第31章-作用于呼吸系统的药物.
作用于呼吸系统的药物,教学要求,（一) 掌握: 肾上腺素受体激动药、茶碱类、异丙阿托品和肾上腺皮质激素的平喘作用及作用机制以及代表药的临床应用及不良反应； （二) 熟悉：镇咳药、祛痰药的分类及每类药的作用机制、临床应用及不良反应； （三） 了解：哮喘的发病机理及治疗原则；色甘酸钠的药理作用及其作用机制；炎症介质拮抗剂的药理作用及其作用机制。,第一节 平喘药 (Anti-asthmatic drugs),平喘药分类：,抗炎平喘药： GCs、抗白三烯,肾上腺素受体激动药：沙丁胺醇,茶碱类：氨茶碱,抗胆碱药：异丙托溴铵,抗过敏平喘药：色甘酸二钠,支气管扩张药:,一、抗炎平喘药：,肾上腺皮质激素 （Glucocorticoids） 糖皮质激素：如氢化可的松、泼尼松等。 特点： 具有强大的抗炎、抗过敏作用，是治疗哮喘最有效的药物之一，可以达到长期防止哮喘发作的效果。 2. 激素全身应用作用广泛，不良反应多，但易产生依赖性，作为气雾剂使用时用量小，强大的局部抗炎作用，可避免全身的不良反应的发生。,【药理作用】,1.抑制多种参与哮喘发病的炎性因子和粘附因子的生成 细胞因子（TNFa，IL-1,2,6,8等） 粘附因子（E-选择素，细胞间粘附因子ICAM） 2.诱导炎症抑制蛋白和某些酶 3.抗过敏：减少过敏介质（组胺、白三烯、前列腺素等）释放。 4.抑制气道高反应：降低各种原因引起支气管收缩反应 5.增强支气管及血管平滑肌对儿茶酚胺的敏感性,【临床应用】,1. 慢性哮喘，其他药物无效者（支气管扩张药 长期应用可减少或终止发作，减轻病情，但不能缓解急性症状。 2.气雾吸入代替口服。 3.哮喘持续状态，不能吸入足够的 气雾量不宜使用气雾吸入。,【不良反应】,1. 少见（常用剂量） 2. 长期使用气雾剂，造成局部不良反应声音嘶哑声带萎缩变性，诱发念珠菌感染等。 3. 局部大量使用，可抑制下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴 (局部使用远比口服轻微）,常用吸入糖皮质激素： 布地奈德（BUD） 丙酸倍氯米松（BDP） 丙酸氟替卡松（FP）,脂溶性高，气道内的浓度就比较高， 进而促进与受体结合，产生强大的 抗炎活性强,二、支气管扩张药（常用药） 肾上腺素受体激动药沙丁胺醇 (adrenoceptor agonists) 茶碱类氨茶碱 抗胆碱药异丙托品,肾上腺素受体激动药 (adrenoceptor agonists),激动2受体（气道中主要分布）平喘； 松弛气道平滑肌，抑制炎症介质和过敏介质的释放， 促进气道分泌，降低血管通透性，减轻黏膜下水肿 激动受体收缩粘膜血管，缓解粘膜水肿， 收缩支气管弱。 激动1受体兴奋心脏（心率，心耗氧 异位自律性）。,常用药物： 非选择性2受体激动剂：肾上腺素（AD），异丙肾上腺素 等（平喘作用强大，但心脏不良反应严重） 选择性2受体激动剂： 沙丁胺醇，特布他林，克仑特罗 应用：支气管哮喘，喘息型气管炎等伴有支气管痉挛 的疾病, 控制急性发作效果好。 （注射剂、片剂、气雾剂等） 不良反应：1.心脏反应 2.肌肉震颤：骨骼肌慢收缩纤维 3.代谢紊乱：酮症，低血钾等,2受体激动药 沙丁胺醇（salbutamol，舒喘灵） 选择性激动2受体强，对1受体弱，对心脏影响小，为异丙肾上腺素的1/10。过量可引起心悸，手指震颤等 特点：1） 可口服，30min 起效，维持4-6h。 气雾剂：5min起效，维持3-4h，药量小 2）平喘作用强（相当异丙肾上腺素）， 对心脏影响小 应用：控制急性发作，包括急症抢救,特布他林（叔丁喘宁） 作用与沙丁胺醇相似，可口服； 皮下注射： 5 -15min见效，维持1.5-5h。 克仑特罗 平喘作用是沙丁胺醇100倍， 口服: 30min 见效，维持4-6h。 气雾剂：5-10min见效，维持4-6h。 长效制剂：沙美特罗，福莫特罗等。 哮喘持续期治疗等,茶碱能兴奋中枢、兴奋心脏、利尿、抑制 平滑肌 收缩，松弛支气管平滑肌作用突出。,为常用支气管扩张药，对气道平滑肌有直接松弛作用,茶碱类,1. 平喘： 抑制磷酸二酯酶（PDE ） ，cAMP 促进内源性儿茶酚胺释放（作用弱） 阻断腺苷受体（腺苷收缩支气管） 干扰钙离子转运等 2强心、扩血管、利尿、兴奋中枢。,【药理作用】,【临床应用】,1. 治疗支气管哮喘； 平喘：对急症不如2受体激动剂，一般不采用; 但2受体激动剂无效，合用该药常有效。 主要用于慢性哮喘的维持治疗，防止急性发作。 静脉：重症哮喘，稀释后缓慢给药10min 口服：治疗轻症哮喘 2.慢性阻塞性肺病（气促） 3.中枢型睡眠呼吸暂停综合征,安全范围窄，不良反应多见 口服：碱性大刺激胃肠，宜饭后服用 静脉：给药缓慢，以免血压，心律失常 用量过大：低钾血症，低镁血症，高血糖， 酸中毒，惊厥，昏迷，甚至呼吸， 心跳停止致死。,【不良反应】,氨茶碱：碱性强，不宜口服，静脉效果好 主要用于：急性重度哮喘或哮喘持续状态 可以迅速缓解喘息和呼吸困难症状。 胆茶碱：水溶性大，口服容易吸收，胃肠道刺激小。 茶碱缓释或控释制剂：葆乐辉 （1）血药浓度稳定 （2）作用时间长（反复及夜间） （3）胃肠道刺激反应明显减少,【常用药物】,呼吸道分布：M1，M2，M3 阻断M1, M3受体支气管扩张作用 阻断M2受体气道收缩加剧 阿托品副作用多，不适合用于哮喘。,M受体阻断药,对气道平滑肌有一定选择性 松弛支气管强（相当异丙肾上腺素），对腺体、心脏影响小（1/10阿托品），不良反应少。 气雾剂用量小，5min起效，维持5-6h。 应用：喘息型支气管炎（疗效相当沙丁胺醇，但起效慢，可用于对2受体耐受的病人）， 支气管哮喘（不如沙丁胺醇）。 老年性哮喘尤为适用。 泰乌托品（噻托溴铵）：长效，高选择性,异丙托品 (ipratropine) 异丙托溴铵,三、抗过敏平喘药（不宜治疗，适合预防）,肥大细胞膜稳定药色甘酸二钠（咽泰） 口服基本不吸收（1%），粉末吸入（粉末定量雾化器）。 作用：稳定肥大细胞膜，阻止过敏介质释放。 可预防I型变态反应、其他刺激（二氧化硫、冷空气） 诱发的哮喘。 应用： 1. 对速发型过敏反应有明显抑制作用。 2. 其他过敏性疾病：过敏性鼻炎、溃疡性结肠炎。 不良反应：毒性低，少数人可致呛咳、诱发哮喘， 合用2受体激动药预防。,H1受体阻断药：酮替芬 除具有色甘酸钠的作用外，还具有强大的H1受体阻断作用，可单独使用也可与茶碱类和肾上腺素受体激动药合用防治轻、中度哮喘。 抗白三烯药物：扎鲁司特、孟鲁司特 奇留通,咳嗽呼吸系统疾病主要症状 保护性反射促进痰液和异物排出 保持呼吸道清洁和通畅 镇咳药对症治疗 应用：干咳，对因无效，为减轻痛苦， 防止病情发展， 避免并发症 伴有排痰困难，先祛痰，慎用镇咳药,第二节 镇咳药,根据作用机制，分为 中枢性镇咳药：抑制延髓咳嗽中枢 依赖性：可待因 非依赖性：右美沙芬 喷妥维林 外周性镇咳药：抑制咳嗽反射弧 抑制肺牵张感受器,可待因 (codeine) 是阿片类生物碱，又称甲基吗啡。 【作用】：相似吗啡，弱于吗啡。 1. 镇咳：抑制咳嗽中枢，1/10吗啡，维持4-6h。 2. 镇痛：1 / 7-10 吗啡，成瘾性吗啡。 【应用】：1. 激烈干咳，如胸膜炎干咳、胸痛 2. 镇痛（中度疼痛） 【不良反应】：久用成瘾；大剂量抑制呼吸中枢； 增加痰液粘度不宜应用 支气管哮喘性咳嗽慎用（支气管收缩）,右美沙芬 1. 作用：中枢镇咳，强度相当可待因，不镇痛. 2. 应用：干咳，无成瘾性。 喷托维林（咳必清） 1. 作用 中枢镇咳，强度1/3可待因，无成瘾性。 轻度阿托品样解痉作用（支气管） 局麻作用 2. 应用：少痰干咳 3. 不良反应：口干，青光眼禁用 （阿托品样作用）,祛痰药：刺激性祛痰药和黏液溶解剂 溴己新 作用 1. 溶解粘痰（裂解粘多糖）。 2. 抑制粘痰合成（抑制粘多 糖合成） 。 应用：气管炎、哮喘痰不易咳出者,第三节 祛痰药,氨溴索 为溴己新代谢产物 作用：1.促进黏液溶解和痰液稀释 2.增加呼吸道黏膜纤毛运动，促进痰液排出。 应用：急慢性支气管炎、支气管哮喘 乙酰半胱氨酸（痰易净） 为粘痰溶解药 作用：药物含游离巯基（-SH）,能打断痰粘蛋白的二硫 键（-S-S-）,产生互换作用，稀释粘痰。 应用：用于粘痰（栓塞），呼吸困难。,镇咳药 中枢镇咳可待因，无痰干咳效果灵， 呼吸抑制易成瘾，安全有效咳必清 祛痰药 恶心祛痰氯化胺，兴奋迷走稀释痰； 粘痰溶解痰易净，硫键断裂痰变性； 前药口服后局部，合理选用不延误。 平喘药 平喘药物氨茶碱，抑制酯酶效果显； 松驰气管平滑肌，急慢哮喘可防治； 强心利尿兴奋脑，控制用量很重要。,口诀：,
