保护肝功能-降低转氨酶药物
4页1、保肝降酶药一:缓解炎症类 (一):甘草酸制剂(甘利欣、甘草甜素片、复发甘草酸苷片、异甘草酸镁)1、甘利欣:主要成分甘草酸二胺。作用:具有较强的抗炎、保护肝细胞膜及改善肝功能的作用。适用于:伴ALT升高的慢肝病人。忌用:严重低钾、高钠、高血压、心衰、肾衰患者、妊娠、婴幼儿不适用。治疗过程中,应定期监测血压、血钾、血钠。不适随停,或减量。2、 复方甘草酸苷片(美能):改善肝功能。成分:甘草甜素、甘氨酸、蛋氨酸。不良:低钾,血压升高,钠、液体潴留,浮肿,尿量减少,体重增加,假性醛固酮增加,对ALT升高者效果好,可退黄。3、 异甘草酸镁:肝细胞保护剂。成份:18-甘草酸。抗炎、稳定肝细胞膜、改善肝功能。不良反应:长期或增量可出现低血钾,血压上升,钠或液体潴留,浮肿,体重增加及假性醛固酮增加。4、 强力宁:有类肾上腺皮质激素的作用,但无激素的副作用;利胆、解毒;抑制体内自由基产生和过氧化脂质的形成,具有降黄疸和氨基转移酶的作用。副作用:高血压、水肿、低钾。(二)苦参碱是豆科槐属类植物苦豆子的种子中提取的生物总碱,性寒味苦,具有清热利湿、退黄解毒、利尿的作用。能缓解肝脏炎症、降酶迅速,停药后可能出
2、现反跳,但是重复应用仍然可能有效。二:降酶1、 联苯双酯:是合成的五味子丙毒的一种中间产物,对CCL4所致的肝脏的微粒体脂质过氧化,CCL4代谢转化为CO有抑制作用,并降低CCL4代谢过程中,并降低CCL4代谢过程中还原型辅酶及氧的消耗,从而保护肝细胞生物膜的结构和功能,也可降低泼尼松诱导的肝脏ALT升高,能促进部分肝切除小鼠的肝脏再生。其降酶作用并非直接抑制血清及肝脏ALT活性,也不加速ALT失活,可能是肝组织算还减轻的反应。对细胞色素P450酶活性有明显诱导作用,从而加强对CCL4以及某些致癌物的解毒能力。部分肝炎病人可改善蛋白代谢。不能缩脾,停药可反弹。2、 双环醇:与联苯双醋结构相似。一项双环醇治疗慢性乙型肝炎的临床研究阎显示 ,24周治疗结束和停药12周后 ,双环醇组ALT和AST的复常率与联苯双醋组无统计学差异 ,血清乙型肝炎e抗原(HbeAg)阴转率 、HbeAg/ 抗Hbe血清转换率和HBV DNA阴转率高于联苯双醋组 。治疗期间无明显不良反应 。提示双环醇对降低乙型肝炎患者ALT和AST的疗效较好 ,不良反应少 。双环醇治疗6个月可降低慢性乙型肝炎患者肝组织炎症活动度
3、和纤维化程度计分,但仍需行进一步研究。3、 垂盆草:有清热解毒利尿的作用,降酶作用快,幅度大,停药后可反复。护肝宁片:主要成分是垂盆草、虎杖、丹参、灵芝等。主要作用是清热利湿、益肝化瘀、疏肝止痛;退黄,降低ALT.可减轻肝细胞变性和坏死,促进肝细胞再生和白蛋白的合成;调节免疫功能。三:退黄1、 本巴比妥:为长效镇静催眠药,其具有酶诱导的作用。1) 诱导脲嘧啶二磷酸葡萄糖醛酸转移酶,促使胆红素与葡萄糖醛酸结合,加速其从肠道或尿中排泄。2) 诱导肝内Y蛋白,促进胆红素的运输;3) 诱导毛细胆管膜上的Na+/K+-ATP酶活性,胆汁分泌增加,诱导胆固醇降解酶,促使胆固分解成胆酸而排出体外,从而增加胆汁和胆酸的生成。临床上只要用于淤胆性肝炎,但是苯巴比妥对肝脏有轻微的肝损害作用,对肝功能较重的肝炎需慎重。2、 熊去氧胆酸:1) 能拮抗疏水性胆酸的细胞毒性作用。疏水的鹅去氧胆酸可与细胞膜中的脂质相互作用,使膜的通透性增高,膜分子极性消失,有潜在的细胞毒性作用。而亲水的熊去养胆酸极性强,其本身不能形成微胶粒,但能与疏水的鹅去氧胆酸结合在一起形成非毒性微胶粒,非极性的鹅去氧胆酸处于中间,外层由熊去氧
4、胆酸组成,熊去氧胆酸没有明显的去污效应,因而有助于保护磷脂丰富的细胞免受鹅去氧胆酸等疏水胆酸的损害。2) 促进内源性胆汁酸的排泌并抑制其吸收,胆汁淤积时,胆汁生成障碍,胆汁酸及其他具有潜在毒性的胆汁成分在肝内潴留,导致肝细胞损伤,进一步影响胆汁生成。熊去氧胆酸可以促进内源性胆汁酸的排泌。外源给予熊去氧胆酸,通过Ca2+和a-蛋白激酶C依赖机制增强肝细胞的分泌能力,促进胆汁酸向胆小管排泌,其他的可能机制为促进肝细胞负责胆汁分泌的膜转运蛋白的表达合成;熊去氧胆酸还竞争抑制胆酸在回肠的重吸收,因而降低内源性胆汁酸的浓度。3) 抑制细胞凋亡、抑制炎症和抗氧化作用研究表明,熊去氧胆酸可一直疏水性胆汁酸和其他毒性物质所导致的肝细胞和胆管细胞的凋亡,其机制可能为熊去氧胆酸抑制了肝细胞和胆管细胞线粒体氧化酶而诱导肝细胞的生存信号。熊去氧胆酸还能降低原发性胆汁性肝硬化患者体内的炎症介质PGE2的浓度,具有抑制炎症的作用,以及具有清除氧自由基和抗氧化作用。4) 免疫调节作用:熊去氧胆酸可以降低PBC患者肝细胞膜和胆管上皮主要组织相容性抗原MHC-1的过渡表达;抑制外周血单核细胞核B细胞受刺激后抗体的产生;
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