异喹啉类生物碱的生理活性及研究进展

异喹啉类生物碱的生理活性及研究进展 邵顺波 (安徽省安庆卫生学校中药教研组, 安徽 安庆?246003) 关键词: 异喹啉类生物碱; 生理活性 ? ? 异喹啉类生物碱是生物碱类成分的重要组成部分, 该类 生物碱数量多 (目前发现有 1000多种 ), 结构类型复杂, 药用 价值大, 具有多方面的生理活性。本文对近年来异喹啉类生 物碱的生理活性及研究进展作一概述, 为更好地利用和研究 生物碱类成分防病治病、 保障人民身体健康提供参考。 1? 主要类型 根据构成该类生物碱的基本结构 (骨架 )类型, 异喹啉类 生物碱分为二十多类, 主要包括: ( 1)简单的异喹啉类; 如存 在于鹿尾草中的萨苏林 ( salsoline)和萨苏里丁 ( salsolidine)。 ( 2)苄基异喹啉类; 如鸦片中的罂粟碱 (papaverine), 乌头中的 去甲乌药碱 ( demetyhlaurine), 厚扑中的厚扑碱 (木兰箭毒碱 magnocurarine)等。 ( 3)苯酞异喹啉类; 如鸦片中的那可汀 ( narcotine)。 ( 4)双苄基异喹啉类; 如粉防己中的粉防己碱 ( tetrandrine)、 山豆根中蝙蝠葛碱 ( dauricine)等。 ( 5)原小檗 碱 (型 )类; 如黄连中小檗碱 ( berberine)、 延胡索中延胡索乙素 ( dl?tetrahydropal matine)、 千斤藤中轮环藤酚碱 ( cyclanoline) 等。 ( 6)阿朴啡 (型 )类和异阿朴啡类; 如番荔枝中的紫堇定 ( corydine)、 马兜铃中的木兰碱 (magnoflorine)等。 ( 7)吗啡 类; 如存在于鸦片中的吗啡 (morphine)、 可待因 ( codeine)、 青 藤中的青藤碱 ( sino menine)青风藤碱 ( sinoacutine)及千斤藤中 的莲花氏碱 (hasubanonine)等。 ( 8)苯啡啶类; 如白屈菜中的 白屈菜红碱 ( chelerythrine)及白屈菜碱 ( chelidonine)。此外有 些具有强烈的生理活性的生物碱如抗胆碱酯酶作用, 治疗小 儿麻痹后遗症和重症肌无力症的加兰他敏 (galanthamine), 治 疗阿米巴痢疾的吐根碱 ( emetine)催吐作用的石蒜碱 ( lyco? rine)和二氢石蒜碱 ( dihydrolycorine)等也属于异喹啉类生物 碱类。 2? 生理活性及研究进展 2. 1? 具有镇痛麻醉作用的异喹啉类生物碱 ? 吗啡 (mor? phine)作为镇痛药已用于临床多年。延胡索 (Corydalis ambig? ua)为一种常用的止痛中药, 其止痛有效成分为延胡索乙素 ( dl?tetrahydropal matine), 对家兔给予 20mg? kg- 1? h- 1, 镇痛 作用维持 1/2 1 h。并有较强的镇静及催眠作用, 且无成瘾 性。临床实践证实; 延胡索乙素对内脏钝痛、 妇产科疾患疼痛 均有镇痛功效, 副作用小, 也可作为解除紧张和调整中枢神经 系统功能之用。从千金藤属植物中分离的左旋延胡索乙素, 又称颅通定 (Rotundine)其镇痛效果更好 1。陈 等 2从河 谷地不容 (Stephania intermedia L)中分得十种生物碱, 经药理 实验证明; 左旋千金藤定碱 ( l?stepholidine)除有与四氢巴马汀 相似的镇痛、 镇静作用外, 尚有阻滞脑内多巴胺受体的作用。 范振青 3报道用汉防己甲素治疗各种神经性疼痛有一定的 效果, 如对急性和亚急性腰骶神经根炎、 慢性复发性腰神经根 炎急性发作期、 椎尖盘病合并腰骶神经炎、 三叉神经痛等均有 一定的疗效。青藤碱 ( sino menine)是中药青风藤中的有效成 分, 药理研究证实具有抗炎、 免疫抑制、 镇痛、 降压、 抗心律失 常等作用, 常用的抗类风湿关节炎的验方中含青风藤、 豨莶 草、 雷公藤等 3味中药, 该方用于治疗风湿痛, 关节肿胀等病 症, 临床疗效显著, 青风藤为本方君药 19, 20。 2 . 2? 作用于心血管系统的异喹啉类生物碱 2 . 2 . 1? 具有降血压作用的异喹啉类生物碱? 朱元龙 1曾报 道从莲子心 (N elumbo nucifera)中分离的莲心碱 ( liensinine)有 短暂的降压作用, 改成季铵盐后, 可出现缓慢而持久的降压作 用。许磊 5等报道了莲心碱 ( liensinine)的降压作用主要与抑 制心肌的收缩力、 减慢心率有关。有记载 4从黎科植物鹿尾 草 (Salsola richteri)中分得的猪毛菜碱 ( salsolidine)和从马兜 铃 (Aristolochia debilis)中分得的木兰花碱 (magnoflorine)均具 有降压作用。阿片中的主要生物碱之一罂粟碱 (papaverine) 具有扩张周围血管、 脑血管和冠状血管而产生降压作用。戈 升荣等 6记载了用粉防己碱 (汉防己甲素 tetrandrine)治疗高 血压病, 在安全有效降压的同时, 能促进左室功能的改善。另 有记载 14粉防己碱具有抗心率失常、 抗高血压、 抗炎、 抗肿瘤 等作用, 在心血管、 免疫系统及抗肿瘤等领域的临床应用中具 有广阔的前景。存在于山豆根 M enis permum dauricum DC中 的蝙蝠葛碱 (dauricine)主要用于降压和解痉。近期药理实验 表明其能减少急性心肌梗死患者血小板不可逆性聚集的发 生 13。 2 . 2 . 2? 具有抗心律失常作用的异喹啉类生物碱? 辛洪波 7 概述了具有抗心律失常的异喹啉生物碱有粉防己碱 ( tetran? drine)、 山豆根碱 ( dauricine)、 木防己碱 ( trilobine)、 去甲乌药 碱 (demethylcoclaurine)、 小檗胺 ( berbamine)等, 实验证实上述 生物碱能有效地对抗实验性动物的心律失常。四氢小檗碱 ( tetrahydroberbrine)来源于罂粟科植物延胡索, 对心肌缺血、 心律失常、 高血压、 心力衰竭和胆缺血等均有治疗作用 18。 王嘉陵等 8研究了莲心碱 ( liensinine)的抗心律失常作用机制 与阻滞多种离子通道有关, 主要为钙钠通道电流。张帆等 9 对睡莲科植物莲子中提取的异莲心碱 ( isoliensinine)的抗心律 失常进行了研究, 结果表明异莲心碱的抗心律失常作用机制 可能与阻滞钙、 钠通道有关。吕建新 24探讨了吗啡对急性心 肌梗死 (AM I)的保护作用, 研究结果证实吗啡对急性心肌梗 死具有明显的保护作用且安全有效。 2 . 3? 具有抗癌作用的异喹啉类生物碱? 文献记载 13主要有 粉防己碱 ( tetrandrine)、 厚果唐松草碱 ( thalicarpine)、 氧海罂 粟碱 ( oxoglaucine)、 白屈菜碱 ( chelidonine)等。 2 . 4? 具有其它作用的异喹啉类生物碱 2 . 4. 1? 抗抑郁作用? 卢艳花等 10概述了异喹啉类生物碱的 抗抑郁作用; 对从蕃荔枝科 (Annoaceae)、 荷包牡丹科 (Fumar? iaceae)、 马兜铃科 (Aristolochiaceae)植物中分离得到的 33种 异喹啉类生物碱的研究表明, 具有很强或很理想的抗抑郁活 性。 2 . 4. 2? 抗有机磷中毒活性? 熊玉清等 11研究了粉防己碱对 ?254?安 徽 医 药? AnhuiM edical and Phar maceutical Journal?2007M ar ; 11( 3) 有机磷酸酯抑制的胆碱酯酶活性的影响, 结果提示粉防己碱 是被抑制的胆碱酯酶的复活剂。可对抗有机磷中毒。 2. 4 . 3? 抗炎作用? 秦大莲等 17研究发现粉防己碱对急性出 血性胰腺炎有较好的治疗效用。动物实验进一步证实粉防己 碱可能通过抑制白细胞介素及肿瘤坏死因子的生成, 减轻由 肿瘤坏死因子及白细胞介素 1和 6引起的细胞趋化、 黏附, 减 轻脱颗粒反应及溶酶体释放, 从而减轻炎症的反应。从山豆 根中提得的活性成分山豆根碱 (Dauricine)实验研究表明不仅 对急性炎症的毛细血管通透性高、 炎性渗出和组织水肿有抑 制作用, 而且对炎症后期的肉芽组织增生也有抑制作用。实 验结果提示山豆根碱既具有直接的抗炎作用, 也具有通过兴 奋垂体? 肾上腺素皮质系统间接地发挥抗炎作用 21。 2. 4 . 4? 降血糖作用? 小檗碱 ( berberine)是黄连中的重要单 体, 临床和动物实验研究都证实小檗碱能降低血糖、 改善胰岛 素抵抗, 并且对 型糖尿病有较好的疗效。小檗碱不仅具有 抗菌消炎、 抗肠道细菌感染等作用, 还有抗心率失常、 扩张冠 状血管、 调血脂、 降血压、 抗肿瘤、 抗血小板聚集、 抗消化性溃 疡、 促进胆汁分泌、 兴奋大脑皮层、 松弛血管平滑肌、 兴奋子 宫、 膀胱、 支气管、 胃肠道平滑肌等作用。同存于黄连中的有 效成分药根碱、 实验证实具有降低血糖的作用 15, 16。 2. 4 . 5? 抗脂质过氧化作用? 近年来抗自由基的药物研究 22 越来越受到人们的重视, 尤其在心血管疾病的防治领域。许 多病理生理现象如衰老, 肿瘤, 炎症, 缺血缺氧等均与氧自由 基及其诱导的 LPO (脂质过氧化反应 )反应有密切关系。实 验证明青藤碱具有清除自由基和抗脂质过氧化作用, 对肝线 粒体也有保护作用, 其抗氧化作用可能与其分子结构中的酚 羟基有关。提示青藤碱可作为一种天然氧化剂。闵清 23等 研究了延胡索乙素对小鼠肝损伤的保护作用; 实验结果提示, 延胡索乙素对 CCl4引起肝损伤的小鼠有明显的保护作用, 其 机制是延胡索乙素可能通过降低脂质过氧化, 提高机体清除 氧自由基的能力来减轻 CCl4所致的肝损伤。 3? 小结 异喹啉类生物碱是一类在植物中分布较广, 结构类型多 样, 生理活性广泛的天然成分, 主要分布在防己科、 毛茛科、 小 檗科、 木兰科、 罂粟科、 番荔枝科、 樟科、 芸香科、 使君子科、 睡 莲科等植物中。近年的研究表明这类化合物在抗癌、 抗疟、 抗 炎、 治疗心血管疾病等方面具有明显的作用, 是开发利用这类 新药的重要资源。 参考文献: 1 ? 朱元龙. 建国三十年来我所中草药的研究概况. 药学学报, 1979 , 14( 8): 363- 9 . 2 ? 陈?,陈雅研, 宋国强, 等. 千金藤属生物碱的研究. 中草药, 1985 , 16( 1): 1- 4 . 3 ? 范振青. 汉防己的实验研究和临床应用. 中草药通讯, 1976, ( 10): 37- 40 . 4? 张惠兰. 植物降压成分和有降压作用的植物药. 中草药, 1985, 16( 1): 38- 44 . 5? 许? 磊, 姚崇舜, 陈济民. 莲心碱的研究概况. 中草药, 2000, 31 ( 12): 956- 8 . 6? 戈升荣, 崔? 岚, 王平全. 汉防己甲素药理作用的研究进展. 中 草药, 2000 , 31( 8): 附 4- 6. 7 ? 辛洪波. 国内中草药抗实验性心律失常的研究现状. 中草药, 1985 , 16( 12): 33- 8. 8? 王嘉陵, 农? 艺, 姚伟星, 等. 莲心碱对豚鼠心室细胞动作电位 及钙电流的影响. 中草药, 2000, 31( 3): 193- 6 . 9? 张? 帆, 王嘉陵, 钱家庆, 等. 异莲心碱抗实验性心律失常作用 及对豚鼠心肌动作电位的影响. 中草药, 2000 , 31( 10): 753- 5. 10 卢艳花, 谭仁祥. 抗抑郁天然药物的研究进展. 中草药,