新药开发课件第八章中药新药一般药理学研究

第八章 中药新药一般药理学研究,中药新药一般药理研究是指新药主要药效作用以外的广泛药理作用的研究。,一、动物,常用小鼠、大鼠、猫、狗等，性别不限，但在观察循环和呼吸系统时一般不宜用小鼠和兔。尽量采用清醒动物，也可以在麻醉动物上进行。,二、观察指标,(一)精神神经系统 1、直接观察给药后动物一般行为表现、姿势、步态，有无流涎、肌颤及瞳孔变化。对用药后动物的行为活动进行定性、定量评价，以示有无兴奋或抑制作用。 2、如出现明显的兴奋或抑制现象，应根据不同药物，采用不同实验方法测定其对小鼠或大鼠自发活动的影响。,(二)心血管系统,1、测定并记录给药前后血压、心率，观察心电图的P、QRS、ST、T波，心率及心律的变化。 2、在有效治疗剂量，出现明显的血压或心电图的改变时，应进行相应整体或离体分析性实验，例如血流动力学，离体心脏等，以确定心血管系统的变化对主要治疗作用的影响。,(三)呼吸系统 1、观察给药前后呼吸频率及深度的变化。 2、在有效治疗剂量出现明显的呼吸兴奋或抑制时，应进行相应整体或离体分析性试验，例如呼吸中枢抑制的实验法，肺溢流法，膈肌、膈神经等实验方法，初步分析对呼吸系统的影响。,(四)根据不同药物的药理作用特点，可再适当观察其他系统的指标（具体要求见各病证药物的研究），创新药应尽量多观察一些指标。,三、药物,(一)给药方法应采用拟推荐临床应用的给药途径，如确有困难可采用其他给药途径，但应说明困难的原因和选用其他给药途径的理由。 (二)所试药物应选择产生主要药效作用的23个剂量，其中低剂量应参照在这种动物上产生主要药效的半数有效量(ED50)可一次或多次给药。 (三)除受试药物选择23个剂量组外，还应设相应的溶剂对照组。,