任务二-药物效应动力学在用药护理过程中的应用

1、,药物效应动力学,2,二、药物效应动力学在用药护理过程中的 应用,1. 药物作用类型 药物作用: 对机体的初始作用 药理效应：机体反应的表现,3,兴奋 (Excitation)：功能增强 抑制 (Inhibition)：功能降低,血压波动（升高、降低）,药物的迷幻作用,局部作用 吸收作用 直接作用 间接作用,血管收缩 心率加快 血压升高,NE,-R,药物作用,药理效应,(动因）,(结果）,9,阿托品 M,Glands Eye Smooth muscle Heart Blood vessel CNS,特异性和选择性,(Specificity and Selectivity),(Atropine),肿瘤,他莫昔芬之父,12,药物作用,副反应 毒性反应 后遗效应 停药反应 变态反应 特异质反应,对因治疗 对症治疗 补充(替代)治疗,二、药物效应动力学在用药护理过程中的 应用 2. 药物不良反应,不良反应（Adverse reaction）,药物不良反应（adverse reaction）： 药源性疾病（drug induced disease）：,副反应（side reaction） 定义：

2、药物在治疗剂量下发生的与治疗目的无关的作用也称副作用。 特点：选择性低，治疗剂量，固有作用，可预料，难以避免，随用药目的而改变。,药品,18,毒性反应（toxic reaction） 用量大，可预知，应避免,急性毒性 CVS、CNS、R 慢性毒性 肝、肾、骨髓、内分泌 三致：致癌、致畸、致突变,后遗效应（residual effect） 血浓降至阈浓度以下，残存药理效应 停药反应（withdrawal reaction） 突然停药，原有疾病(症状）加剧,继发反应 指药物治疗作用之后所产生的不良后果，又称为治疗矛盾，如二重感染。,变态反应（allergic reaction） 特点： 致敏物：药物 代谢产物 杂质,免疫反应 高敏体质 与剂量无关 与药物原有效应无关 药理性拮抗药无效,特异质反应(idiosyncrasy) 特点： 非免疫反应,与剂量有关 症状与药物固有作用有关 药理性拮抗药有效,31,药物即毒物，利弊并存，必须权衡，正确应用,32,二、药物效应动力学在用药护理过程中的 应用 3.药物的量效关系,讨论:药物的效应与剂量呈什么样的关系呢?,剂量-效应关系（dose-effec

3、t relationship） 量效曲线（Dose response curve） 纵坐标为效应强弱, 横坐标药物剂量或浓度,量反应（graded response）： 效应的强弱呈连续增减的变化，可用具体数量或最大反应的百分率表示，研究对象为单一个体,质反应（quantal response）： 药理效应表现为反应性质的变化，研究对象为一个群体,1.最小有效量（或最低有效浓度、阈剂量、阈浓度） 2.最大效应（Emax）效能（efficacy） 3.半最大效应浓度（EC50） 4.效价强度（potency，效价）,纠正：lgC,引起等效反应 的相对浓度或剂量，其值越小则强度越大。,几个特定位点：,200,150,100,50,0,0.1,0.3,1,3,10,30,100,300,1000,每日尿排钠量（mmol）,环戊噻嗪,呋噻米,氢氯噻嗪,氯噻嗪,图1-3 各种利尿药的效价强度及最大效应比较,剂量（mg）,37,反应率,药物浓度,100%,50%,0,质反应曲线上的特定位点：,半数有效量（median effective dose，ED50） 引起50的实验动物出现阳性反应时的药物

4、剂量； -反应治疗效应的指标 半数致死量（median lethal dose，LD50） -反应毒理效应的指标 极量：即最大治疗量,评价药物安全性的指标： 治疗指数（therapeutic index，TI） TI =LD50/ ED50，其值越大越安全。 安全范围（margin of safety,SM） ED95LD5之间的距离，值越大越安全 安全系数（safety index，SI） SI=LD1/ED99 1，药物安全。,41,二、药物效应动力学在用药护理过程中的 应用 4.受体相关知识,42,药物作用机制,43,改变理化条件 影响细胞物质代谢 影响生理物质转运、递质释放、激素分泌 改变酶的活性,药物通过下列方式发挥作用 （因药物而异）,End of 1st session,44,影响细胞膜离子通透 影响核酸代谢 影响免疫功能 作用于受体,药物通过下列方式发挥作用 （因药物而异）,End of 1st session,45,药物与受体,46,Drug binding to receptor,D + R,D-R Complex,Response,48,内源性配体,功能蛋白,细胞

5、膜或细胞内 可识别微量化学物质 介导细胞信号传导,Receptor,药物,受体概念,49,灵敏性（Sensitivity） 特异性（Specificity） 饱和性 (Saturable): 可逆性 (Reversible)： 可解离；可置换 多样性 (multiplevariation)：,受体的特性,激活受体的能力 效能,50,与受体结合的能力 作用强度 KD反映亲和力大小, 成反比 pD2 (=-lgKD) 与亲和力成正比,亲和力 (Affinity),内在活性 (Intrinsic activity, ),100% 0,51,完全激动药 部分激动药 拮抗药,作用于受体的药物分类,与受体亲和力,激动受体 产生作用,单用产生较弱作用 与激动药合用可拮 抗激动药部分效应,拮抗激动药效应,100 0% 100% 0,强 强 强,作用结果,内在活性,52,降低其亲和力，而不改变内在活性 增加激动药剂量后量效曲线平行右移,竞争性拮抗药 (Competitive antagonist),与激动药竞争同一受体，可逆性结合,53,Increased agonist + antagonist,54,非竞争性拮抗药 Noncompetitive antagonist 在拮抗药作用下，激动药的亲和力和内在活性均降低，增加剂量也不能恢复到无拮抗药时的Emax。,与受体结和 激动药与受体亲和力 激动药内在活性 激动药量效曲线 激动药最大效应,不变 降低,不变 降低,平行右移 右移但非平行,降低 降低,竞争性拮抗药 非竞争性拮抗药,可逆 牢固结合,竞争性拮抗药与非竞争性拮抗药的特点,56,Spare receptors (receptor reserve),MAX,Magnitude of response IS NOT proportional to receptor occupancy,小 结,思考题,1. 药物作用有哪些？ 2. 维生素C没有副作用？,

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