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c5ens-c6胆碱激动-c7抗胆碱酯酶药

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1、,第五章传出神经系统药理概论,第一节,概述 1 ENS的主要递质与受体是什么？ 2 Ach合成与代谢的主要酶是什么？ 3 NA合成与代谢的主要酶是什么？ 4 请归纳传出神经系统的主要功能？,ENS 解剖学分类模式图,C N S Ach N1-R 效应器 M-R 交骨骼肌血管舒张N 汗腺分泌N N1-R NA 感 -R 1 2-R N N1-R (释放NA) 副交感N N1-R M-R 运动N N2-R,第二节,ENS的递质和受体,离体双蛙心灌流实验（1921y, Loewi）,迷走N 乙甲 *1926y证明为Ach,一 ENS按递质分类,胆碱能神经（cholinergic nerve）末梢释放Ach （acetylcholine）去甲肾上腺素能神经（noradrenergic nerve）末梢释放NA或NE（noradrenaline）,递质的合成和贮存 Ach 胆碱乙酰化酶 NA 酪氨酸羟化酶多巴脱羧酶多巴胺-羟化酶,递质的释放 1 胞裂外排（exocytosis） 2 量子化释放（quantal release）共同传递现象：NA，DA,递质作用的消失 Ac

2、h 乙酰胆碱酯酶（AchE） NA 摄取1 7590% MAO 摄取2 COMT,二 ENS的受体,1 胆碱受体 MR (M1、M2、M3、M4、M5) NR (NN即N1，NM即N2),2 肾上腺素受体 R (1 、2) R (1、 2、 3) 3 多巴胺受体 DA R (D1、D2),第三节,ENS的生理功能,ENS主要受体及其效应,1、先看受体分布； 2、再看“双重支配”，何种能N占优势。,第四节,ENS药物基本作用及其分类,一基本作用,（一）直接作用于受体（二）影响递质 1 影响递质释放麻黄碱 2 影响递质的转运和贮存利血平 3 影响递质的转化新斯的明,二 ENS药物分类拟胆碱药抗胆碱药拟肾上腺素药抗肾上腺素药,第六章胆碱受体激动药 Cholinoceptor agonists,第一节,M-R激动药 Cholinoceptor agonists,Ach = M+ N1+ N2,小剂量较大剂量过大剂量（仅M作用）（M+N1+N2） HR心肌力 N2-R(骨骼肌收缩) 对骨骼肌与N节：瞳孔缩小 N1样作用：由(+)(-) 支气管平滑肌缩 ch

3、能N占优势： GI平滑肌缩瞳孔缩小 GI平滑肌缩腺体分泌膀胱平滑肌缩心肌力 BP 腺体分泌 Ad能N占优势： BP,心肌力，小血管收缩,毛果芸香碱（Pilocarpine）,M-R激动药眼：缩瞳；降低眼内压（治青光眼）；调节痉挛（近视）腺体：汗腺、唾液腺分泌增加,用途,治疗闭角型、开角型青光眼迅速、温和、短暂,毛果芸香碱（Pilocarpine）,瞳孔括约肌 Ch能N (M-R; Ach)（向中心收缩） Ad能神经（向外周收缩）（-R; NA）瞳孔扩大肌,Pilocarpine (调节痉挛) M-R(+),（+）收缩悬韧带晶状体凸近视兴奋（向中心）（放松）（屈光度）（视远糊） M-R (睫状肌) （）收缩悬韧带晶状体扁平远视抑制（向外缘）（拉紧）（屈光度）（视近糊） Atropine (调节麻痹) 阻M-R,第七章,抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药,有机磷农药(不可逆性抑制；毒理学) (-) 新斯的明(可逆性抑制治疗学) chE Ach ch + HAc H2O 显示效应： M + N1 + N2 （N节, 复杂） (骨),比

4、较三药与chE复合物的水解速度水解速度 1、 Ach ：（106）乙酰化chE HAc + ch + 复活chE 2、新斯的明：（ 1 ）氨基甲酰化chE 二甲氨基甲酸复活chE 3、有机磷酸酯类：（106）有机磷酸酯类chE 有机磷酸酯类复活chE,新斯的明（Neostigmine；N.S）季铵头( N.S N + ) : P.O差；难入眼（无滴眼剂）；难入BBB（无CNS反应） *拟似Ach: M + N1(N节) + N2(骨骼肌) M 样作用：腹气胀、尿潴留；阵发性心动过速 N2样作用：重症肌无力（抑制Ach E;直接兴奋作用；促释Ach递质）竞争性肌松药（箭毒）的解毒药,毒扁豆碱（依色林） * 叔胺类（可入眼和BBB） * 作用类似N.S，较强而持久，局部用于青光眼 * 刺激性较强，可出现头痛，全身毒性反应较明显依酚氯铵: 短效抗chE药 , 持效5min, 诊断用药。,安贝氯铵作用类似于新斯的明但较持久主要用于重症肌无力治疗,重症肌无力胆碱能危象 Myasthenia gravis Cholinergic crisis 病因 Ach过少 Ach过多症状肌无力肌无力肌颤（N2+）无明显（震颤）瞳孔正常缩小肠蠕动正常亢进出汗正常大汗淋漓抗chE药有效加重症状,有机磷中毒及解救： 1 中毒机理有机磷酸酯+胆碱酯酶磷酰化胆碱酯酶（Ach蓄积) 2 中毒表现 M样症状、N样症状、中枢症状 3 解毒机理阿托品 M受体阻断氯解磷定+磷酰化胆碱酯酶磷酰化解磷定+胆碱酯酶,

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