胆碱受体阻断药_5课件

1、第七章 胆碱受体阻断药,按对受体的选择性分为 1.M （M1、M2、M3）受体阻滞剂 2. N （N1、N2）受体阻断剂 按用途分为： 1.平滑肌解痉药：阿托品,溴丙 胺太林,贝那替秦 2.神经节阻断药：美卡拉明 3.骨骼肌松弛药：筒箭毒碱、琥珀胆碱 4.中枢抗胆碱药：苯海索,一、M 胆碱受体阻断药 阿托品和阿托品类生物碱,天然生物碱为左旋莨菪碱（不稳定） 提取过程中得到消旋莨菪碱 阿托品,阿托品（Atropine）,定义：和M受体结合，竞争性拮抗 ACh或M受体激动药的作用。对 M1、M2、M3都有阻断作用，大剂量对N1受 体也有阻断作用。,阿托品的作用和用途,抑制汗腺分泌,器官,作用,用途,1.腺体,对唾液腺、呼吸道腺体分 泌抑制明显,胃酸分泌作用弱，但哌仑西 平作用明显, 麻醉前给药, 流涎(重金属中 毒,帕金森病), 盗汗(肺结核), 哌仑西平治疗 胃溃疡,虹膜、睫状体炎 验光 配镜（儿童,准确测出 晶状体屈光度) 青光眼禁用。,3. 平滑肌,胃肠平 降低胃肠平滑肌的收缩 滑肌 幅度和频率 蠕动 胃肠括 幽门括约肌若处于收 约肌 状态，则可松弛,缓解胃、肠绞痛,可缓解幽门痉挛性

2、胃痛,2.眼,阻断瞳孔括约肌M受体， a 受体相对占优势扩瞳， 可持续7-10日,阻断睫状肌的M受体 调节麻痹，视近物不清 （可维持7 12日),可致眼内压；,膀胱,膀胱逼尿肌松弛、三角肌收缩，减少排尿 作用弱，对输尿管和肾绞痛效果差,输尿管,膀胱刺激症状、 尿频、尿急 遗尿症,和中药排石汤配伍，可增加疗效,胆管,对胆道系统作用不明显,胆绞痛效果差，常和哌替啶或吗啡合用,支气管,作用弱，支气管哮喘主要用拟肾上腺素药,异丙基阿托品可治了喘息型慢支,血管,治疗感染中毒性休克：解除血管痉挛，改善微循环。 伴高热、心率过快者不用,子宫 弱,大剂量扩张血管： 出汗 体温 血 管被动扩张 散热； 直接扩血管,解救有机磷酸酯类中毒,4 心脏,阻断M受体,其它,心率增快: 阻断心脏M2受体,心率 ，青壮年增加更明显（2mg 心率 35-40次/分) 心率减慢？0.4-0.6mg 心率 4-8次/分。阻断了副交感神经节后纤维突触前膜M1受体，抑制了负反馈效应，使Ach释放增多。,治疗窦房阻滞滞、房室传导阻滞引起的缓慢型心律失常。如窦性心动过缓等,中枢神经系统 1-2mg 兴奋延脑和大脑，4 mg 中枢兴

3、奋明显，10 mg 以上，中枢症状明显。,不良反应,1. 阿托品作用广泛，应用其中一种作用时,其他作用则成为副作用。 口干、视力模糊、心率加快、瞳孔扩大、皮肤潮红、中枢中毒症状。阿托品的最低致死量，成人为：80-130 mg，儿童为 10 mg。,2. 阿托品类植物：颠茄果、曼陀罗果、洋金花、莨菪根茎，过量食用，也可出现阿托品样中毒。,3. 阿托品中毒的解救： 对症处理：洗胃、导泻。 毒扁豆碱 1-4 mg（儿童0.5 mg）缓慢注射，对抗阿托品中毒（包括 瞻忘与昏迷）因为毒扁豆碱 维持作用时间短,需反复给药。 地西泮可解救中枢兴奋症状，但不可用吩噻嗪类药物(因为阻断M受体，加重中毒)。 禁忌：青光眼，前列腺肥大（加重排尿困难）。,山莨菪碱 anisodamine 来源： 唐古特莨菪中提取的生物碱，也 称654，人工合成品为 654-2。,与阿托品相比，其特点如下： 1 .中枢兴奋作用弱 2 .扩瞳作用弱 3 .抑制唾液分泌作用弱 4 .选择性解除血管痉挛 5 .选择性解除平滑肌痉挛,用途： 1 感染中毒性休克 2 内脏平滑肌绞痛 不良反应，禁忌证同阿托品,东莨菪碱 scopolami

4、ne,2 .抑制腺体分泌作用阿托品 3 .中枢抗胆碱作用 4 .外周作用小于阿托品,特点：,1.中枢抑制作用：镇静、抗晕动。 对呼吸中枢有兴奋作用,用途： 1.麻醉前给药：优于阿托品（抑制腺 体分泌、镇静） 2.抗晕动病 ： 预防给药效果好，也可 和苯海拉明合用。 3.治疗呕吐：妊娠及放射性呕吐 4.帕金森病：减少流涎、震颤、肌 肉强直(与中枢抗胆碱作用有关),阿托品的合成代用品,1. 合成扩瞳药,后马托品（homatropine） 托吡卡胺 (tropicamide) 环喷托酯 (cyclopentolate) 尤卡托品 (eucatropine),2. 合成解痉药,季胺类 溴丙胺太林（普鲁本辛）,作用：,（1） 选择性作用于胃肠平滑肌;,（2） 抑制胃液分泌;,用途：,（1）胃、十二指肠溃疡、胃肠痉挛、 消化性溃疡辅助药,（2）遗尿症,（3）妊娠呕吐,其它季铵类化合物：,叔胺类 贝那替秦（胃复康）,奥芬溴胺、格隆溴胺、戊沙溴胺、地泊溴胺、 喷噻溴胺等胃肠平滑肌痉挛，作为治疗胃溃 疡的辅助用药。,口服易吸收，抑制胃肠平滑肌痉挛，抑制胃 液分泌，有安定作用,其它叔胺类化合物：,用途：,

5、（1） 适用于兼有焦虑症的溃疡病人,（2）肠蠕动亢进,（3）膀胱刺激症,双环维林、羟苄利明、黄酮哌嗪、奥昔布宁等， 有解除平滑肌痉挛作用。,3. 选择性M受体亚型阻断药,哌仑西平（pirenzepine）,替仑西平(telenzepine),作用：选择性阻断M1受体抑制胃酸及胃蛋白分泌,结构：属三环类化合物，结构与丙米嗪相似,用途：,（1）消化性溃疡,（2）支气管阻塞性疾病（拮抗迷走神经功能）,优点：,少口干，少视力模糊，无中枢兴奋作用。,二、N胆碱受体阻断药,N1胆碱受体阻断药（神经节阻滞药）,用途,1. 麻醉时控制性降压,2.主动脉瘤手术时，减少因牵拉主动脉引起的 交感神经兴奋，常用的药物有： 美卡拉明（mecamylamine, 美加明） 樟磺咪芬（trimetaphan camsilate）,概念： 作用于神经肌肉接头后膜N2受体，产生神经肌肉阻滞作用。 除极化型肌松药 2类 非除极化型肌松药,N2胆碱受体阻断药（骨骼肌松弛药）,1. 外科： (1) 松弛骨骼肌，减少麻醉药用量； (2) 气管内插管； 2. 非外科： (1) 内窥镜检查； (2)重症肌无力诊断； (3)电休克时

6、防止骨折；,临床应用,除极化型肌松药,以琥珀胆碱为代表的除极化型肌松药能和 神经肌肉接头突触后膜N2受体结合，产生 与ACh相似的持久除极化，使突触后膜的 N2胆碱受体不能对ACh引起反应，而引起 骨骼肌松弛。,琥珀胆碱 (succinylcholine),又称司可林(scoline),化构：,由琥珀酸和二个分子的胆碱组成， 或由二分子Ach偶联在一起组成的化合物。,药理作用,松弛骨骼肌：,IV. 1分钟 起效，2钟达作用达高峰， 5分钟作用消失。为延长作用时间 可采用静脉滴注法。,松弛顺序：,颈部,肩胛,腹部,四肢。,以颈部和四肢肌肉松弛最明显，面、 舌、咽喉、咀嚼肌次之，对呼吸肌 麻痹作用不明显。,作用机理 相阻断：,琥珀胆碱和N2受体结合,离子通道开放，,Na+内流引起终板膜去极化(类似Ach)，但去极化 时间长于Ach引起的去极化。？因为琥珀胆碱由 假性胆碱酯酶水解,水解速度慢（需0.12分钟,而 水解Ach只需100秒)。导致Na+通道持续开放和 持续去极化。,此期降低琥珀胆碱浓度可恢复对Ach的敏感性， 强的电刺激可使肌肉收缩。,相阻断（去敏感阻滞，高频电刺激也 不引起肌肉

7、收缩）：,琥珀胆碱代谢慢，持续去极化未及时复极， 动作电位不能扩布。,虽然N受体对Ach具有亲和力，但Ach不能使 离子通道打开，其表现类似非去极化药物引 起的作用（如筒箭毒箭） 。,特点： (1)初始短期肌束颤动而后肌肉麻痹 （肌肉瘫痪）：为什么？, 因为琥珀胆碱可激活N2受体，使离子 通道打开，引起终板膜去极化。, 因琥珀胆碱在突触间隙分布不匀， 不能使运动终板膜同步去极化，其电位变 化也不能同步，不能产生扩布性动作电流。, 病人清醒时用有窒息感，应先用硫喷妥钠 麻醉后，再用琥珀胆碱。,(2)抗AchE药，如新斯的明，不能拮抗其作用，即中毒时不能用新斯的明解救。,琥珀胆碱由假性AcE水解，假性AchE分布广， 但在神经肌肉接头处浓度低，代谢慢（0.1-2min） 而ACh为真性AchE水解（100秒），新斯的明 也抑制假性AchE，使琥珀胆碱浓度升高， 加重中毒。,(3)快速耐受性,(4)治疗剂量无神经节阻断作用,体内过程,假性AChE,琥珀胆碱,琥珀单胆碱,胆碱+琥珀酸,2%原型肾排泄,临床应用,内窥镜检查：气管镜、食道镜,气管内插管，或手术需要。,不良反应,1.窒息：,应准备人

8、工呼吸机，多见于遗传性 缺少假性AchE的病人。,2.肌束颤动：,用药后有肩胛、胸部肌肉疼痛，可持续35天。,3.血钾升高：,持续去极化，释放K+入血。,4.其他：,腺体分泌增加，组胺增加，恶性高热 （特异质反应）。,药物相互作用,1.在碱性溶液中分解，不宜和硫喷妥钠混合用,2.环磷酰胺、氮芥、普鲁卡因、可卡因等降低 假性AChE活性，可增强琥珀胆碱作用。,3.卡那霉素、多粘菌素B也有阻断神经肌肉接 头作用，不宜合用。,按化学结构分为： 异喹啉类：筒箭毒碱、阿曲库胺 类固醇铵类：泮库铵 哌库铵,非除极化型肌松药,该类药物为竞争性骨骼肌松弛药， 与ACh竞争N2受体，本类药物经典 的药物为筒箭毒碱。以筒箭毒碱为 代表，阐明其药理用。,筒箭毒碱 （d-tubocuratine),来源,箭毒是南美印地安人用数种植物制成的浸膏， 涂于箭头，使中箭动物四肢麻痹不能动弹。 用竹筒装的称筒箭毒，筒箭毒的最重要的成 分为筒箭毒碱。,临床应用的筒箭毒碱系植物浸膏箭毒提取的 生物碱，其右旋体具有活性。,性质：,1. 属于季铵类化合物，口服不吸收，主要经 静脉给药。2分起效，5分达高峰，40分恢复 正常,2. AchE抑制剂新斯的明可拮抗其肌松作用。,肌松顺序：,眼,头部,颈,四肢,躯干,膈肌,恢复时顺序相反。,药物作用消失后，其恢复顺序相反，膈肌首先恢复，若剂量加大，可引起肋间肌松弛，膈肌麻痹，病人呼吸停止。,肌松以外的作用,促进体内组胺释放,神经节阻滞作用,BP,思考题 1毛果芸香碱的药理作用有哪些？ 2试述毛果芸香碱降低眼内压的作用机制。,3.阿托品的药理作用和临床应用各有哪些？,

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