医学免疫学第七章白细胞分化抗原和粘附分子
微免教研室,第七章 白细胞分化抗原和粘附分子,微免教研室,第一节 人白细胞分化抗原,一、人白细胞分化抗原概念 人白细胞分化抗原（HLDA）指血细胞在分化成熟为不同谱系、分化的不同阶段及活化过程中，出现或消失的细胞表面膜分子。通常应用CD单克隆抗体加以识别，又称为CD分子。,微免教研室,据胞膜外区结构特点分为不同家族： IgSF CKRF C型凝集素超家族 整合素家族 选择素家族 TNFSF TNFRSF,微免教研室,二、分化群的概念 CD（cluster of differentiation）分化群 CD单抗：人类制备的用于测定细胞表面与分化有关膜蛋白分子的单克隆抗体。不同特异性的抗体以CD后加1、2、3363表示,与CD mAb对应的分化抗原称CD抗原（分子）。P58.表7-1,微免教研室,CD分子 应用以单克隆抗体鉴定为主的方法，将来自不同实验室的单克隆抗体所识别的同一分化抗原归为同一类CD分子。,微免教研室,二、HLDA的功能,1、受体功能：抗原受体、共受体、PRR、CKR、CR、IgFcR 2、协同刺激功能 3、粘附功能 P59-60.表7-2、图7-1,微免教研室,CD分子的主要成员举例,（一）参与T细胞识别、黏附和活化的CD分子 CD3、CD4、CD8、 CD2、 CD28/CD152(CTLA-4)、 CD58、CD40L,微免教研室,与T细胞识别、黏附和活化有关的 CD分子,（CD154）,P52,微免教研室,1、CD3 CD3与T细胞受体组成TCR / CD3复合物，分布于T细胞和部分胸腺细胞表面，在TCR信号转导过程中起关键作用。,微免教研室,2、CD4 组成： 单链跨膜糖蛋白。 功能：HLA类分子的受体； T细胞的辅助受体； HIV的受体； 鉴定辅助性T细胞（Th） 亚群的标志。,HIVR,微免教研室,3、CD8 是由链连接的异源二聚体。 功能： T细胞的辅助受体； HLA类分子的受体； 鉴定细胞毒性T细胞 （CTL）亚群的标志。,微免教研室,4、CD2 又称淋巴细胞功能相关抗原2（LFA-2） 配体：主要是CD58（LFA-3）。 功能：T细胞活化的协同刺激信号分子； T细胞活化的旁路途径。,微免教研室,5、CD28 分布：CD4+T细胞、50% CD8+ T细胞、浆细胞和部分活化的B细胞。 配体：B7-1和B7-2。 功能：T细胞活化协同刺激信号中最重要的分子。,微免教研室,（二）参与B细胞识别、黏附、活化有关的CD分子,CD79、CD19、CD21、CD81、CD40、CD80/CD86、CD35、CD20、CD22,微免教研室,1、CD79/CD79 又称Ig/Ig，表达于除浆细胞外发育各个阶段的B细胞，是B细胞特征性标记。与BCR组成Ig/Ig -BCR复合物，介导由BCR途径的信号转导。,微免教研室,2、CD19/CD21/CD81信号复合物 B细胞活化的辅助受体。 3、CD40 表达于成熟B细胞、某些上皮细胞和内皮细胞、并指细胞、滤泡树突状细胞以及活化的单核细胞。 功能：CD40结合CD40L是B细胞活化的第二信号。,微免教研室,（三）属于CD分子的免疫球蛋白 Fc段受体,1、CD64 FcRI，表达于单核-巨噬细胞及树突状细胞。是高亲和力IgGFc受体。介导ADCC、IC清除、调理吞噬和促进吞噬细胞分泌IL-1、IL-6和TNF-等介质。 2、CD32 FcRII， 分布广泛，为是低亲和力IgGFc受体。介导中性粒细胞和单核巨噬细胞的吞噬作用和氧化性爆发。 FcRII-B介导免疫抑制。,微免教研室,3、CD16 FcRIII，为是低亲和力IgGFc受体，主要结合IgG1、IgG3。 促吞噬和ADCC作用。 4、CD89 是FcR，分布于外周血或黏膜组织中的绝大部分吞噬细胞，某些T、B细胞。介导吞噬细胞的吞噬、超氧产生、释放炎症介质以及发挥ADCC。,微免教研室,5、CD23 FcRII，可形成sCD23，表达于B细胞和单核细胞，是IgE低亲和力受体。膜CD23结合IgE或IgE复合物后，可降低B细胞的IgE合成；而sCD23与B细胞CD21结合可促进IgE合成。 FcRI 是IgE高亲和力受体，介导I型超敏反应。,微免教研室,第二节 黏 附 分 子,Cell adhesion molecular，CAM,微免教研室,一、概念 是介导细胞间或细胞与细胞外基质（ECM）间相互接触和结合的一类膜表面糖蛋白分子。,微免教研室,主要特点：,1、结合特点：受体-配体配对形式结合，可逆性，多配体结合。B7CD28/CD152 2、表达特点：几乎没有多态性，不同个体同类型细胞表达相同AM、同一个体同类细胞表达多种AM。 3、作用特点：多分子对参与同一生理活动、一对AM可参与多种不同的活动。 4、效应与AM表达的密度及亲和力有关。,微免教研室,二、类型,微免教研室,一、IgSF,具有IgV区或C区样结构域的分子归为IgSF。 种类多、分布广、功能多 参与抗原识别 参与免疫细胞间相互作用 参与信号转导,微免教研室,二、整合素家族,Integrin family 介导细胞与ECM粘附，使细胞得以附着而形成整体而得名。 成员： VLA组：迟现抗原 白细胞粘附受体组： LFA淋巴细胞功能相关抗原 血小板糖蛋白组,微免教研室,三、选择素家族,selectin family 白细胞与内皮细胞粘附、炎症反应、淋巴细胞归巢中发挥作用 成员： 选择素-L 选择素-P 选择素-E,微免教研室,三、黏附分子的功能,（一）免疫生物学作用 1、参与调节免疫细胞的分化发育 2、参与免疫应答和免疫调节 3、参与炎症反应 4、参与淋巴细胞再循环,微免教研室,参与免疫细胞的识别与活化（免疫细胞识别中的辅助受体和协同活化信号）,微免教研室,微免教研室,炎症中白细胞与血管内皮细胞粘附,微免教研室,淋巴细胞的归巢,微免教研室,（二）其它生物学功能,参与生殖与胚胎发育、伤口愈合和血栓形成、细胞的信号转导、肿瘤浸润转移等。,微免教研室, 第三节 CD分子和AM及其mAb的临床应用 1、阐明发病机制，如与AIDS，与肿瘤的关系 2、在疾病诊断中的应用，如测定CD4/CD8比值辅助诊断AIDS，测定CD4 +T细胞总数 200个/l是病情恶化的先兆 3、在疾病预防和治疗中的应用,微免教研室,要点： 概念：LDA、CD分子、粘附分子、IgSF 粘附分子的分类及其主要功能,
