内在活性很大(=1) ，与受体结合能产生最大效应Emax（吗啡）,22,(2) 部分激动药有很强的亲和力，但内在活性较小(1)，与受体结合仅产生较弱的激动效应（镇痛新）,2、拮抗剂 (antagonist) 能与受体结合，具有较强亲和力而无内在活性的药物。它们本身不产生作用，但因占据受体而拮抗激动药的作用。（1）竞争性拮抗药（2）非竞争性拮抗药,24,1、竞争性拮抗药特点 (1) 拮抗剂(B)与激动剂(A)竞争相同的受体 (2) 拮抗作用是可逆的 (3) 与激动药合用时，随拮抗剂浓度的增加,激动剂的累积量效曲线(A+B)平行右移 (4) 激动药最大效应不变,26,2、非竞争性拮抗药特点 (1) 非竞争性拮抗剂(B)与激动剂(A)虽不争夺相同的受体，但B与受体的结合可妨碍A与特异性受体结合 (2) B可使激动剂(A)的量效曲线(A+B)右移 (3) 激动剂(A)最大效应降低,27,三、受体的调节 (receptor regulation) （1）受体脱敏 (receptor desensitization) 长期使用一种激动剂后，组织或细胞对激动药的敏感性或反应性下降的现象。（2）受体增敏 (receptor hypersensitization) 是与受体脱敏相反的一种现象，可因受体激动药水平降低或长期应用拮抗药而造成。,四、,受体类型,膜外,膜内,

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